재발성 또는 불응성 AML 또는 고위험 MDS 환자 치료를 위한 세포 요법의 1상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상

2. 급성 골수성 백혈병(AML) 대상자: APL 이외의 WHO 확인 AML(WHO AML 기준 2016), 이용 가능한 표준 치료 옵션 없음 1~2회 요법 후 재발성 또는 불응성 질환

   1. 재발: 완전 관해(CR)/불완전한 혈구 수 회복(CRi)을 동반한 완전 관해/형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS) 달성 후 골수 모세포 ≥ 5%
   2. 난치성: 다음 중 하나 이후에 혈액 및/또는 골수에 의한 지속적인 백혈병의 증거와 함께 CR/CRi/MLFS를 달성하지 못함:

   나. 7+3 기반 요법의 최소 2주기 ii. 유도 요법을 포함하는 고용량 또는 중간 용량 시타라빈의 최소 1주기 iii. 예를 들어 저메틸화제(HMA), 저용량 시타라빈(LDAC) 또는 클라드리빈+LDAC를 사용한 베네토클락스(VEN) 기반 저강도 요법의 최소 2주기 iv. venetoclax를 사용한 HMA 기반 요법의 최소 4주기

3. 골수이형성 증후군(MDS) 피험자: 베네토클락스를 포함하거나 포함하지 않는 기존 요법으로 제공되는 HMA를 포함하는 적어도 한 코스의 치료에 저항성 또는 불응성 질환이 있는 것으로 정의되는 고위험 질환의 징후가 있는 MDS 및 ≥ 10% 골수 모세포 진단 또는 다른 에이전트. 실패는 반응 달성 실패 또는 수정된 IWG 기준에 따라 HMA 요법에 대한 이전 반응 후 재발로 정의됩니다. 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) >6개월 후 재발하는 특허는 모든 이식 관련 독성에서 회복되고 최소 6주 동안 모든 면역 억제가 해제된 경우 적격입니다.
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1

5. 스크리닝 기간 내에 수행된 마지막 임상 평가에 기초한 신장 및 간 기능을 포함한 적절한 장기 기능

   1. 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min(Cockcroft-Gault 또는 Cockroft-Gault를 신뢰할 수 없거나 의사가 선호하는 경우 24시간 소변 수집) 및 투석 중이 아님
   2. 알라닌 아미노전이효소 <3 x 정상 상한치(ULN)
   3. Aspartate aminotransferase <3 x 정상 상한치(ULN)
   4. 총 빌리루빈 <2 x 정상 상한치(ULN)(최대 3x ULN이 허용되는 길버트 증후군 병력이 있거나 의심되는 환자는 제외)
   5. 좌심실 박출률(LVEF) ≥45%(심초음파 검사(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔)
   6. 실내 공기에서 맥박 산소화 ≥92%
   7. 프로트롬빈 시간 검사(PTT), 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) <1.5 x ULN, 혈전색전증 사건에 대한 항응고제의 안정적인 용량(혈전색전성 뇌졸중 병력이 있는 환자, 또는 병력 또는 2등급 환자) (G2) 이상의 60일 이내 출혈은 제외)
6. 이전 전신 항암 요법, 방사선 요법 또는 수술에서 등급 1 또는 기준선까지의 부작용(AE) 해결(G2 탈모증 및 G2 감각 신경병증 제외)
7. 대상체가 모든 AE에서 회복되었고 진행 중인 이식편대숙주병(GvHD)이 없고 대상체가 GvHD를 예방하기 위해 면역억제제를 복용하지 않는 경우 사전 동종이계 줄기 세포 이식이 허용됩니다.
8. 가임기 남성과 여성은 연구 치료제 투약 후 6개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 환자는 잔류 백혈병의 증거 없이 지속적인 골수 무형성증에 필요한 경우 잠재적인 긴급 동종이계 HSC 이식(HSCT)을 위한 조혈 줄기 세포(HSC)의 가용성을 보장하기 위해 림프구 고갈 요법을 시작하기 전에 식별된 잠재적 기증자 및 이식 전략/계획을 가지고 있어야 합니다. . 이식 결정은 치료 관련 사망 가능성으로 인해 피험자와 조사자 간의 논의가 될 것이며 필수 사항은 아닙니다.
10. 최대 15년 동안 지속되는 장기 안전 후속 조치를 포함하여 연구 절차를 기꺼이 준수하고 견딜 수 있음
11. 동원되지 않은 세포에서 채취한 피험자의 성분채집 제품을 수령하여 제조 현장에서 세포 처리를 위해 승인합니다. 참고: 성분 채집은 다른 모든 자격 기준이 충족된 후에만 허용됩니다.

