Estudio de fase II de niraparib en pacientes TNBC metastásicos con deficiencia de recombinación homóloga

Criterios de inclusión:

1. El paciente es mujer de al menos 18 años de edad.
2. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
3. Esperanza de vida superior a 6 meses.
4. Los pacientes con cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente deben tener una enfermedad que sea HER2 negativa, receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo (es decir, TNBC).
5. El paciente tiene lesiones medibles por RECIST v1.1.
6. Los pacientes tienen tejido tumoral de archivo disponible o se debe obtener una biopsia fresca antes de iniciar el tratamiento del estudio para la prueba HRD. Los resultados de la prueba HRD deben ser positivos (mutación HRR o/y puntaje HRD ≥42).
7. Los pacientes no habían recibido más de dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica y habían recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante o tratamiento para la enfermedad metastásica con una antraciclina (a menos que estuviera contraindicada) o un taxano.
8. Se permitió el tratamiento previo neoadyuvante o adyuvante con platino y/o antraciclinas si habían transcurrido al menos 6 meses desde la última dosis. Se permitió el tratamiento previo con platino o/y antraciclina para la enfermedad metastásica si no había evidencia de que se hubiera producido progresión de la enfermedad durante el tratamiento.

9. El paciente tiene una función orgánica adecuada, definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μl (el tratamiento de apoyo con factor de crecimiento no se debe usar dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio)
   2. Plaquetas ≥ 100 000/μL (no se debe usar transfusión de plaquetas ni ninguna forma de terapia de aumento de plaquetas dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del estudio)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (la transfusión de sangre no se debe usar dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. El tratamiento de apoyo con EPO no se utilizará dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio).
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN O bilirrubina directa ≤ 1 × LSN
   6. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5× ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5× ULN
   7. Proteína en orina ≤ (+), o la cantidad de proteína en orina de 24 horas es inferior a 1 g
   8. Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
   9. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
10. La paciente tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar la medicación del estudio si está en edad fértil, o acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o si no tiene hijos. potencial. La no capacidad de procrear se define como (por razones distintas a las médicas).
11. Las pacientes deben aceptar no amamantar durante el período del estudio o dentro de los 180 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
12. El paciente acepta las muestras de sangre durante la selección y al final del tratamiento para el análisis citogenético.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes han recibido inhibidores de PARP para el cáncer de mama metastásico.
2. Pacientes que participen simultáneamente en cualquier ensayo clínico de intervención y hayan recibido una terapia en investigación ≤ 4 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo o dentro de al menos 5 semividas de eliminación del fármaco en investigación.
3. Pacientes que hayan recibido radioterapia con > 20 % de cobertura de la médula ósea antes del inicio del tratamiento, excepto para radioterapia paliativa menor dentro de 1 semana antes de la inscripción.
4. Pacientes con crisis visceral que requieran quimioterapia.
5. Pacientes con hipersensibilidad al nilaparib.
6. Pacientes que reciben transfusiones de sangre (plaquetas o glóbulos rojos) ≤ 4 semanas antes de comenzar la terapia del protocolo.
7. Pacientes que hayan recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos [g-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
8. Antecedentes conocidos de transfusiones de plaquetas por trombocitopenia inducida por quimioterapia o toxicidad hematológica de grado ≥ 3 por terapia previa contra el cáncer (que duró > 4 semanas y se asoció con la terapia más reciente).
9. El paciente tiene antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
10. El paciente tiene una afección médica grave no controlada, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada.
11. El paciente tiene otros tipos de cáncer ≤ 2 años antes de comenzar la terapia del protocolo.
12. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas.
13. Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de sangre de cordón umbilical.
14. Pacientes que no pueden tragar la medicación oral.
15. Pacientes con trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio.
16. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa sistémica (uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o agentes inmunosupresores, etc.) en los últimos 2 años.
17. Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C activa.
18. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia o adultas en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces.