Eficácia do niraparibe em pacientes com mesotelioma irressecável (NERO)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo REC de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo
• Diagnóstico confirmado histologicamente de mesotelioma. Qualquer subtipo histológico (epitelioide, bifásico ou sarcomatoide) e qualquer localização (p. pleural ou peritoneal) com um bloco de tecido disponível. Os blocos de tecido serão solicitados no momento da triagem.
• Os pacientes devem ter recebido terapia sistêmica anterior (qualquer número de linhas) para mesotelioma pleural ou peritoneal.
• A progressão da doença deve ser confirmada pela avaliação do investigador antes da triagem.
• Qualquer tratamento anterior deve ser concluído pelo menos 14 dias antes de receber o tratamento do estudo, onde todas as toxicidades se recuperaram ou retornaram ao grau 1, com exceção da alopecia e neuropatia devido à quimioterapia, que deveria ter retornado ao grau 2.
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-1.
• Doença avaliável radiologicamente por RECIST modificado (mesotelioma pleural) ou RECIST 1.1 (mesotelioma não pleural ou onde as medições para RECIST modificado não podem ser obtidas).
• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento para fornecer blocos de tecidos diagnósticos obrigatórios e amostras de sangue para pesquisa translacional, incluindo uma nova biópsia opcional na progressão.
• Função adequada dos órgãos, incluindo reserva adequada de medula óssea e depuração de creatinina.

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios dentro de 48 horas antes do início do tratamento:

  1. Glóbulos brancos ≥ 2 x 109/L
  2. Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  3. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  4. Hemoglobina ≥ 90 g/L
  5. Creatinina sérica de ≤ 1,5 X LSN ou depuração de creatinina (CrCl) > 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft/Gault)
  6. AST ≤ 3 x LSN OU ALT ≤ 3 x LSN (se ambos forem avaliados, ambos precisam ser ≤ 3 x LSN)
  7. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 51,3 μmol/L)

• Estado reprodutivo:

  1. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de Gonadotrofina Coriônica Humana) na inscrição e dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo. Uma extensão de até 3 dias antes do início do tratamento do estudo pode ser permitida em situações em que os resultados não podem ser obtidos dentro de uma janela de 24 horas.
  2. As mulheres não devem estar amamentando
  3. WOCBP deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e 180 dias após a última dose de ASC+Niraparibe.
  4. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar os métodos contraceptivos descritos no protocolo durante o tratamento e por 90 dias após a última dose de ASC+Niraparibe
• Sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas de acordo com a avaliação do investigador

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, incluindo meningite carcinomatosa, doença leptomeníngea e sinais radiográficos de hemorragia no SNC são excluídos.
• Excluem-se os pacientes com coleção líquida não tratada do terceiro espaço que requer drenagem terapêutica
• Segunda malignidade dentro de 5 anos, exceto cânceres definitivamente tratados com intenção curativa (p. carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cancro da bexiga in situ ou cancro do colo do útero in situ).
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou que prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia de protocolo.
• Dificuldade de deglutição ou ressecção prévia significativa do estômago ou intestino delgado.
• Pacientes que não se recuperaram dos efeitos de cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Exposição prévia ao inibidor de PARP ou hipersensibilidade conhecida aos componentes de niraparib.
• Insuficiência cardíaca New York Heart Associated classe II ou superior, hepática [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, bilirrubina total > 1,5XULN] ou insuficiência renal [creatinina sérica de >1,5 X LSN ou depuração de creatinina (CrCL) ≤ 50 mL/minuto ( usando a fórmula de Cockcroft/Gault)].
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Os pacientes não têm permissão para entrar em nenhum outro estudo intervencionista.
• Qualquer paciente incapaz de dar consentimento.
• Qualquer paciente grávida ou amamentando.
• Paciente com história conhecida ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• Paciente com história conhecida de tuberculose ativa.
• Pacientes com hipertensão não controlada.
• Os participantes têm pneumonite ativa atual dentro de 90 dias do início planejado do estudo ou um histórico conhecido de doença pulmonar intersticial, pneumonite relacionada a drogas ou pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides.
• Pacientes que receberam fatores estimuladores de colônias (por exemplo, fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos ou eritropoietina recombinante) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante a participação neste estudo clínico.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica.