Fase II undersøgelse af Niraparib i metastatiske TNBC-patienter med homolog rekombinationsmangel

Inklusionskriterier:

1. Patienten er en kvinde på mindst 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.
3. Forventet levetid længere end 6 måneder.
4. Patienter med histologisk bekræftet metastatisk brystkræft skal have en sygdom, der er HER2-negativ, østrogenreceptornegativ og progesteronreceptornegativ (dvs. TNBC).
5. Patienten har målbare læsioner ved RECIST v1.1.
6. Patienterne har arkivtumorvæv tilgængeligt, eller der skal indhentes en frisk biopsi før påbegyndelse af studiebehandlingen til HRD-test. HRD-testresultaterne skal være positive (HRR-mutation eller/og HRD-score≥42).
7. Patienterne havde ikke modtaget mere end to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk sygdom, og de havde modtaget neoadjuverende eller adjuverende behandling eller behandling for metastatisk sygdom med et antracyklin (medmindre det var kontraindiceret) eller en taxan.
8. Tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling med platin eller/og antracyklin var tilladt, hvis der var gået mindst 6 måneder siden sidste dosis. Tidligere behandling med platin eller/og antracyklin for metastatisk sygdom var tilladt, hvis der ikke var tegn på, at sygdomsprogression var sket under behandlingen.

9. Patienten har tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL (vækstfaktorstøttebehandling må ikke anvendes inden for 7 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
   2. Blodplader ≥ 100.000/μL (trombocyttransfusion eller nogen form for blodpladeforøgende terapi må ikke anvendes inden for 2 uger efter starten af ​​undersøgelsen)
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (blodtransfusion må ikke anvendes inden for 2 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. EPO-støttebehandling må ikke anvendes inden for 7 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer > 1,5× institutionel ULN
   5. Total bilirubin ≤ 1,5× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1× ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5× ULN
   7. Urinprotein ≤ (+), eller 24-timers urinproteinmængde er mindre end 1g
   8. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   9. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
10. Kvindelig patient har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicin, hvis den er i den fødedygtige alder, eller indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller være af ikke-føde potentiel. Ikke-fertilitet defineres som (af andre end medicinske årsager).
11. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme i undersøgelsesperioden eller inden for 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Patienten indvilliger i at tage blodprøver under screening og ved behandlingens afslutning til cytogenetisk analyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har fået PARP-hæmmere for metastatisk brystkræft.
2. Patienter, der samtidig deltager i ethvert interventionelt klinisk forsøg og har modtaget en forsøgsbehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling eller inden for mindst 5 eliminationshalveringstider af forsøgslægemidlet.
3. Patienter, der har modtaget strålebehandling med > 20 % knoglemarvsdækning før behandlingsstart, bortset fra mindre palliativ strålebehandling inden for 1 uge før indskrivning.
4. Patienter med visceral krise, der kræver kemoterapi.
5. Patienter med overfølsomhed over for nilaparib.
6. Patienter, der modtager blodtransfusioner (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
7. Patienter, der har modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyt-kolonistimulerende faktor [g-CSF], granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
8. Kendt historie med trombocyttransfusioner for kemoterapi-induceret trombocytopeni eller ≥ Grad 3 hæmatologisk toksicitet fra tidligere cancerbehandling (varende > 4 uger og forbundet med seneste behandling).
9. Patienten har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
10. Patienten har en alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion.
11. Patienten har andre former for cancer ≤ 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling.
12. Patienter med symptomatisk hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
13. Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller navlestrengsblodtransplantation.
14. Patienter, der ikke kan sluge oral medicin.
15. Patienter med gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
16. Patienten har en systemisk aktiv autoimmun sygdom (brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler osv.) inden for de seneste 2 år.
17. Patienter med en historie med human immundefektvirus, aktiv hepatitis B eller C.
18. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende eller voksne i den fødedygtige alder, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.