I vaiheen tutkimus soluterapioista potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML tai korkean riskin MDS

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta tai vanhempi

2. Akuutti myelooinen leukemia (AML) Aiheet: WHO:n vahvistama AML (WHO AML Criteria 2016), muut kuin APL, joilla ei ole saatavilla standardinmukaisia ​​hoitovaihtoehtoja. Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus 1 tai 2 hoitojakson jälkeen

   1. Relapsoitunut: Luuydinblastit ≥ 5 % täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen/täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) / morfologinen leukemiasta vapaa tila (MLFS)
   2. Tulenkestävä: CR/CRi/MLFS-arvoa ei saavuteta, jos veren ja/tai luuytimeen on havaittu jatkuvaa leukemiaa jonkin seuraavista tapahtumista:

   i. Vähintään 2 sykliä 7+3-pohjaista hoitoa ii. Vähintään 1 sytarabiinia sisältävä korkea- tai keskiannoksen induktiohoitojakso iii. vähintään 2 sykliä venetoklaksiin (VEN) perustuvaa matalamman intensiteetin hoitoa, esim. hypometyloivilla aineilla (HMA) tai pieniannoksisella sytarabiinilla (LDAC) tai kladribiini+LDAC iv. vähintään 4 sykliä HMA-pohjaista hoitoa venetoklaxilla

3. Myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) kohteet: MDS:n ja ≥ 10 %:n luuydinblastien diagnoosi korkean riskin sairauden indikaatiolla, joka määritellään sellaisiksi, joilla on resistentti tai refraktaarinen sairaus vähintään yhdelle hoitojaksolle, mukaan lukien HMA, joka annetaan tavanomaisella hoito-ohjelmalla, venetoklaksin kanssa tai ilman sitä tai muut agentit. Epäonnistuminen määritellään vasteen saavuttamatta jättämiseksi tai uusiutumiseksi aiemman vasteen jälkeen HMA-hoitoon muutettujen IWG-kriteerien mukaisesti. Patentit, jotka uusiutuvat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen yli 6 kuukautta ennen, ovat kelpoisia, jos he ovat toipuneet kaikista siirtoon liittyvistä toksisuuksista ja ovat poissa kaikesta immunosuppressiosta vähintään 6 viikkoa
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1

5. Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien munuaisten ja maksan toiminta seulontajakson aikana tehdyn viimeisen kliinisen arvioinnin perusteella

   1. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault tai 24 tunnin virtsankeruu tapauksissa, joissa Cockroft-Gault on epäluotettava tai jos lääkäri niin haluaa) eikä dialyysihoidossa
   2. Alaniiniaminotransferaasi <3 x normaalin yläraja (ULN)
   3. Aspartaattiaminotransferaasi <3 x normaalin yläraja (ULN)
   4. Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan Gilbertin oireyhtymä, jossa enintään 3 x ULN on sallittu)
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥45 % kaikukardiografialla (ECHO) tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
   6. Pulssihapetus ≥92 % huoneilmasta
   7. Protrombiiniaikatesti (PTT), protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,5 x ULN, paitsi jos he saavat vakaan annoksen antikoagulanttia tromboembolisen tapahtuman varalta (potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolinen aivohalvaus tai 2-aste (G2) tai suurempi verenvuoto 60 päivän sisällä on poissuljettu)
6. Aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon, sädehoidon tai leikkauksen aiheuttamien haittatapahtumien ratkaiseminen asteeseen 1 tai lähtötilanteeseen (paitsi G2-alopecia ja G2-sensorinen neuropatia)
7. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto on sallittu, edellyttäen, että koehenkilö on toipunut kaikista haittavaikutuksista, hänellä ei ole meneillään olevaa graft-versus-host-tautia (GvHD) eikä koehenkilö käytä immunosuppressiivisia lääkkeitä GvHD:n estämiseksi.
8. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan tutkimushoidon annoksen jälkeen
9. Potilailla on oltava tunnistettu mahdollinen luovuttaja- ja siirtostrategia/suunnitelma ennen lymfodepletio-ohjelman aloittamista, jotta varmistetaan hematopoeettisten kantasolujen (HSC) saatavuus mahdollista kiireellistä allogeenistä HSC-siirtoa (HSCT) varten, jos niitä tarvitaan jatkuvaan luuytimen aplasiaan ilman merkkejä jäljellä olevasta leukemiasta. . Elinsiirtopäätöksenteko olisi potilaan ja tutkijan välinen keskustelu hoitoon liittyvän kuolleisuuden vuoksi, eikä sitä vaadita
10. Halukas noudattamaan ja sietämään tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien pitkäaikaisen turvallisuuden seuranta, joka kestää jopa 15 vuotta
11. Kohteen afereesituote mobilisoimattomista soluista vastaanotetaan ja hyväksytään solujen prosessointia varten valmistuspaikalla. HUOMAA: afereesi hyväksytään vasta, kun kaikki muut kelpoisuusehdot on täytetty

