Étude de phase II sur le niraparib chez des patients TNBC métastatiques présentant un déficit en recombinaison homologue

Critère d'intégration:

1. Le patient est une femme âgée d'au moins 18 ans.
2. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
4. Les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique confirmé histologiquement doivent avoir une maladie HER2-négative, négative pour les récepteurs des œstrogènes et négative pour les récepteurs de la progestérone (c'est-à-dire, TNBC).
5. Le patient a des lésions mesurables par RECIST v1.1.
6. Les patients ont des tissus tumoraux d'archives disponibles ou une biopsie fraîche doit être obtenue avant le début du traitement de l'étude pour le test HRD. Les résultats du test HRD doivent être positifs (mutation HRR ou/et score HRD≥42).
7. Les patients n'avaient pas reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour la maladie métastatique, et ils avaient reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant ou un traitement de la maladie métastatique avec une anthracycline (sauf contre-indication) ou un taxane.
8. Un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur par platine ou/et anthracycline était autorisé si au moins 6 mois s'étaient écoulés depuis la dernière dose. Un traitement antérieur avec du platine ou/et une anthracycline pour la maladie métastatique était autorisé s'il n'y avait aucune preuve que la progression de la maladie s'était produite pendant le traitement.

9. Le patient a une fonction organique adéquate, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL (le traitement de soutien du facteur de croissance ne doit pas être utilisé dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude)
   2. Plaquettes ≥ 100 000/μL (la transfusion de plaquettes ou toute forme de traitement augmentant les plaquettes ne doit pas être utilisée dans les 2 semaines suivant le début de l'étude)
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (la transfusion sanguine ne doit pas être utilisée dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Le traitement de soutien à l'EPO ne doit pas être utilisé dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude.)
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault pour les patients ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ 1 × LSN
   6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 × LSN
   7. Protéine urinaire ≤ (+), ou la quantité de protéines urinaires sur 24 heures est inférieure à 1 g
   8. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
   9. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
10. La patiente a un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la prise du médicament à l'étude si elle est susceptible de procréer, ou accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis l'inscription jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle n'est pas en âge de procréer potentiel. Le potentiel de non-procréation est défini comme (par des raisons autres que médicales).
11. Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter pendant la période d'étude ou dans les 180 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
12. Le patient accepte les prélèvements sanguins lors du dépistage et à la fin du traitement pour analyse cytogénétique.

Critère d'exclusion:

1. Des patientes ont reçu des inhibiteurs de PARP pour un cancer du sein métastatique.
2. Patients qui participent simultanément à un essai clinique interventionnel et qui ont reçu un traitement expérimental ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement ou dans au moins 5 demi-vies d'élimination du médicament expérimental.
3. Patients ayant reçu une radiothérapie avec une couverture de la moelle osseuse > 20 % avant le début du traitement, à l'exception d'une radiothérapie palliative mineure dans la semaine précédant l'inscription.
4. Patients en crise viscérale nécessitant une chimiothérapie.
5. Patients présentant une hypersensibilité au nilaparib.
6. Patients recevant des transfusions sanguines (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
7. Patients ayant reçu des facteurs de stimulation des colonies (p. ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes [g-CSF], facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages ou érythropoïétine recombinante) 4 semaines avant le début du protocole thérapeutique.
8. Antécédents connus de transfusions plaquettaires pour thrombocytopénie induite par la chimiothérapie ou toxicité hématologique de grade ≥ 3 d'un traitement anticancéreux antérieur (d'une durée > 4 semaines et associé au traitement le plus récent).
9. Le patient a des antécédents connus de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
10. Le patient a une condition médicale grave non contrôlée, une maladie systémique non maligne ou une infection active non contrôlée.
11. Le patient a d'autres types de cancer ≤ 2 ans avant le début du protocole de traitement.
12. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques ou des métastases leptoméningées.
13. Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe de sang de cordon.
14. Patients incapables d'avaler des médicaments par voie orale.
15. Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
16. Le patient a une maladie auto-immune systémique active (utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs, etc.) au cours des 2 dernières années.
17. Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine, d'hépatite B ou C active.
18. Patientes enceintes ou allaitantes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives efficaces.