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Efficacia di Niraparib in pazienti con mesotelioma non resecabile (NERO)

12 maggio 2025 aggiornato da: University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Efficacia di niraparib in pazienti con mesotelioma non resecabile: uno studio randomizzato di fase II di niraparib rispetto al controllo attivo dei sintomi in pazienti con mesotelioma trattato in precedenza

Studio di fase II multicentrico, a 2 bracci, in aperto, randomizzato nel Regno Unito per determinare l'efficacia di niraparib rispetto al controllo attivo dei sintomi (ASC) in pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo aver precedentemente ricevuto una terapia sistemica a base di platino. Saranno reclutati 84 pazienti da circa 10 siti della rete di sperimentazione nel Regno Unito.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il mesotelioma è un cancro causato dall'esposizione all'amianto, un contaminante ambientale. Questo cancro è incurabile e manca di un trattamento efficace, in particolare dopo la chemioterapia iniziale. Non esiste una terapia autorizzata per il mesotelioma dal 2003 e nessun trattamento ha ancora dimostrato un miglioramento della sopravvivenza dopo la chemioterapia iniziale. Vi è un urgente bisogno di esplorare approcci più efficaci alla terapia. I trattamenti mirati offrono una potenziale speranza per il trattamento del mesotelioma. Una classe di farmaci chiamati inibitori della PARP (poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi) ha già dimostrato di migliorare la sopravvivenza di pazienti con tumori al seno e alle ovaie, che portano mutazioni specifiche. In un recente studio è stato dimostrato che il mesotelioma risponde a questa classe di agenti. Sono necessarie ulteriori indagini per verificare se gli inibitori di PARP potrebbero essere una nuova opzione terapeutica per i pazienti. Come per gli studi sul cancro ovarico del passato, lo studio NERO testerà un inibitore di PARP (niraparib) dopo il successo del trattamento con la chemioterapia. I pazienti i cui tumori si riducono o si stabilizzano dopo la chemioterapia dovrebbero avere maggiori possibilità di beneficiare di niraparib. Non è noto se niraparib sarà in grado di migliorare la sopravvivenza dei pazienti con mesotelioma, o se la tossicità possa verificarsi o meno senza benefici. Per questo motivo, i pazienti saranno randomizzati con una probabilità 2:1 di ricevere il farmaco. I pazienti che non riceveranno niraparib saranno attentamente monitorati per i segni di crescita precoce del tumore in modo che possano continuare a ricevere un trattamento alternativo, se necessario. Se lo studio NERO sarà positivo, questo studio porterà all'approvazione di un nuovo farmaco per l'uso in tutto il mondo, che allungherebbe per la prima volta l'aspettativa di vita dei pazienti dopo la chemioterapia iniziale. NERO recluterà 84 pazienti in 12 mesi. Quelli randomizzati a ricevere niraparib riceveranno una dose giornaliera di 200 mg o 300 mg per un massimo di 24 settimane all'interno dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

88

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust, Belfast City Hospital
      • Cardiff, Regno Unito, CF15 7QZ
        • Velindre University NHS Trust, Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Harlow, Regno Unito, CM20 1QX
        • The Princess Alexandra Hospital NHS Trust, The Princess Alexandra Hospital
      • Hull, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust, Castle Hill Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, St James's Hospital
      • Leicester, Regno Unito, LE2 7LX
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust, Royal Leicester Infirmary
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Weston Park Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton, Southampton General Hospital
    • Kent
      • Gillingham, Kent, Regno Unito, ME7 5NY
        • Medway NHS Foundation Trust, Medway Maritime Hospital
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Regno Unito, TA1 5DA
        • Somerset NHS Foundation Trust, Musgrove Park Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dal REC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del paziente.
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
  • Diagnosi istologicamente confermata di mesotelioma. Qualsiasi sottotipo istologico (epitelioide, bifasico o sarcomatoide) e qualsiasi sede (ad es. pleurico o peritoneale) con un blocco di tessuto disponibile. I blocchi di tessuto saranno richiesti al momento dello screening.
  • I pazienti devono aver ricevuto una precedente terapia sistemica (qualsiasi numero di linee) per il mesotelioma pleurico o peritoneale.
  • La progressione della malattia deve essere confermata in base alla valutazione dello sperimentatore prima dello screening.
  • Qualsiasi trattamento precedente deve essere completato almeno 14 giorni prima di ricevere il trattamento in studio, in cui tutte le tossicità si sono riprese o sono tornate al grado 1, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia dovute alla chemioterapia che dovrebbero essere tornate al grado 2.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
  • Malattia valutabile radiologicamente mediante RECIST modificato (mesotelioma pleurico) o RECIST 1.1 (mesotelioma non pleurico o laddove non sia possibile ottenere misurazioni per RECIST modificato).
  • Età ≥ 18 anni.
  • Consenso a fornire blocchi tissutali diagnostici obbligatori e campioni di sangue per la ricerca traslazionale, inclusa una rebiopsia facoltativa alla progressione.
  • Adeguata funzionalità degli organi, compresa una riserva midollare adeguata e la clearance della creatinina.

