Wirksamkeit von Niraparib bei Patienten mit inoperablem Mesotheliom (NERO)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine von der REC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Diese muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
• Histologisch gesicherte Diagnose eines Mesothelioms. Jeder histologische Subtyp (epitheloid, biphasisch oder sarkomatoid) und jede Lokalisation (z. pleural oder peritoneal) mit einem verfügbaren Gewebeblock. Gewebeblöcke werden zum Zeitpunkt des Screenings angefordert.
• Die Patienten müssen eine vorherige systemische Therapie (eine beliebige Anzahl von Linien) für Pleura- oder Peritonealmesotheliom erhalten haben.
• Das Fortschreiten der Krankheit muss vor dem Screening durch die Beurteilung des Prüfarztes bestätigt werden.
• Jede vorherige Behandlung muss mindestens 14 Tage vor Erhalt der Studienbehandlung abgeschlossen sein, wenn sich alle Toxizitäten erholt haben oder auf Grad 1 zurückgekehrt sind, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie aufgrund einer Chemotherapie, die auf Grad 2 zurückgegangen sein sollten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
• Radiologisch beurteilbare Erkrankung nach modifiziertem RECIST (Pleuramesotheliom) oder RECIST 1.1 (nicht pleurales Mesotheliom oder wenn Messungen für modifiziertes RECIST nicht möglich sind).
• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Zustimmung zur Bereitstellung obligatorischer diagnostischer Gewebeblöcke und Blutproben für die translationale Forschung, einschließlich einer optionalen Rebiopsie bei Progression.
• Angemessene Organfunktion, einschließlich angemessener Knochenmarkreserve und Kreatinin-Clearance.

• Screening-Laborwerte müssen innerhalb von 48 Stunden vor Behandlungsbeginn folgende Kriterien erfüllen:

  1. Weiße Blutkörperchen ≥ 2 x 109/l
  2. Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
  3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  4. Hämoglobin ≥ 90 g/l
  5. Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)
  6. AST ≤ 3 x ULN ODER ALT ≤ 3 x ULN (wenn beide bewertet werden, müssen beide ≤ 3 x ULN sein)
  7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 51,3 μmol/L haben müssen)

• Fortpflanzungsstatus:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bei der Einschreibung und innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) aufweisen. In Situationen, in denen die Ergebnisse nicht innerhalb eines 24-Stunden-Fensters erzielt werden können, kann eine Verlängerung bis zu 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung zulässig sein.
  2. Frauen dürfen nicht stillen
  3. WOCBP muss zustimmen, für die Dauer der Behandlung und 180 Tage nach der letzten Dosis ASC+Niraparib eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  4. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen die im Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung und für 90 Tage nach der letzten Dosis von ASC + Niraparib anwenden
• Erwartetes Überleben von mindestens 12 Wochen gemäß Einschätzung des Prüfarztes

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unbehandelten, symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich karzinomatöser Meningitis, leptomeningealer Erkrankung und röntgenologischen Anzeichen einer ZNS-Blutung, sind ausgeschlossen.
• Patienten mit unbehandelter Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, die eine therapeutische Drainage erfordern, sind ausgeschlossen
• Zweite bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren außer Krebserkrankungen, die definitiv in kurativer Absicht behandelt werden (z. Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, in situ Blasenkrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs).
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten.
• Schluckbeschwerden oder vorherige signifikante Resektion des Magens oder Dünndarms.
• Patienten, die sich mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben.
• Vorheriger Kontakt mit PARP-Hemmern oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib.
• New York Heart Assoziierte Herzinsuffizienz Klasse II oder höher, Leber [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, Gesamtbilirubin > 1,5XULN] oder Nierenfunktionsstörung [Serumkreatinin von >1,5 X ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCL) ≤ 50 ml/Minute ( unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)].
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Patienten dürfen nicht an anderen interventionellen Studien teilnehmen.
• Jeder Patient, der nicht einwilligungsfähig ist.
• Jede schwangere oder stillende Patientin.
• Patient mit bekannter Vorgeschichte oder aktueller Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML)
• Patient mit bekannter aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte.
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck.
• Die Teilnehmer haben innerhalb von 90 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studie eine aktuelle aktive Pneumonitis oder eine bekannte interstitielle Lungenerkrankung, arzneimittelbedingte Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Steroidbehandlung erfordert.
• Patienten, die Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.