相同組換え欠損症の転移性 TNBC 患者におけるニラパリブの第 II 相試験

包含基準:

1. 患者は18歳以上の女性です。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1。
3. 平均余命は 6 か月以上です。
4. 組織学的に確認された転移性乳癌の患者は、HER2 陰性、エストロゲン受容体陰性、およびプロゲステロン受容体陰性 (すなわち、TNBC) の疾患を持っている必要があります。
5. -患者にはRECIST v1.1による測定可能な病変があります。
6. -患者はアーカ​​イブ腫瘍組織を利用できるか、新鮮な生検を取得する必要があります HRDテストの治療開始前に取得する必要があります。 HRD テスト結果は陽性でなければなりません (HRR 変異または/および HRD スコア≧42)。
7. 患者は、転移性疾患に対して過去に 2 回以下の化学療法レジメンを受けており、ネオアジュバントまたはアジュバント治療、またはアントラサイクリン（禁忌でない限り）またはタキサンによる転移性疾患の治療を受けていました。
8. 前回の投与から少なくとも 6 か月が経過していれば、白金または/およびアントラサイクリンによる以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療が許可されました。 治療中に疾患の進行が起こったという証拠がなければ、転移性疾患に対するプラチナまたは/およびアントラサイクリンによる以前の治療が許可されました。

9. -患者は次のように定義される適切な臓器機能を持っています：

   1. 絶対好中球数（ANC）≧1,500/μL（試験治療開始後7日以内に増殖因子支持療法を使用しないこと）
   2. -血小板≧100,000 /μL（血小板輸血またはあらゆる形態の血小板上昇療法は、研究開始後2週間以内に使用してはなりません）
   3. ヘモグロビン≧9g/dL（治験治療開始後2週間以内は輸血を行わないこと。 EPO サポート治療は、試験治療開始後 7 日以内に使用してはなりません。)
   4. -血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL / minクレアチニンレベルの患者のCockcroft-Gault式を使用> 1.5×施設ULN
   5. -総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤1×ULN
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、肝転移が存在しない限りULNの2.5倍以下であり、その場合はULNの5倍以下でなければなりません
   7. 尿タンパク≦（＋）、または24時間尿タンパク量が1g未満
   8. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
   9. -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
10. -女性患者は、出産の可能性がある場合、研究薬を服用する前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であるか、登録から研究治療の最終投与後180日まで妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する、または非出産である潜在的。 非出産の可能性は、（医学的理由以外による）として定義されます。
11. 女性患者は、研究期間中または研究治療の最終投与後180日以内に授乳しないことに同意する必要があります。
12. -患者は、スクリーニング中および治療終了時に細胞遺伝学的分析のために血液サンプルに同意します。

除外基準:

1. 患者は、転移性乳癌に対してPARP阻害剤を投与されています。
2. -介入臨床試験に同時に参加しており、プロトコル療法の開始前4週間以内または治験薬の少なくとも5半減期以内に治験療法を受けた患者。
3. -治療開始前に20％を超える骨髄被覆率で放射線療法を受けた患者、登録前の1週間以内の軽微な緩和放射線療法を除く。
4. -化学療法を必要とする内臓危機の患者。
5. ニラパリブに対する過敏症の患者。
6. -輸血（血小板または赤血球）を受ける患者 プロトコル療法を開始する4週間前。
7. -コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子[g-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を投与された患者 プロトコル療法を開始する4週間前。
8. -化学療法による血小板減少症または以前のがん治療によるグレード3以上の血液毒性に対する血小板輸血の既知の履歴（4週間以上続き、最新の治療に関連）。
9. -患者は骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴があります。
10. -患者は、重篤で制御されていない病状、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症を患っています。
11. -患者は、プロトコル療法を開始する2年以内に他の種類の癌を患っています。
12. -症候性の脳転移または軟髄膜転移のある患者。
13. -以前に同種骨髄移植または臍帯血移植を受けた患者。
14. 経口薬を飲み込めない患者。
15. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
16. -患者は過去2年以内に全身性自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤などの使用）を患っています。
17. -ヒト免疫不全ウイルス、活動性B型またはC型肝炎の病歴がある患者。
18. -妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある成人。