A niraparib hatékonysága nem reszekálható mesotheliomában szenvedő betegeknél (NERO)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek alá kell írniuk és keltezniük kell a REC által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot a szabályozási és intézményi irányelvekkel összhangban. Ezt be kell szerezni minden olyan protokollhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál betegellátásnak.
• A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
• A mesothelioma szövettanilag igazolt diagnózisa. Bármilyen szövettani altípus (epithelioid, kétfázisú vagy szarkomatoid) és bármely hely (pl. pleurális vagy peritoneális) rendelkezésre álló szövetblokk mellett. A szűréskor szövetblokkokat kérnek.
• A betegeknek előzetesen szisztémás terápiában kell részesülniük (bármennyi vonal) pleurális vagy peritoneális mesothelioma miatt.
• A betegség progresszióját a szűrés előtt a vizsgáló értékelése alapján meg kell erősíteni.
• Minden korábbi kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni, amikor minden toxicitás helyreállt vagy 1-es fokozatra tért vissza, kivéve a kemoterápia okozta alopecia és neuropátia, amelynek vissza kellett volna térnie a 2. fokozatba.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-1.
• Radiológiailag értékelhető betegség a módosított RECIST (pleurális mesothelioma) vagy RECIST 1.1 (nem pleurális mesothelioma, vagy ahol a módosított RECIST mérései nem szerezhetők be).
• Életkor ≥ 18 év.
• Hozzájárulás kötelező diagnosztikai szövetblokkok és vérminták biztosításához a transzlációs kutatáshoz, beleértve az opcionális rebiopsziát a progresszió során.
• Megfelelő szervműködés, beleértve a megfelelő csontvelő-tartalékot és a kreatinin-clearance-t.

• A szűrési laboratóriumi értékeknek a következő kritériumoknak kell megfelelniük a kezelés megkezdése előtt 48 órán belül:

  1. Fehérvérsejtek ≥ 2 x 109/L
  2. Neutrophilek ≥ 1,5 x 109/L
  3. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/l
  5. A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 X ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 50 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján)
  6. AST ≤ 3 x ULN VAGY ALT ≤ 3 x ULN (ha mindkettőt értékelik, mindkettőnek ≤ 3 x ULN-nek kell lennie)
  7. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje < 51,3 μmol/l)

• Reproduktív állapot:

  1. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet-terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin egység) kell a beiratkozáskor és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 3 nappal meghosszabbítható olyan helyzetekben, amikor az eredmények nem érhetők el 24 órás időtartamon belül.
  2. A nők nem szoptathatnak
  3. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és az utolsó ASC+Niraparib adag után 180 napig.
  4. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak a protokollban leírt fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés időtartama alatt és az utolsó ASC+Niraparib adag után 90 napig.
• A vizsgáló értékelése szerint legalább 12 hét várható túlélés

Kizárási kritériumok:

• A kezeletlen, tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) áttétek, beleértve a karcinómás agyhártyagyulladást, leptomeningealis betegséget és a központi idegrendszeri vérzés radiográfiai jeleit, nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknél a harmadik térben kezeletlen folyadékgyülem terápiás elvezetést igényel, kizárt
• Második rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a határozottan gyógyító céllal kezelt daganatokat (pl. bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, in situ hólyagrák vagy in situ méhnyakrák).
• Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy ronthatja a beteg protokollterápiában részesülő képességét.
• Nyelési nehézség vagy a gyomor vagy a vékonybél korábbi jelentős reszekciója.
• Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 14 nappal nem gyógyultak fel egy nagy műtét vagy jelentős traumás sérülés következményeiből.
• PARP-gátlóval való korábbi expozíció vagy a niraparib összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység.
• New York Heart Associated II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség, máj [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, összbilirubin > 1,5XULN] vagy vesekárosodás [szérum kreatinin > 1,5 X ULN vagy kreatinin clearance (CrCL) ≤ 50 ml/perc ( Cockcroft/Gault képlet segítségével)].
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• A betegek nem vehetnek részt semmilyen más beavatkozási vizsgálatban.
• Minden olyan beteg, aki nem tud beleegyezését adni.
• Minden terhes vagy szoptató beteg.
• Beteg, akinek a kórtörténetében vagy jelenlegi diagnózisában myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) szerepel
• Beteg, akinek az anamnézisében aktív tuberkulózis szerepel.
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek.
• A résztvevők aktív tüdőgyulladásban szenvednek a vizsgálat tervezett megkezdését követő 90 napon belül, vagy ismert intersticiális tüdőbetegség, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás vagy szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás.
• Azok a betegek, akik telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita makrofág telepstimuláló faktort vagy rekombináns eritropoetint) kaptak a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül.
• Élő vakcinák a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül és a klinikai vizsgálatban való részvétel alatt.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Minden pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal.