Badanie II fazy niraparybu u pacjentów z przerzutowym TNBC z niedoborem rekombinacji homologicznej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka to kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
2. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
3. Oczekiwana długość życia dłuższa niż 6 miesięcy.
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi z przerzutami muszą mieć chorobę HER2-ujemną, bez receptora estrogenowego i bez receptora progesteronowego (tj. TNBC).
5. Pacjent ma mierzalne zmiany według RECIST v1.1.
6. Pacjenci mają dostępną archiwalną tkankę nowotworową lub przed rozpoczęciem badania HRD należy uzyskać świeżą biopsję. Wynik testu HRD musi być pozytywny (mutacja HRR lub/i wynik HRD ≥42).
7. Pacjenci otrzymali nie więcej niż dwa poprzednie schematy chemioterapii z powodu choroby przerzutowej i otrzymywali leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe lub leczenie choroby przerzutowej za pomocą antracykliny (o ile nie było to przeciwwskazane) lub taksanu.
8. Wcześniejsze leczenie neoadiuwantowe lub uzupełniające platyną i/lub antracykliną było dozwolone, jeśli od ostatniej dawki upłynęło co najmniej 6 miesięcy. Wcześniejsze leczenie platyną i/lub antracykliną w chorobie przerzutowej było dozwolone, jeśli nie było dowodów na to, że w trakcie leczenia nastąpiła progresja choroby.

9. Pacjent ma odpowiednią funkcję narządową, zdefiniowaną jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl (leczenie wspomagające czynnikiem wzrostu nie powinno być stosowane w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania)
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/μL (transfuzja płytek krwi lub jakakolwiek forma terapii zwiększającej liczbę płytek krwi nie może być stosowana w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nie należy przeprowadzać transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. leczenia wspomagającego EPO nie należy stosować w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania).
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony ≥ 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 × ULN w placówce
   5. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 × GGN
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤ 5 × GGN
   7. Białko w moczu ≤ (+) lub dobowa ilość białka w moczu jest mniejsza niż 1 g
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
   9. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
10. Pacjentka ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku, jeśli jest w stanie zajść w ciążę lub zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą od momentu włączenia do badania do 180 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub nie może zajść w ciążę potencjał. Niezdolność do posiadania potomstwa jest definiowana jako (z powodów innych niż medyczne).
11. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią w okresie badania lub w ciągu 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Pacjent wyraża zgodę na pobranie krwi podczas badania przesiewowego oraz na zakończenie leczenia do analizy cytogenetycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymywali inhibitory PARP z powodu raka piersi z przerzutami.
2. Pacjenci, którzy jednocześnie uczestniczą w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym i otrzymali terapię eksperymentalną ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji badanego leku.
3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię z > 20% pokryciem szpiku kostnego przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem niewielkiej radioterapii paliatywnej w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
4. Pacjenci z kryzysem trzewnym wymagającym chemioterapii.
5. Pacjenci z nadwrażliwością na nilaparib.
6. Pacjenci otrzymujący transfuzje krwi (płytek krwi lub krwinek czerwonych) ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
7. Pacjenci, którzy otrzymywali czynniki stymulujące tworzenie kolonii (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [g-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
8. Znana historia transfuzji płytek krwi w przypadku trombocytopenii wywołanej chemioterapią lub toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 3. w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (trwającej > 4 tygodnie i związanej z ostatnią terapią).
9. Pacjent ma jakąkolwiek znaną historię zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
10. Pacjent ma poważny, niekontrolowany stan chorobowy, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję.
11. Pacjent ma inne typy raka ≤ 2 lata przed rozpoczęciem terapii protokołowej.
12. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub przeszczepie krwi pępowinowej.
14. Pacjenci, którzy nie mogą połykać leków doustnych.
15. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
16. Pacjent cierpi na ogólnoustrojową aktywną chorobę autoimmunologiczną (stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych itp.) w ciągu ostatnich 2 lat.
17. Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności w wywiadzie, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych metod antykoncepcji.