제외 기준:

1. 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자
2. 활성 CNS 침범이 있는 환자. 등록 전 최소 3개월 동안 CNS 침범의 증거가 없는 경우 피험자는 CNS 침범이 없어질 수 있습니다.
3. 고백혈구증가증(≥25,000 모세포/μL) 또는 조사자 및 후원자의 추정에 따라 연구 요법을 완료할 수 있는 능력을 손상시킬 급속하게 진행되는 질병. (참고: 피험자는 과백혈구증가증을 유지하거나 조절하기 위해 수산화요소를 받고 있거나 받을 수 있습니다)
4. 연구용 유전자 또는 키메라 항원 수용체 요법을 사용한 이전 치료(참고: Medical Monitor와 논의 후 허용될 수 있음)
5. 등록을 위해 특정 팔의 특정 sparX 단백질에 대한 표적에 대한 지시 요법(T 세포 참여자 또는 ADC)을 사용한 이전 치료
6. 백혈구 성분채집술 날짜 이전 14일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이내에 항-AML/MDS 지시 화학요법 또는 표적 요법 사용(하이드록시우레아 요법 제외) 및 항-AML/MDS 지시 단일클론 항체 사용 백혈구 성분채집술일로부터 28일 전
7. 인간 면역결핍 바이러스 또는 인간 T 세포 백혈병/림프종 바이러스 1형(HTLV-1)의 알려진 감염
8. 디메틸 설폭사이드(DMSO) 및 인간 혈청 알부민을 포함한 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민성 또는 심각한 알레르기
9. 시클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 금기
10. 피험자는 적절한 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있습니다.

11. 다음을 포함하는 통제되지 않는 중증 병발성 질병:

    1. 심혈관 질환
    2. 증상이 있는 울혈성 심부전
    3. 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 부정맥 또는 심근경색(MI)
    4. 중대한 폐기능 장애
    5. 조절되지 않는 혈전 색전증 또는 최근의 심각한 출혈
    6. 스크리닝 3개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심부 정맥 혈전증(DVT)의 모든 병력. 항응고제(예: 와파린, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제)의 치료 용량은 스크리닝 시점으로부터 3개월 이상인 경우 DVT 병력에 허용됨) 참고: 항응고가 필요하지 않은 중심선 혈전증은 제외되지 않으며 필요하지 않습니다. 3개월 심사 기간
    7. 자가 면역 질환

12. 스크리닝 시 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염에 대한 혈청 양성 및 증거가 있는 경우

    1. B형 간염 병력이 있지만 항바이러스 요법을 받았고 6개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 DNA를 가진 피험자가 자격이 있습니다.
    2. 징후가 없거나 활성 감염이 없는 B형 간염 바이러스 백신으로 인해 혈청 양성 반응을 보인 피험자는 자격이 있습니다.
    3. C형 간염에 걸렸지만 항바이러스 요법을 받았고 6개월 동안 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 RNA가 검출되지 않는 피험자가 자격이 있습니다.
13. 간질 병력, 발작 방지 약물이 필요한 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 소뇌 질환, 파킨슨병, 기질적 뇌 증후군 또는 정신병을 포함하여 스크리닝 6개월 이내에 활성 CNS 병리의 모든 징후. 선별검사 3개월 이내에 지주막하 출혈 또는 중추신경계(CNS) 출혈
14. 피험자는 스크리닝 시점에 활성 항종양 또는 방사선 요법이 필요한 AML/MDS 이외의 활성 악성 종양을 가지고 있습니다. 잘 조절된 악성 종양에 대한 유지 요법 또는 호르몬 요법은 허용됩니다.
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
16. 후속 조치, 데이터 해석을 포함하여 서면으로 피험자가 연구에 참여(또는 의료 기록에 대한 전체 액세스)하는 것을 방해하거나 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 심각한 의학적 상태, 실험실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자는 제외됩니다.