  • I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento:

    1. Globuli bianchi ≥ 2 x 109/L
    2. Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    3. Piastrine ≥ 100 x 109/L
    4. Emoglobina ≥ 90 g/L
    5. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN o clearance della creatinina (CrCl) > 50 mL/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)
    6. AST ≤ 3 x ULN O ALT ≤ 3 x ULN (se valutati entrambi, entrambi devono essere ≤ 3 x ULN)
    7. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 51,3 μmol/L)

  • Stato riproduttivo:

    1. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana) al momento dell'arruolamento ed entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Un'estensione fino a 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio può essere consentita in situazioni in cui i risultati non possono essere ottenuti entro una finestra di 24 ore.
    2. Le donne non devono allattare
    3. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento e 180 giorni dopo l'ultima dose di ASC+Niraparib.
    4. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare i metodi contraccettivi delineati nel protocollo per la durata del trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima dose di ASC + Niraparib
  • Sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane secondo la valutazione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi i pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate, tra cui meningite carcinomatosa, malattia leptomeningea e segni radiografici di emorragia del SNC.
  • Sono esclusi i pazienti con raccolta fluida del terzo spazio non trattata che richiedono drenaggio terapeutico
  • Secondo tumore maligno entro 5 anni ad eccezione dei tumori sicuramente trattati con intento curativo (ad es. carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma della vescica in situ o carcinoma della cervice in situ).
  • Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, a parere dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
  • Difficoltà a deglutire o precedente resezione significativa dello stomaco o dell'intestino tenue.
  • - Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti di interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche significative almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Precedente esposizione all'inibitore di PARP o nota ipersensibilità ai componenti di niraparib.
  • New York Heart Insufficienza cardiaca di classe II o superiore associata, epatica [AST > 3XULN, ALT > 3XULN, Bilirubina totale > 1,5XULN] o compromissione renale [Creatinina sierica >1,5 X ULN o clearance della creatinina (CrCL) ≤ 50 mL/minuto ( usando la formula di Cockcroft/Gault)].
  • Abuso noto di alcol o droghe.
  • I pazienti non sono autorizzati a partecipare ad altri studi interventistici.
  • Qualsiasi paziente non in grado di dare il consenso.
  • Qualsiasi paziente in stato di gravidanza o allattamento.
  • Paziente con anamnesi nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
  • Paziente con storia nota di tubercolosi attiva.
  • Pazienti con ipertensione non controllata.
  • - I partecipanti hanno una polmonite attiva in corso entro 90 giorni dall'inizio pianificato dello studio o una storia nota di malattia polmonare interstiziale, polmonite correlata a farmaci o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi.
  • - Pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e durante la partecipazione a questo studio clinico.
  • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
  • Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Niraparib + ASC

I pazienti riceveranno 200/300 mg di niraparib al giorno per un periodo di studio fino a 24 settimane. I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia, al ritiro, alla morte o allo sviluppo di un trattamento significativo che limita la tossicità. Niraparib sarà fornito in formulazione orale in capsule da 100 mg. La dose iniziale di Niraparib sarà basata sul peso corporeo basale del paziente e/o sulla conta piastrinica:

Ai partecipanti con un peso corporeo al basale ≥77 kg e una conta piastrinica al basale ≥150 x 109/L verrà somministrato niraparib 300 mg al giorno.

Ai partecipanti con un peso corporeo al basale <77 kg o una conta piastrinica al basale <150 x 109/L verrà somministrato niraparib 200 mg al giorno.

