再発または難治性AMLまたは高リスクMDS患者の治療のための細胞療法の第I相試験

包含基準:

1. 18歳以上

2. 急性骨髄性白血病 (AML) 対象: APL 以外の WHO 確認済み AML (WHO AML Criteria 2016)、利用可能な標準治療オプションがない 1 または 2 ラインの治療後の再発または難治性疾患

   1. 再発：完全寛解（CR）/不完全血球数回復を伴う完全寛解（CRi）/形態学的白血病フリー状態（MLFS）の達成に続く骨髄芽球が5%以上
   2. 難治性: CR/CRi/MLFS を達成できず、以下のいずれかの後、血液および/または骨髄による持続性白血病の証拠がある:

   私。 ７＋３ベースの治療を少なくとも２サイクル ｉｉ． 高用量または中用量のシタラビンを含む寛解導入レジメンの少なくとも 1 サイクル iii．例えば低メチル化剤（ＨＭＡ）、または低用量シタラビン（ＬＤＡＣ）またはクラドリビン＋ＬＤＡＣを用いた、少なくとも２サイクルのベネトクラクス（ＶＥＮ）ベースの低強度療法 ｉｖ．ベネトクラクスによるHMAベースの治療を少なくとも4サイクル

3. 骨髄異形成症候群 (MDS) 対象: MDS の診断と 10% 以上の骨髄芽球が高リスク疾患の徴候を示し、従来のレジメンで投与された HMA を含む少なくとも 1 つの治療コースに対して抵抗性または難治性の疾患を有するものとして定義される、ベネトクラクスの有無にかかわらずまたは他のエージェント。 失敗は、修正された IWG 基準に従って、応答を達成できないこと、または HMA 療法に対する以前の応答後の再発として定義されます。 -同種造血幹細胞移植（HSCT）後に再発した患者は、移植に関連するすべての毒性から回復し、少なくとも6週間すべての免疫抑制が解除されている場合、6か月以上前に適格です
4. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-1

5. -スクリーニング期間内に実施された最後の臨床評価に基づく、腎機能および肝機能を含む適切な臓器機能

   1. -クレアチニンクリアランス≥50 ml /分（Cockcroft-GaultまたはCockcroft-Gaultが信頼できない場合、または医師が好む場合は24時間の尿収集）および透析を受けていない
   2. アラニンアミノトランスフェラーゼ <3 x 正常上限 (ULN)
   3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ <3 x 正常上限 (ULN)
   4. -総ビリルビンが正常の上限の2倍未満（ULN）（最大3倍のULNが許可されているギルバート症候群の既往歴または疑いのある患者を除く）
   5. -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左室駆出率（LVEF）≥45％
   6. 室内空気で 92% 以上のパルス酸素化
   7. -プロトロンビン時間テスト（PTT）、プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）<1.5 x ULN、血栓塞栓性イベントに対する抗凝固剤の安定した用量を使用していない場合（血栓塞栓性脳卒中の病歴がある患者;または病歴またはグレード2 (G2)以上の60日以内の出血は除く)
6. -以前の全身性抗がん療法、放射線療法、または手術からグレード1またはベースラインまでの有害事象（AE）の解決（G2脱毛症およびG2感覚神経障害を除く）
7. -以前の同種幹細胞移植は許可されますが、対象がすべてのAEから回復し、進行中の移植片対宿主病（GvHD）がなく、対象がGvHDを予防するための免疫抑制薬を服用していない場合
8. -出産の可能性のある男性と女性は、研究治療の投与後6か月まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
9. 患者は、残存白血病の証拠のない持続性骨髄無形成症に必要な場合、潜在的な緊急同種HSC移植（HSCT）のための造血幹細胞（HSC）の利用可能性を確保するために、リンパ球枯渇レジメンの開始前に特定された潜在的なドナーと移植戦略/計画を持っていなければなりません. 移植の意思決定は、治療に関連した死亡の可能性があるため、被験者と治験責任医師の間での話し合いとなり、必須ではありません
10. -15年まで続く長期安全性フォローアップを含む、研究手順を順守し、許容できる
11. 非動員細胞からの被験者のアフェレーシス製品が受領され、製造現場による細胞処理のために受け入れられます。 注: アフェレーシスは、他のすべての資格基準が満たされた後にのみ受け入れられます

