Niraparib-effektivitet hos patienter med uoperabel mesotheliom (NERO)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have underskrevet og dateret en REC-godkendt skriftlig informeret samtykkeerklæring i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling.
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen
• Histologisk bekræftet diagnose af mesotheliom. Enhver histologisk undertype (epiteloid, bifasisk eller sarcomatoid) og ethvert sted (f.eks. pleural eller peritoneal) med en tilgængelig vævsblok. Vævsblokke vil blive anmodet om på tidspunktet for screeningen.
• Patienter skal have modtaget forudgående systemisk behandling (et vilkårligt antal linjer) for pleural eller peritoneal mesotheliom.
• Sygdomsprogression skal bekræftes i henhold til Investigators vurdering før screening.
• Enhver tidligere behandling skal afsluttes mindst 14 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling, hvor alle toksiciteter er genvundet eller vendt tilbage til grad 1, med undtagelse af alopeci og neuropati på grund af kemoterapi, som skulle være vendt tilbage til grad 2.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Radiologisk vurderelig sygdom ved modificeret RECIST (pleural mesotheliom) eller RECIST 1.1 (non-pleural mesotheliom eller hvor målinger for modificeret RECIST ikke kan opnås).
• Alder ≥ 18 år.
• Samtykke til at give obligatoriske diagnostiske vævsblokke og blodprøver til translationel forskning, herunder en valgfri rebiopsi ved progression.
• Tilstrækkelig organfunktion, herunder passende knoglemarvsreserve og kreatininclearance.

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier inden for 48 timer før påbegyndelse af behandlingen:

  1. Hvide blodlegemer ≥ 2 x 109/L
  2. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  3. Blodplader ≥ 100 x 109/L
  4. Hæmoglobin ≥ 90 g/L
  5. Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel)
  6. AST ≤ 3 x ULN ELLER ALT ≤ 3 x ULN (hvis begge vurderes, skal begge være ≤ 3 x ULN)
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som skal have total bilirubin < 51,3 μmol/L)

• Reproduktiv status:

  1. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) ved optagelse og inden for 24 timer før start af studiebehandling. En forlængelse op til 3 dage før start af studiebehandling kan være tilladt i situationer, hvor resultater ikke kan opnås inden for et 24-timers vindue.
  2. Kvinder må ikke amme
  3. WOCBP skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele behandlingen og 180 dage efter sidste dosis ASC+Niraparib.
  4. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge de præventionsmetoder, der er beskrevet i protokollen i hele behandlingens varighed og i 90 dage efter den sidste dosis ASC+Niraparib
• Forventet overlevelse på mindst 12 uger pr. efterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ubehandlede, symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive karcinomatøs meningitis, leptomeningeal sygdom og radiografiske tegn på CNS-blødning er udelukket.
• Patienter med ubehandlet tredje rumvæskeopsamling, der kræver terapeutisk dræning, er udelukket
• Anden malignitet inden for 5 år med undtagelse af cancere, der er definitivt behandlet med helbredende hensigt (f.eks. basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, in situ blærekræft eller in situ livmoderhalskræft).
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelseslægemiddel eller ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling.
• Synkebesvær eller tidligere væsentlig resektion af maven eller tyndtarmen.
• Patienter, der ikke er kommet sig over virkningerne af større operationer eller betydelig traumatisk skade mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Tidligere eksponering for PARP-hæmmer eller kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib.
• New York Heart Associated klasse II eller større hjertesvigt, lever [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, Total bilirubin > 1,5XULN] eller nedsat nyrefunktion [serumkreatinin på >1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCL) ≤ 50 ml/minut ( ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen)].
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Patienter har ikke tilladelse til at deltage i andre interventionelle undersøgelser.
• Enhver patient, der ikke er i stand til at give samtykke.
• Enhver gravid eller ammende patient.
• Patient med kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Patient med kendt historie med aktiv tuberkulose.
• Patienter med ukontrolleret hypertension.
• Deltagerne har aktuel aktiv pneumonitis inden for 90 dage efter planlagt start af undersøgelsen eller en kendt historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling.
• Patienter, der har modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling og under deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.