Werkzaamheid van niraparib bij patiënten met inoperabel mesothelioom (NERO)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een REC-goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit moet worden verkregen voordat protocolgerelateerde procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale patiëntenzorg.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek
• Histologisch bevestigde diagnose van mesothelioom. Elk histologisch subtype (epithelioïde, bifasisch of sarcomatoïde) en elke locatie (bijv. pleuraal of peritoneaal) met een beschikbare weefselblokkade. Weefselblokkades worden aangevraagd op het moment van screening.
• Patiënten moeten eerdere systemische therapie (een willekeurig aantal lijnen) hebben gekregen voor pleuraal of peritoneaal mesothelioom.
• Ziekteprogressie moet voorafgaand aan de screening worden bevestigd volgens de beoordeling van de onderzoeker.
• Elke eerdere behandeling moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling zijn voltooid, wanneer alle toxiciteiten zijn hersteld of zijn teruggekeerd naar graad 1, met uitzondering van alopecia en neuropathie als gevolg van chemotherapie, die zouden moeten zijn teruggekeerd naar graad 2.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (ECOG PS) 0-1.
• Radiologisch beoordeelbare ziekte door gemodificeerd RECIST (pleuraal mesothelioom) of RECIST 1.1 (niet-pleuraal mesothelioom of waar metingen voor gemodificeerd RECIST niet kunnen worden verkregen).
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Toestemming om verplichte diagnostische weefselblokkades en bloedmonsters te verstrekken voor translationeel onderzoek, inclusief een optionele rebiopsie bij progressie.
• Adequate orgaanfunctie, inclusief geschikte beenmergreserve en creatinineklaring.

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten binnen 48 uur voor aanvang van de behandeling aan de volgende criteria voldoen:

  1. Witte bloedcellen ≥ 2 x 109/L
  2. Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
  3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  4. Hemoglobine ≥ 90 g/L
  5. Serumcreatinine van ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) > 50 ml/minuut (met Cockcroft/Gault-formule)
  6. ASAT ≤ 3 x ULN OF ALAT ≤ 3 x ULN (als beide worden beoordeeld, moeten beide ≤ 3 x ULN zijn)
  7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 51,3 μmol/l moeten hebben)

• Reproductieve status:

  1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) bij inschrijving en binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Een verlenging tot 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling kan toegestaan ​​zijn in situaties waarin de resultaten niet binnen een tijdsbestek van 24 uur kunnen worden verkregen.
  2. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
  3. WOCBP moet ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de behandeling en 180 dagen na de laatste dosis ASC+Niraparib.
  4. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten de voorbehoedsmiddelen gebruiken die in het protocol staan ​​beschreven voor de duur van de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ASC+Niraparib
• Verwachte overleving van ten minste 12 weken volgens de beoordeling van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met onbehandelde, symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder carcinomateuze meningitis, leptomeningeale ziekte en radiografische tekenen van CZS-bloeding zijn uitgesloten.
• Patiënten met onbehandelde vochtophoping in de derde ruimte die therapeutische drainage nodig hebben, zijn uitgesloten
• Tweede maligniteit binnen 5 jaar behalve kankers definitief in opzet curatief behandeld (bijv. basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker).
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen, zou verminderen.
• Moeite met slikken of eerdere significante resectie van de maag of dunne darm.
• Patiënten die niet zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Eerdere blootstelling aan PARP-remmer of bekende overgevoeligheid voor de componenten van niraparib.
• New York Heart Associated klasse II of hoger hartfalen, lever [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, totaal bilirubine > 1,5XULN] of nierinsufficiëntie [serumcreatinine van >1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCL) ≤ 50 ml/minuut ( met behulp van Cockcroft/Gault-formule)].
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Patiënten mogen niet deelnemen aan andere interventionele onderzoeken.
• Elke patiënt die geen toestemming kan geven.
• Elke zwangere of borstvoeding gevende patiënt.
• Patiënt met bekende voorgeschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• Patiënt met bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie.
• Deelnemers hebben actieve pneumonitis binnen 90 dagen na de geplande start van het onderzoek of een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of bestralingspneumonitis die behandeling met steroïden vereist.
• Patiënten die koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en tijdens deelname aan deze klinische studie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie.