Vaiheen II niraparibin tutkimus metastasoituneilla TNBC-potilailla, joilla on homologisen rekombinaation puutos

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on vähintään 18-vuotias nainen.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1.
3. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
4. Potilailla, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä, täytyy olla sairaus, joka on HER2-negatiivinen, estrogeenireseptori-negatiivinen ja progesteronireseptori-negatiivinen (eli TNBC).
5. Potilaalla on mitattavissa olevia RECIST v1.1 -leesioita.
6. Potilailla on saatavilla arkistoitua kasvainkudosta tai uusi biopsia on otettava ennen tutkimushoidon aloittamista HRD-testiä varten. HRD-testin tulosten on oltava positiivisia (HRR-mutaatio tai/tai HRD-pistemäärä ≥42).
7. Potilaat olivat saaneet korkeintaan kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin vuoksi ja he olivat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa tai metastaattisen taudin hoitoa antrasykliinillä (ellei se ollut vasta-aiheista) tai taksaanilla.
8. Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito platinalla ja/tai antrasykliinillä sallittiin, jos viimeisestä annoksesta oli kulunut vähintään 6 kuukautta. Aiempi platina- ja/tai antrasykliinihoito metastaattisen taudin hoitoon sallittiin, jos ei ollut näyttöä taudin etenemisestä hoidon aikana.

9. Potilaalla on riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μL (kasvutekijää tukevaa hoitoa ei saa käyttää 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta)
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/μL (verihiutaleiden siirtoa tai minkäänlaista verihiutaleita lisäävää hoitoa ei saa käyttää 2 viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta)
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (verensiirtoa ei saa käyttää 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. EPO-tukihoitoa ei saa käyttää 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä potilaille, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1 × ULN
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 × ULN
   7. Virtsan proteiini ≤ (+) tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä on alle 1 g
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
   9. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
10. Naispotilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen ottamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, tai hän suostuu pidättymään toiminnoista, jotka voivat johtaa raskauteen rekisteröinnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai hän ei ole synnyttänyt potentiaalia. Ei-hedelmöitysikä määritellään (muista kuin lääketieteellisistä syistä).
11. Naispotilaiden on suostuttava olemaan imettämättä tutkimusjakson aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
12. Potilas suostuu ottamaan verinäytteitä seulonnan aikana ja hoidon lopussa sytogeneettistä analyysiä varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat ovat saaneet PARP-estäjiä metastasoituneen rintasyövän hoitoon.
2. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen ja ovat saaneet tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista tai vähintään viiden tutkittavan lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa > 20 % luuytimen kattavuudella ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta lievää palliatiivista sädehoitoa 1 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
4. Potilaat, joilla on kemoterapiaa vaativa viskeraalinen kriisi.
5. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä nilaparibille.
6. Potilaat, jotka saavat verensiirtoja (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
7. Potilaat, jotka ovat saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [g-CSF], granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
8. Tunnettu verihiutaleiden siirto kemoterapian aiheuttaman trombosytopenian tai ≥ asteen 3 hematologisen toksisuuden vuoksi aikaisemmasta syöpähoidosta (kesto yli 4 viikkoa ja liittyy viimeisimpään hoitoon).
9. Potilaalla on tiedossa myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).
10. Potilaalla on vakava, hallitsematon sairaus, ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus tai aktiivinen, hallitsematon infektio.
11. Potilaalla on muun tyyppinen syöpä ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista.
12. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
13. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai napanuoraverensiirto.
14. Potilaat, jotka eivät voi niellä suun kautta otettavaa lääkettä.
15. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
16. Potilaalla on systeeminen aktiivinen autoimmuunisairaus (sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden jne. käyttö) viimeisen 2 vuoden aikana.
17. Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus, aktiivinen hepatiitti B tai C.
18. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai hedelmällisessä iässä olevat aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.