La dose di Niraparib può essere ridotta con incrementi di 100 mg, fino a un minimo di 100 mg, per protocollo. Non sono consentiti aumenti della dose.
Droga: Niraparib Prodotto orale
Niraparib ([3S]-3-[4-[7-(aminocarbonyl)-2H-indazol-2-yl] phenyl] piperidine [tosylate monohydrate salt]) è un inibitore di PARP1 e PARP2 disponibile per via orale, potente e altamente selettivo. Gli eccipienti di niraparib sono lattosio monoidrato e magnesio stearato. Niraparib sarà fornito in flaconi contenenti 72 capsule da 100 mg. Le capsule devono essere deglutite intere con acqua. Le capsule non devono essere masticate o frantumate e possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
Altri nomi:
  • Zejula
Comparatore attivo: Controllo attivo dei sintomi
I pazienti in questo braccio saranno gestiti in modo sintomatico e saranno trattati secondo lo standard di cura in ogni centro partecipante. ASC potrebbe comportare regolari controlli specialistici; valutazione strutturata dei problemi fisici, psicologici e sociali; e un trattamento appropriato, inclusa la radioterapia palliativa e gli steroidi.
Altro: Controllo attivo dei sintomi
ASC potrebbe comportare regolari controlli specialistici; valutazione strutturata dei problemi fisici, psicologici e sociali; e un trattamento appropriato, inclusa la radioterapia palliativa e gli steroidi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
La sopravvivenza libera da progressione è determinata da RECIST modificato (malattia pleurica), RECIST 1.1 (per malattia non pleurica), progressione riportata dallo sperimentatore o decesso per qualsiasi causa (qualunque sia l'evento che si verifica per primo)
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
Migliore risposta globale (malattia progressiva, malattia stabile, risposta parziale o completa)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
La migliore risposta complessiva è la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
Controllo delle malattie
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane dopo la randomizzazione
Malattia stabile, risposta parziale o completa
12 e 24 settimane dopo la randomizzazione
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
Tempo dalla risposta completa o parziale (dove ciò si verifica) fino alla progressione o alla morte
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
Conformità al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Valutato riassumendo la percentuale della dose ricevuta rispetto alla dose prevista ad ogni ciclo
Fino a 24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni, con un massimo di 8 cicli di trattamento) per 100 giorni dopo l'interruzione del trattamento e per gli eventi avversi correlati al farmaco in corso fino alla risoluzione, ritorno al basale o ritenuto irreversibile
Le statistiche riassuntive e gli elenchi saranno riportati per i pazienti nella popolazione di sicurezza e saranno riassunti per braccio di trattamento con classificazione secondo l'ultima versione di MedDRA. Il grado sarà riportato sulla scala di tossicità CTCAE (versione 5.0). Nell'analisi saranno inclusi tutti gli eventi avversi correlati alla causa e al trattamento o emergenti.
Alla fine di ogni ciclo di trattamento (ogni ciclo è di 21 giorni, con un massimo di 8 cicli di trattamento) per 100 giorni dopo l'interruzione del trattamento e per gli eventi avversi correlati al farmaco in corso fino alla risoluzione, ritorno al basale o ritenuto irreversibile

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlare le alterazioni del gene della ricombinazione omologa e l'esito clinico
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
La risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale saranno correlate con l'alterazione somatica dei geni HR
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
Identificare le cause della resistenza acquisita a Niraparib in un sottogruppo di pazienti sottoposti a nuova biopsia facoltativa alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi
La risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale saranno correlate con l'alterazione somatica dei geni HR
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Collaboratori

British Lung Foundation
University of Southampton

Investigatori

  • Investigatore principale: Dean Fennell, University of Leicester

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RMH CAN1682
  • 2022-000198-26 (Numero EudraCT)
  • ISRCTN16171129 (Identificatore di registro: ISRCTN Registry)
  • MCTA20F\2 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Asthma and Lung UK)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD sarà reso disponibile, compresi i dizionari dei dati, per le richieste di condivisione dei dati approvate. Saranno condivisi i dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati dopo l'anonimizzazione e la normalizzazione delle informazioni (testo, tabelle, figure e appendici). Sarà inoltre disponibile il protocollo di studio e il piano di analisi statistica. I dati dei partecipanti pseudonimizzati all'interno del set di dati della sperimentazione clinica saranno disponibili per la condivisione tramite accesso controllato da parte del personale autorizzato della Southampton Clinical Trials Unit (SCTU). La richiesta di accesso ai dati dovrà dettagliare i requisiti specifici e la ricerca proposta, l'analisi statistica, il piano di pubblicazione e le prove delle qualifiche del gruppo di ricerca. I dati saranno condivisi una volta che tutte le parti avranno firmato la relativa documentazione di condivisione dei dati che copre le condizioni SCTU per la condivisione e, se necessario, un ulteriore accordo di condivisione dei dati da parte dello sponsor. Le proposte devono essere indirizzate a ctu@soton.ac.uk.

Periodo di condivisione IPD

I dati anonimi saranno disponibili per la richiesta a partire da 3 mesi dopo la pubblicazione dei risultati ai ricercatori che forniscono un modulo di richiesta di condivisione dei dati compilato che descrive una proposta metodologicamente valida, ai fini della proposta approvata e, se del caso, hanno firmato un accordo di condivisione dei dati .

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Le richieste di accesso ai dati saranno esaminate in base a specifici criteri di ammissibilità dal custode dei dati SCTU e dai membri chiave del team di sperimentazione.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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