Исследование фазы II нирапариба у пациентов с метастатическим ТНРМЖ с дефицитом гомологичной рекомбинации

Критерии включения:

1. Пациент - женщина не моложе 18 лет.
2. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
3. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
4. У пациентов с гистологически подтвержденным метастатическим раком молочной железы заболевание должно быть HER2-отрицательным, эстроген-рецептор-отрицательным и прогестерон-отрицательным (т.е. ТНРМЖ).
5. У пациента имеются поддающиеся измерению поражения по RECIST v1.1.
6. Пациенты имеют в наличии архив опухолевой ткани или свежую биопсию необходимо получить до начала исследуемого лечения для теста HRD. Результаты теста HRD должны быть положительными (мутация HRR или/и показатель HRD ≥42).
7. Пациенты получали не более двух предыдущих режимов химиотерапии по поводу метастатического заболевания, и они получали неоадъювантное или адъювантное лечение или лечение метастатического заболевания антрациклином (если это не было противопоказано) или таксаном.
8. Предыдущее неоадъювантное или адъювантное лечение платиной и/или антрациклином разрешалось, если с момента последней дозы прошло не менее 6 месяцев. Предшествующее лечение платиной и/или антрациклином по поводу метастатического заболевания разрешалось, если не было доказательств прогрессирования заболевания во время лечения.

9. У пациента адекватная функция органов, определяемая как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл (поддерживающая терапия фактором роста не должна использоваться в течение 7 дней после начала исследуемого лечения)
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (переливание тромбоцитов или любая форма терапии, повышающей уровень тромбоцитов, не должны использоваться в течение 2 недель после начала исследования)
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (переливание крови нельзя проводить в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Поддерживающая терапия ЭПО не должна использоваться в течение 7 дней после начала исследуемого лечения.)
   4. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5× верхней границы нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина > 1,5× ВГН учреждения
   5. Общий билирубин ≤ 1,5× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ 1× ВГН
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5× ВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5× ВГН
   7. Белок в моче ≤ (+), или количество белка в моче за 24 часа меньше 1 г
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
   9. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
10. Пациентка имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению, или соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, с момента включения в исследование в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или не имеет детородного возраста. потенциал. Недетородный потенциал определяется как (помимо медицинских причин).
11. Пациентки женского пола должны согласиться не кормить грудью в течение периода исследования или в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Пациент соглашается сдавать образцы крови во время скрининга и в конце лечения для цитогенетического анализа.

Критерий исключения:

1. Пациенты получали ингибиторы PARP по поводу метастатического рака молочной железы.
2. Пациенты, которые одновременно участвуют в каком-либо интервенционном клиническом исследовании и получали исследуемую терапию ≤ 4 недель до начала протокольной терапии или в течение как минимум 5 периодов полувыведения исследуемого препарата.
3. Пациенты, получившие лучевую терапию с охватом > 20% костного мозга до начала лечения, за исключением малой паллиативной лучевой терапии в течение 1 недели до включения в исследование.
4. Пациенты с висцеральным кризом, нуждающиеся в химиотерапии.
5. Пациенты с повышенной чувствительностью к нилапарибу.
6. Пациенты, получающие переливание крови (тромбоциты или эритроциты) ≤ 4 недель до начала терапии по протоколу.
7. Пациенты, получавшие колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор [g-CSF], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) за 4 недели до начала терапии по протоколу.
8. Переливание тромбоцитов в анамнезе по поводу индуцированной химиотерапией тромбоцитопении или гематологической токсичности ≥ 3 степени в результате предшествующей противоопухолевой терапии (длительность > 4 недель и связанная с самой последней терапией).
9. У пациента есть какие-либо известные истории миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
10. У пациента серьезное неконтролируемое заболевание, незлокачественное системное заболевание или активная неконтролируемая инфекция.
11. У пациента есть другие виды рака ≤ 2 лет до начала терапии по протоколу.
12. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальными метастазами.
13. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или трансплантацией пуповинной крови.
14. Пациенты, которые не могут глотать пероральные лекарства.
15. Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
16. У пациента системное активное аутоиммунное заболевание (использование модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов и т. д.) в течение последних 2 лет.
17. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека, активным гепатитом В или С в анамнезе.
18. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.