Efficacité du niraparib chez les patients atteints de mésothéliome non résécable (NERO)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le REC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux au patient.
• Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude
• Diagnostic histologiquement confirmé de mésothéliome. Tout sous-type histologique (épithélioïde, biphasique ou sarcomatoïde) et tout site (par ex. pleural ou péritonéal) avec un bloc de tissu disponible. Des blocs de tissus seront demandés au moment du dépistage.
• Les patients doivent avoir reçu un traitement systémique préalable (n'importe quel nombre de lignes) pour le mésothéliome pleural ou péritonéal.
• La progression de la maladie doit être confirmée par l'évaluation de l'investigateur avant le dépistage.
• Tout traitement antérieur doit être terminé au moins 14 jours avant de recevoir le traitement de l'étude, où toutes les toxicités ont récupéré ou sont revenues au grade 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie due à la chimiothérapie qui auraient dû revenir au grade 2.
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0-1.
• Maladie radiologiquement évaluable par RECIST modifié (mésothéliome pleural) ou RECIST 1.1 (mésothéliome non pleural ou lorsque les mesures pour RECIST modifié ne peuvent pas être obtenues).
• Âge ≥ 18 ans.
• Consentement à fournir des blocs de tissus diagnostiques obligatoires et des échantillons de sang pour la recherche translationnelle, y compris une rebiopsie facultative à la progression.
• Fonction organique adéquate, y compris une réserve de moelle osseuse et une clairance de la créatinine appropriées.

• Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants dans les 48 heures précédant le début du traitement :

  1. Globules blancs ≥ 2 x 109/L
  2. Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
  3. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  4. Hémoglobine ≥ 90 g/L
  5. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 50 mL/minute (selon la formule Cockcroft/Gault)
  6. AST ≤ 3 x LSN OU ALT ≤ 3 x LSN (si les deux sont évalués, les deux doivent être ≤ 3 x LSN)
  7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 51,3 μmol/L)

• Statut reproductif :

  1. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) lors de l'inscription et dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude. Une prolongation jusqu'à 3 jours avant le début du traitement de l'étude peut être autorisée dans les situations où les résultats ne peuvent pas être obtenus dans un délai de 24 heures.
  2. Les femmes ne doivent pas allaiter
  3. WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée du traitement et 180 jours après la dernière dose d'ASC+Niraparib.
  4. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser les méthodes contraceptives décrites dans le protocole pendant toute la durée du traitement et pendant 90 jours après la dernière dose d'ASC+Niraparib
• Survie attendue d'au moins 12 semaines selon l'évaluation de l'investigateur

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques non traitées, y compris une méningite carcinomateuse, une maladie leptoméningée et des signes radiographiques d'hémorragie du SNC, sont exclus.
• Les patients présentant une collection liquidienne du troisième espace non traitée nécessitant un drainage thérapeutique sont exclus
• Deuxième tumeur maligne dans les 5 ans sauf cancers définitivement traités à visée curative (ex. carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer in situ de la vessie ou cancer in situ du col de l'utérus).
• Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou qui nuirait à la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole.
• Difficulté à avaler ou antécédent de résection importante de l'estomac ou de l'intestin grêle.
• Patients qui ne se sont pas remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Exposition antérieure à un inhibiteur de PARP ou hypersensibilité connue aux composants du niraparib.
• New York Heart Associated classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, hépatique [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, bilirubine totale > 1,5XULN] ou insuffisance rénale [créatinine sérique > 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≤ 50 mL/minute ( en utilisant la formule de Cockcroft/Gault)].
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Les patients ne sont pas autorisés à participer à d'autres études interventionnelles.
• Tout patient incapable de donner son consentement.
• Toute patiente enceinte ou allaitante.
• Patient ayant des antécédents connus ou un diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Patient ayant des antécédents connus de tuberculose active.
• Patients souffrant d'hypertension non contrôlée.
• Les participants ont une pneumonie active actuelle dans les 90 jours suivant le début prévu de l'étude ou des antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie liée au médicament ou de pneumonie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes.
• Patients ayant reçu des facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant la participation à cette étude clinique.
• Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique.