Eficacia de niraparib en pacientes con mesotelioma irresecable (NERO)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por REC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del paciente.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de mesotelioma. Cualquier subtipo histológico (epiteloide, bifásico o sarcomatoide) y cualquier sitio (p. pleural o peritoneal) con un bloque de tejido disponible. Se solicitarán bloques de tejido en el momento de la selección.
• Los pacientes deben haber recibido tratamiento sistémico previo (cualquier número de líneas) para el mesotelioma pleural o peritoneal.
• La progresión de la enfermedad debe confirmarse según la evaluación del investigador antes de la selección.
• Cualquier tratamiento previo debe completarse al menos 14 días antes de recibir el tratamiento del estudio, cuando todas las toxicidades se hayan recuperado o vuelto al grado 1, con la excepción de la alopecia y la neuropatía debidas a la quimioterapia, que deberían haber vuelto al grado 2.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1.
• Enfermedad evaluable radiológicamente por RECIST modificado (mesotelioma pleural) o RECIST 1.1 (mesotelioma no pleural o donde no se pueden obtener mediciones para RECIST modificado).
• Edad ≥ 18 años.
• Consentimiento para proporcionar bloques de tejido de diagnóstico obligatorios y muestras de sangre para la investigación traslacional, incluida una nueva biopsia opcional en la progresión.
• Función adecuada de los órganos, incluida una adecuada reserva de médula ósea y depuración de creatinina.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios dentro de las 48 horas anteriores al comienzo del tratamiento:

  1. Glóbulos blancos ≥ 2 x 109/L
  2. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  3. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  4. Hemoglobina ≥ 90 g/L
  5. Creatinina sérica de ≤ 1,5 X LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 50 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)
  6. AST ≤ 3 x ULN O ALT ≤ 3 x ULN (si se evalúan ambos, ambos deben ser ≤ 3 x ULN)
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 51,3 μmol/L)

• Estado reproductivo:

  1. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana) en el momento de la inscripción y dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se puede permitir una extensión de hasta 3 días antes del inicio del tratamiento del estudio en situaciones en las que no se pueden obtener resultados dentro de un período de 24 horas.
  2. Las mujeres no deben estar amamantando
  3. WOCBP debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del tratamiento y 180 días después de la última dosis de ASC+Niraparib.
  4. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar los métodos anticonceptivos descritos en el protocolo durante la duración del tratamiento y durante 90 días después de la última dosis de ASC+Niraparib.
• Supervivencia esperada de al menos 12 semanas según la evaluación del investigador

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas, incluida la meningitis carcinomatosa, la enfermedad leptomeníngea y los signos radiográficos de hemorragia del SNC.
• Se excluyen los pacientes con acumulación de líquido en el tercer espacio no tratada que requiere drenaje terapéutico.
• Segunda neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto los cánceres tratados definitivamente con intención curativa (p. carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga in situ o cáncer de cuello uterino in situ).
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o afectaría la capacidad del paciente para recibir la terapia del protocolo.
• Dificultad para tragar o resección significativa previa del estómago o del intestino delgado.
• Pacientes que no se hayan recuperado de los efectos de una cirugía mayor o de una lesión traumática importante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Exposición previa al inhibidor de PARP o hipersensibilidad conocida a los componentes de niraparib.
• Insuficiencia cardíaca de clase II o mayor de la New York Heart Associated, hepática [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, bilirrubina total > 1,5XULN] o insuficiencia renal [creatinina sérica >1,5 XLSN o aclaramiento de creatinina (CrCL) ≤ 50 ml/minuto ( utilizando la fórmula de Cockcroft/Gault)].
• Abuso conocido de alcohol o drogas.
• Los pacientes no pueden participar en ningún otro estudio de intervención.
• Cualquier paciente que no pueda dar su consentimiento.
• Cualquier paciente embarazada o en periodo de lactancia.
• Paciente con antecedentes conocidos o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• Paciente con antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Pacientes con hipertensión no controlada.
• Los participantes tienen neumonitis activa actual dentro de los 90 días del inicio planificado del estudio o antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con medicamentos o neumonitis por radiación que requiere tratamiento con esteroides.
• Pacientes que hayan recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y mientras participa en este estudio clínico.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.