Niraparib-effekt hos pasient med uoperabel mesothelioma (NERO)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha signert og datert et REC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i henhold til regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling.
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien
• Histologisk bekreftet diagnose av mesothelioma. Enhver histologisk undertype (epiteloid, bifasisk eller sarcomatoid) og ethvert sted (f.eks. pleural eller peritoneal) med en tilgjengelig vevsblokk. Vevsblokker vil bli forespurt på tidspunktet for screening.
• Pasienter må ha mottatt systemisk behandling (uansett antall linjer) tidligere for pleural eller peritoneal mesothelioma.
• Sykdomsprogresjon må bekreftes i henhold til etterforskerens vurdering før screening.
• Enhver tidligere behandling må fullføres minst 14 dager før studiebehandling, der alle toksisiteter har kommet seg eller gått tilbake til grad 1, med unntak av alopecia og nevropati på grunn av kjemoterapi som skulle ha gått tilbake til grad 2.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Radiologisk vurderingsbar sykdom ved modifisert RECIST (pleural mesothelioma) eller RECIST 1.1 (ikke-pleural mesothelioma eller hvor målinger for modifisert RECIST ikke kan oppnås).
• Alder ≥ 18 år gammel.
• Samtykke til å gi obligatoriske diagnostiske vevsblokker og blodprøver for translasjonsforskning, inkludert en valgfri rebiopsi ved progresjon.
• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert passende benmargsreserve og kreatininclearance.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier innen 48 timer før behandlingsstart:

  1. Hvite blodlegemer ≥ 2 x 109/L
  2. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  3. Blodplater ≥ 100 x 109/L
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/L
  5. Serumkreatinin på ≤ 1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formelen)
  6. AST ≤ 3 x ULN ELLER ALT ≤ 3 x ULN (hvis begge er vurdert, må begge være ≤ 3 x ULN)
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som må ha total bilirubin < 51,3 μmol/L)

• Reproduktiv status:

  1. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) ved påmelding og innen 24 timer før studiebehandlingen starter. En forlengelse inntil 3 dager før start av studiebehandling kan være tillatt i situasjoner der resultater ikke kan oppnås innen et 24-timers vindu.
  2. Kvinner må ikke amme
  3. WOCBP må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge behandlingen varer og 180 dager etter siste dose ASC+Niraparib.
  4. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke prevensjonsmetodene skissert i protokollen under behandlingens varighet og i 90 dager etter siste dose ASC+Niraparib
• Forventet overlevelse på minst 12 uker per etterforskers vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ubehandlede, symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert karsinomatøs meningitt, leptomeningeal sykdom og radiografiske tegn på CNS-blødning er ekskludert.
• Pasienter med ubehandlet oppsamling av væske fra tredje rom som krever terapeutisk drenering er ekskludert
• Andre malignitet innen 5 år bortsett fra kreft som definitivt behandles med kurativ hensikt (f.eks. basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, in situ blærekreft eller in situ livmorhalskreft).
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studielegemiddeladministrasjon eller vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
• Vanskeligheter med å svelge eller tidligere betydelig reseksjon av mage eller tynntarm.
• Pasienter som ikke har kommet seg etter effekten av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Tidligere eksponering for PARP-hemmer eller kjent overfølsomhet overfor komponentene i niraparib.
• New York Heart Associated klasse II eller høyere hjertesvikt, lever [AST > 3XULN, ALT > 3XUL, Total bilirubin > 1,5XULN] eller nedsatt nyrefunksjon [serumkreatinin på >1,5 X ULN eller kreatininclearance (CrCL) ≤ 50 ml/minutt ( ved å bruke Cockcroft/Gault-formelen)].
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Pasienter har ikke lov til å delta i andre intervensjonsstudier.
• Enhver pasient som ikke kan gi samtykke.
• Alle gravide eller ammende pasienter.
• Pasient med kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Pasient med kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon.
• Deltakerne har nåværende aktiv pneumonitt innen 90 dager etter planlagt oppstart av studien eller en kjent historie med interstitiell lungesykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt som krever steroidbehandling.
• Pasienter som har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
• Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen og mens du deltar i denne kliniske studien.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.