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
2. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostohäiriö. Koehenkilöt voidaan vapauttaa keskushermoston vaikutuksesta, jos keskushermoston vaikutuksesta ei ole ollut näyttöä vähintään 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
3. Hyperleukosytoosi (≥ 25 000 blastia/μl) tai nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan ja sponsorin arvion mukaan heikentäisi kykyä suorittaa tutkimushoito loppuun. (Huomaa: Koehenkilöt saattavat saada tai voivat saada hydroksiureaa hyperleukosytoosin ylläpitämiseksi tai hallitsemiseksi)
4. Aikaisempi hoito tutkittavalla geenillä tai kimeerisellä antigeenireseptorihoidolla (Huomautus: Saattaa olla sallittua Medical Monitorin kanssa keskusteltuaan)
5. Aikaisempi hoito kohdistetulla hoidolla (T-solujen sitoja tai ADC) spesifisen sparX-proteiinin kohdetta vastaan ​​tietyssä haarassa ilmoittautumista varten
6. Minkä tahansa anti-AML/MDS-suunnetun kemoterapian tai kohdistetun hoidon, lukuun ottamatta hydroksiureahoitoa, käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen leukafereesin päivämäärää ja minkä tahansa anti-AML/MDS-suunnaisen monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 28 päivää ennen leukafereesin päivämäärää
7. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen tai ihmisen T-soluleukemia/lymfoomaviruksen tyyppi 1 (HTLV-1) aiheuttama infektio
8. Tunnettu yliherkkyys tai vakava allergia tutkittavan lääkkeen aineosille, mukaan lukien dimetyylisulfoksidi (DMSO) ja ihmisen seerumin albumiini
9. Vasta-aihe syklofosfamidille tai fludarabiinille
10. Potilaalla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jolla on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita ilman parantumista asianmukaisesta hoidosta huolimatta

11. Vaikea hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien:

    1. Sydän-ja verisuonitauti
    2. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    3. Epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    4. Merkittävä keuhkojen toimintahäiriö
    5. Hallitsemattomat tromboemboliset tapahtumat tai äskettäinen vakava verenvuoto
    6. Mikä tahansa historiallinen keuhkoembolia (PE) tai syvä laskimotromboosi (DVT) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta. Antikoagulanttien (esim. varfariinin, pienen molekyylipainon hepariinin, tekijä Xa:n estäjien) terapeuttinen annostelu on sallittu syvän laskimotukoksen anamneesissa, jos se on yli 3 kuukautta seulonnasta) Huomautus: Keskuslinjan tromboosia, joka ei vaadi antikoagulaatiota, ei suljeta pois, eikä se vaadi 3 kuukauden seulontaikkuna
    7. Autoimmuuni sairaus

12. Seropositiivinen aktiiviselle hepatiitti B- tai C-infektiolle ja näyttöä aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta seulonnan aikana

    1. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-DNA:ta 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia
    2. Hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi seropositiiviset potilaat, joilla ei ole merkkejä tai aktiivista infektiota, ovat kelvollisia
    3. Tutkittavat, joilla oli hepatiitti C, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa hepatiitti C -viruksen (HCV) viruksen RNA:ta 6 kuukauteen, ovat kelpoisia
13. Kaikki merkit aktiivisesta keskushermoston patologiasta 6 kuukauden sisällä seulonnasta, mukaan lukien epilepsia, kohtaus, joka vaatii epilepsialääkkeitä, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, pikkuaivotauti, Parkinsonin tauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi. Subarachnoidaalinen verenvuoto tai keskushermoston (CNS) verenvuoto 3 kuukauden sisällä seulonnasta
14. Potilaalla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML/MDS, jotka vaativat aktiivista antineoplastista tai sädehoitoa seulonnan aikana. Hyvin hallitun pahanlaatuisuuden ylläpitohoito tai hormonihoito on sallittu
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
16. Koehenkilöt, joilla on jokin merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, jotka estäisivät tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen (tai täydellisen pääsyn lääketieteellisiin asiakirjoihin) sellaisina kuin ne ovat kirjoitettuja, mukaan lukien seuranta, tietojen tulkinta tai asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin.