Fase II-studie av Niraparib hos metastaserende TNBC-pasienter med homolog rekombinasjonsmangel

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er kvinne over 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
3. Forventet levealder lengre enn 6 måneder.
4. Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk brystkreft må ha sykdom som er HER2-negativ, østrogenreseptornegativ og progesteronreseptornegativ (dvs. TNBC).
5. Pasienten har målbare lesjoner med RECIST v1.1.
6. Pasienter har arkivert tumorvev tilgjengelig, eller en ny biopsi må innhentes før studiebehandlingsstart for HRD-test. HRD-testresultatene må være positive (HRR-mutasjon eller/og HRD-score≥42).
7. Pasientene hadde ikke fått mer enn to tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom, og de hadde fått neoadjuvant eller adjuvant behandling eller behandling for metastatisk sykdom med et antracyklin (med mindre det var kontraindisert) eller en taxan.
8. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling med platina eller/og antracyklin var tillatt dersom det hadde gått minst 6 måneder siden siste dose. Tidligere behandling med platina eller/og antracyklin for metastatisk sykdom var tillatt dersom det ikke var bevis for at sykdomsprogresjon hadde skjedd under behandlingen.

9. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL (vekstfaktorstøttebehandling skal ikke brukes innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling)
   2. Blodplater ≥ 100 000/μL (blodplatetransfusjon eller noen form for blodplatehevingsterapi skal ikke brukes innen 2 uker etter starten av studien)
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (blodoverføring skal ikke brukes innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen. EPO støttebehandling skal ikke brukes innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling.)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen for pasienter med kreatininnivåer > 1,5× institusjonell ULN
   5. Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1× ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5× ULN
   7. Urinprotein ≤ (+), eller 24-timers urinproteinmengde er mindre enn 1 g
   8. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   9. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
10. Kvinnelige pasienter har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før de tar studiemedisiner hvis de er i fertil alder, eller samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan føre til graviditet fra påmelding til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen, eller være ikke-fertil potensiell. Ikke-fertilitet er definert som (av andre enn medisinske årsaker).
11. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke amme i løpet av studieperioden eller innen 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
12. Pasienten samtykker til blodprøver under screening og ved slutten av behandlingen for cytogenetisk analyse.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter har fått PARP-hemmere for metastatisk brystkreft.
2. Pasienter som samtidig deltar i en intervensjonell klinisk studie og har mottatt en undersøkelsesbehandling ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling eller innen minst 5 eliminasjonshalveringstider av undersøkelseslegemidlet.
3. Pasienter som har mottatt strålebehandling med > 20 % benmargsdekning før behandlingsstart, med unntak av mindre palliativ strålebehandling innen 1 uke før innrullering.
4. Pasienter med visceral krise som trenger kjemoterapi.
5. Pasienter med overfølsomhet overfor nilaparib.
6. Pasienter som får blodtransfusjoner (blodplater eller røde blodlegemer) ≤ 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
7. Pasienter som har mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytt-kolonistimulerende faktor [g-CSF], granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) 4 uker før oppstart av protokollbehandling.
8. Kjent historie med blodplatetransfusjoner for kjemoterapi-indusert trombocytopeni eller ≥ grad 3 hematologisk toksisitet fra tidligere kreftbehandling (varende > 4 uker og assosiert med siste behandling).
9. Pasienten har en kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
10. Pasienten har en alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
11. Pasienten har andre typer kreft ≤ 2 år før oppstart av protokollbehandling.
12. Pasienter med symptomatisk hjernemetastase eller leptomeningeal metastase.
13. Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller navlestrengsblodtransplantasjon.
14. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
15. Pasienter med gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
16. Pasienten har en systemisk aktiv autoimmun sykdom (bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler, etc.) i løpet av de siste 2 årene.
17. Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller C.
18. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende eller voksne i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.