Niraparibin tehokkuus potilaalla, jolla on ei-leikkaava mesoteliooma (NERO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet ja päivättävät REC:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia
• Histologisesti vahvistettu mesoteliooman diagnoosi. Mikä tahansa histologinen alatyyppi (epitelioidi, kaksivaiheinen tai sarkomaattinen) ja mikä tahansa kohta (esim. keuhkopussin tai vatsakalvon) käytettävissä olevalla kudosblokilla. Kudosblokkeja pyydetään seulonnan yhteydessä.
• Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa (mikä tahansa määrä linjoja) keuhkopussin tai peritoneaalisen mesoteliooman vuoksi.
• Sairauden eteneminen on vahvistettava tutkijan arvion mukaan ennen seulontaa.
• Kaikki aiempi hoito on suoritettava loppuun vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon saamista, kun kaikki toksisuus on toipunut tai palannut asteeseen 1, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja kemoterapiasta johtuvaa neuropatiaa, jonka olisi pitänyt palata asteeseen 2.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Radiologisesti arvioitava sairaus modifioidulla RECIST:llä (keuhkopussin mesoteliooma) tai RECIST 1.1:llä (ei-keuhkopussin mesoteliooma tai jos muunnetun RECISTin mittauksia ei voida saada).
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
• Suostumus pakollisten diagnostisten kudoslohkojen ja verinäytteiden toimittamiseen translaatiotutkimukseen, mukaan lukien valinnainen rebiopsia etenemisen yhteydessä.
• Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien sopiva luuydinreservi ja kreatiniinipuhdistuma.

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit 48 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista:

  1. Valkosolut ≥ 2 x 109/l
  2. Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
  3. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  4. Hemoglobiini ≥ 90 g/l
  5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft/Gault-kaavaa)
  6. AST ≤ 3 x ULN TAI ALT ≤ 3 x ULN (jos molemmat arvioidaan, molempien on oltava ≤ 3 x ULN)
  7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 51,3 μmol/l)

• Lisääntymistila:

  1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia) ilmoittautumisen yhteydessä ja 24 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Pidentäminen enintään 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista voidaan sallia tilanteissa, joissa tuloksia ei saada 24 tunnin sisällä.
  2. Naiset eivät saa imettää
  3. WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja 180 päivää viimeisen ASC+Niraparib-annoksen jälkeen.
  4. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä hoidon ajan ja 90 päivän ajan viimeisen ASC+Niraparib-annoksen jälkeen.
• Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa tutkijan arviota kohti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hoitamattomia, oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, mukaan lukien karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, leptomeningeaalinen sairaus ja radiografiset keskushermoston verenvuodon merkit, eivät sisälly tähän.
• Potilaat, joilla on käsittelemätön kolmannen tilan nestekeräys, joka vaatii terapeuttista tyhjennystä, suljetaan pois
• Toinen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi syövät, jotka on ehdottomasti hoidettu parantavana tarkoituksena (esim. ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, in situ virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä).
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen, tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai heikentää potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Nielemisvaikeudet tai aiempi merkittävä mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiempi altistuminen PARP-estäjille tai tunnettu yliherkkyys niraparibin aineosille.
• New York Heart Associated luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, maksan [ASAT > 3XULN, ALT > 3XUL, kokonaisbilirubiini > 1,5 XULN] tai munuaisten vajaatoiminta [Seerumin kreatiniini > 1,5 X ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≤ 50 ml/minuutti ( käyttäen Cockcroft/Gault-kaavaa)].
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Potilaat eivät saa osallistua muihin interventiotutkimuksiin.
• Kaikki potilaat, jotka eivät voi antaa suostumusta.
• Jokainen raskaana oleva tai imettävä potilas.
• Potilas, jolla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML) tai jolla on tällä hetkellä diagnoosi
• Potilas, jolla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti.
• Osallistujilla on aktiivinen keuhkotulehdus 90 päivän sisällä tutkimuksen suunnitellusta alkamisesta tai heillä on tiedossa interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus tai steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja osallistuessaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.