除外基準:

1. 急性前骨髄球性白血病（APL）患者
2. -アクティブなCNS関与のある患者。 -登録前の少なくとも3か月間CNSへの関与の証拠がなかった場合、被験者はCNSへの関与を排除される場合があります
3. -高白血球症（≥25,000芽球/μL）または急速に進行する疾患 治験責任医師およびスポンサーの推定では、試験治療を完了する能力が損なわれます。 （注：被験体は、白血球増加症を維持または制御するためにヒドロキシ尿素を投与されているか、または投与されている可能性があります）
4. -治験遺伝子またはキメラ抗原受容体療法による以前の治療（注：メディカルモニターとの話し合いの後に許可される場合があります）
5. -登録のための特定の腕の特定のsparXタンパク質の標的に対する指向療法（T細胞エンゲージャーまたはADC）による以前の治療
6. -抗AML / MDS向けの化学療法または標的療法の使用（ヒドロキシ尿素療法を除く）、白血球アフェレーシスの日付の前の14日または5半減期（どちらか短い方）以内、および抗AML / MDS向けのモノクローナル抗体の使用-白血球アフェレーシスの日の28日前
7. -ヒト免疫不全ウイルスまたはヒトT細胞白血病/リンパ腫ウイルス1型（HTLV-1）による既知の感染
8. -ジメチルスルホキシド（DMSO）やヒト血清アルブミンなどの薬物成分を研究するための既知の過敏症または重度のアレルギー
9. -シクロホスファミドまたはフルダラビンの禁忌
10. -被験者は全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を患っており、適切な治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の兆候/症状を示しています

11. 以下を含む重度の制御されていない併発疾患：

    1. 循環器疾患
    2. 症候性うっ血性心不全
    3. -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症、不整脈、または心筋梗塞（MI）
    4. 重大な肺機能障害
    5. -制御されていない血栓塞栓イベントまたは最近の重度の出血
    6. -スクリーニングから3か月以内の肺塞栓症（PE）または深部静脈血栓症（DVT）の病歴。 抗凝固剤（ワルファリン、低分子量ヘパリン、第Xa因子阻害剤など）の治療的投薬は、スクリーニング時から3か月を超える場合、DVTの病歴に対して許可されます）注：抗凝固を必要としない中心線血栓症は除外されず、必要もありません3か月のスクリーニングウィンドウ
    7. 自己免疫疾患

12. -スクリーニング時の活動性B型またはC型肝炎感染の証拠がある血清陽性

    1. -B型肝炎の病歴があるが、抗ウイルス療法を受けており、6か月間検出できないウイルスDNAを持っている被験者は適格です
    2. -徴候のないB型肝炎ウイルスワクチンによる血清陽性の被験者または活動性感染は適格です
    3. -C型肝炎を患っていたが抗ウイルス療法を受けており、6か月間C型肝炎ウイルス（HCV）ウイルスRNAが検出されない被験者は適格です
13. -てんかん、抗てんかん薬を必要とする発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、パーキンソン病、器質的脳症候群または精神病の病歴を含む、スクリーニングから6か月以内のアクティブなCNS病理の兆候。 -くも膜下出血または中枢神経系（CNS）の出血 スクリーニングから3か月以内
14. -被験者は、スクリーニング時にアクティブな抗腫瘍薬または放射線療法を必要とするAML / MDS以外のアクティブな悪性腫瘍を持っています。 -十分に制御された悪性腫瘍に対する維持療法またはホルモン療法は許可されています
15. 妊娠中または授乳中の女性
16. -重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を有する被験者が研究に参加することを妨げる（または医療記録への完全なアクセス）フォローアップ、データの解釈、または被験者を容認できないリスクにさらすなど、書かれたとおりに除外されます