细胞疗法治疗复发或难治性 AML 或高危 MDS 患者的 I 期研究

纳入标准：

1. 18岁或以上

2. 急性髓性白血病 (AML) 受试者： WHO 确认的 AML（WHO AML 标准 2016），APL 除外，没有可用的标准治疗方案 1 或 2 线治疗后复发或难治性疾病

   1. 复发：达到完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血细胞计数恢复（CRi）/形态学无白血病状态（MLFS）后，骨髓原始细胞≥5%
   2. 难治性：在发生以下任何情况后，血液和/或骨髓未达到 CR/CRi/MLFS 且存在持续性白血病的证据：

   我。 至少 2 个周期的 7+3 基础疗法 ii. 至少 1 个周期的高或中剂量阿糖胞苷诱导方案 iii.至少 2 个周期的基于维奈托克 (VEN) 的低强度治疗，例如使用低甲基化剂 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 或克拉屈滨 + LDAC iv。至少 4 个周期的基于 HMA 的维奈托克治疗

3. 骨髓增生异常综合征 (MDS) 受试者：MDS 的诊断和 ≥ 10% 的骨髓母细胞具有高风险疾病的指征，定义为那些对至少一个疗程具有抗性或难治性疾病的患者，包括以常规方案给予的 HMA，有或没有维奈托克或其他代理人。 根据修改后的 IWG 标准，失败被定义为未能获得反应，或在先前对 HMA 治疗产生反应后复发。 同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后 >6 个月复发的专利如果已从所有移植相关毒性中恢复并且至少 6 周内停止所有免疫抑制，则符合条件
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1

5. 足够的器官功能，包括基于筛选期间进行的最后一次临床评估的肾功能和肝功能

   1. 肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟（Cockcroft-Gault 或 24 小时尿液收集，在 Cockroft-Gault 不可靠的情况下或如果医生愿意）且未进行透析
   2. 丙氨酸氨基转移酶 <3 x 正常上限 (ULN)
   3. 天冬氨酸氨基转移酶 <3 x 正常上限 (ULN)
   4. 总胆红素 <2 x 正常值上限 (ULN)（已知或怀疑有吉尔伯特综合征病史的患者除外，允许达到 3x ULN）
   5. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) ≥45%
   6. 室内空气脉冲氧合≥92%
   7. 凝血酶原时间测试 (PTT)、凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) <1.5 x ULN，除非使用稳定剂量的抗凝剂治疗血栓栓塞事件（有任何血栓栓塞性中风病史的患者；或病史或 2 级排除 60 天内 (G2) 或更大出血）
6. 任何先前全身性抗癌治疗、放疗或手术引起的不良事件 (AE) 达到 1 级或基线水平（G2 脱发和 G2 感觉神经病变除外）
7. 允许先前的同种异体干细胞移植，前提是受试者已从所有 AE 中恢复，没有正在进行的移植物抗宿主病 (GvHD) 并且受试者未服用任何免疫抑制药物来预防 GvHD
8. 有生育能力的男性和女性必须同意在研究治疗剂量后的 6 个月内使用高效的节育方法
9. 在开始淋巴细胞清除方案之前，患者必须确定潜在的供体和移植策略/计划，以确保在没有残留白血病证据的持续性骨髓发育不全的情况下，可获得用于潜在紧急同种异体 HSC 移植 (HSCT) 的造血干细胞 (HSC) . 由于治疗相关死亡率的可能性，移植决策将在受试者和研究者之间进行讨论，并且不是必需的
10. 愿意遵守并能够容忍研究程序，包括长达 15 年的长期安全随访
11. 生产场所接收并接受受试者来自非流动细胞的单采血液成分产品用于细胞处理。 注意：只有在满足所有其他资格标准后，单采术才会被接受

排除标准：

1. 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 患者
2. 活动性中枢神经系统受累的患者。 如果在入组前至少 3 个月没有 CNS 受累的证据，则受试者可能没有 CNS 受累
3. 白细胞增多症（≥25,000 原始细胞/μL）或研究者和发起人估计会损害完成研究治疗能力的快速进展性疾病。 （注意：受试者可能正在接受或可能接受羟基脲以维持或控制白细胞增多症）
4. 以前接受过研究基因治疗或嵌合抗原受体治疗（注意：在与 Medical Monitor 讨论后可能被允许）
5. 先前针对特定臂中特定 sparX 蛋白的靶点进行定向治疗（T 细胞接合器或 ADC）进行入组治疗
6. 在白细胞去除术日期前 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何抗 AML/MDS 定向化疗或靶向治疗，但羟基脲疗法除外，并且在此期间使用任何抗 AML/MDS 定向单克隆抗体白细胞分离术日期前 28 天
7. 已知感染人类免疫缺陷病毒或人类 T 细胞白血病/淋巴瘤病毒 1 型 (HTLV-1)
8. 已知对研究包括二甲基亚砜 (DMSO) 和人血清白蛋白在内的药物成分过敏或严重过敏
9. 环磷酰胺或氟达拉滨的禁忌症
10. 受试者患有全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，尽管进行了适当的治疗，但仍表现出与感染相关的持续体征/症状而没有改善

11. 严重的不受控制的并发疾病，包括：

    1. 心血管疾病
    2. 症状性充血性心力衰竭
    3. 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心律失常或心肌梗塞 (MI)
    4. 显着的肺功能障碍
    5. 不受控制的血栓栓塞事件或近期严重出血
    6. 筛选后 3 个月内有任何肺栓塞 (PE) 史或深静脉血栓形成 (DVT) 史。 如果从筛选时间起超过 3 个月，则允许使用抗凝血剂（例如华法林、低分子肝素、Xa 因子抑制剂）的治疗剂量用于 DVT 病史）注意：不排除不需要抗凝的中心线血栓形成3个月的筛选窗口
    7. 自身免疫性疾病

12. 筛选时血清阳性并有活动性乙型或丙型肝炎感染的证据

    1. 有乙型肝炎病史但已接受抗病毒治疗且病毒 DNA 检测不到 6 个月的受试者符合条件
    2. 因乙型肝炎病毒疫苗血清反应呈阳性但无体征或活动性感染的受试者符合条件
    3. 患有丙型肝炎但已接受抗病毒治疗且 6 个月内未检测到丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒 RNA 的受试者符合资格
13. 筛选后 6 个月内出现活动性中枢神经系统病理学的任何迹象，包括癫痫病史、需要抗癫痫药物治疗的癫痫发作、轻瘫、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、小脑疾病、帕金森病、器质性脑综合征或精神病。 筛选后 3 个月内发生蛛网膜下腔出血或中枢神经系统 (CNS) 出血
14. 受试者患有 AML/MDS 以外的活动性恶性肿瘤，需要在筛选时进行积极的抗肿瘤或放射治疗。 允许对控制良好的恶性肿瘤进行维持治疗或激素治疗
15. 怀孕或哺乳的女性
16. 患有任何重大医疗状况、实验室异常或精神疾病的受试者将阻止受试者参与研究（或完全访问医疗记录），包括跟进、数据解释或将受试者置于不可接受的风险中