Studie fáze II niraparibu u pacientů s metastatickým TNBC s deficitem homologní rekombinace

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientkou je žena ve věku minimálně 18 let.
2. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Předpokládaná délka života delší než 6 měsíců.
4. Pacientky s histologicky potvrzeným metastatickým karcinomem prsu musí mít onemocnění, které je HER2-negativní, estrogenní receptor-negativní a progesteronový receptor-negativní (tj. TNBC).
5. Pacient má měřitelné léze podle RECIST v1.1.
6. Pacienti mají k dispozici archivní nádorovou tkáň nebo musí být před zahájením studijní léčby pro test HRD získána čerstvá biopsie. Výsledky HRD testu musí být pozitivní (HRR mutace nebo/a HRD skóre ≥ 42).
7. Pacienti dostávali ne více než dva předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění a dostávali neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu nebo léčbu metastatického onemocnění antracykliny (pokud to nebylo kontraindikováno) nebo taxanem.
8. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba platinou a/nebo antracyklinem byla povolena, pokud od poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců. Předchozí léčba platinou a/nebo antracyklinem pro metastatické onemocnění byla povolena, pokud nebyly prokázány, že během léčby došlo k progresi onemocnění.

9. Pacient má adekvátní orgánovou funkci, definovanou jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl (léčba podporující růstový faktor se nesmí použít do 7 dnů po zahájení studijní léčby）
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/μl (do 2 týdnů po zahájení studie se nesmí použít transfuze destiček ani jakákoli forma léčby zvýšení počtu destiček)
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (krevní transfuze se nesmí použít do 2 týdnů po zahájení studijní léčby. Podpůrná léčba EPO se nesmí použít do 7 dnů po zahájení studijní léčby.)
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5× ústavní ULN
   5. Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1× ULN
   6. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5× ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5× ULN
   7. Protein v moči ≤ (+), neboli množství bílkovin v moči za 24 hodin je menší než 1 g
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   9. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
10. Pacientka má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před užitím studovaného léku, pokud je v plodném věku, nebo souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství od zařazení do studie do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby, nebo bude neplodit potenciál. Neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů).
11. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během období studie nebo do 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
12. Pacient souhlasí s odběrem vzorků krve během screeningu a na konci léčby pro cytogenetickou analýzu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti dostávali inhibitory PARP pro metastatický karcinom prsu.
2. Pacienti, kteří se současně účastní jakékoli intervenční klinické studie a dostali hodnocenou terapii ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie nebo během alespoň 5 poločasů eliminace hodnoceného léku.
3. Pacienti, kteří před zahájením léčby podstoupili radioterapii s > 20% pokrytím kostní dřeně, s výjimkou malé paliativní radioterapie během 1 týdne před zařazením do studie.
4. Pacienti s viscerální krizí vyžadující chemoterapii.
5. Pacienti s přecitlivělostí na nilaparib.
6. Pacienti, kteří dostávají krevní transfuze (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
7. Pacienti, kteří dostávali faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů [g-CSF], faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
8. Známá anamnéza transfuzí krevních destiček pro trombocytopenii vyvolanou chemoterapií nebo hematologickou toxicitu ≥ 3. stupně z předchozí léčby rakoviny (trvající > 4 týdny a související s poslední terapií).
9. Pacient má v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
10. Pacient má vážný, nekontrolovaný zdravotní stav, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci.
11. Pacient má jiné typy rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie.
12. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami nebo leptomeningeálními metastázami.
13. Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo transplantací pupečníkové krve.
14. Pacienti, kteří nemohou polykat perorální léky.
15. Pacienti s gastrointestinálními poruchami, které by mohly interferovat s absorpcí studovaného léku.
16. Pacient má v posledních 2 letech systémové aktivní autoimunitní onemocnění (použití látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv atd.).
17. Pacienti s virem lidské imunodeficience v anamnéze, aktivní hepatitidou B nebo C.
18. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.