Estudo de Fase II de Niraparibe em Pacientes TNBC Metastáticos com Deficiência de Recombinação Homóloga

Critério de inclusão:

1. O paciente é do sexo feminino com pelo menos 18 anos de idade.
2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Expectativa de vida superior a 6 meses.
4. Pacientes com câncer de mama metastático confirmado histologicamente devem ter doença HER2 negativa, receptor de estrogênio negativo e receptor de progesterona negativo (isto é, TNBC).
5. O paciente tem lesões mensuráveis ​​pelo RECIST v1.1.
6. Os pacientes têm tecido tumoral de arquivo disponível ou uma nova biópsia deve ser obtida antes do início do tratamento do estudo para teste de HRD. Os resultados do teste HRD devem ser positivos (mutação HRR ou/e pontuação HRD≥42).
7. Os pacientes receberam no máximo dois regimes de quimioterapia anteriores para doença metastática e receberam tratamento neoadjuvante ou adjuvante ou tratamento para doença metastática com uma antraciclina (a menos que seja contraindicada) ou um taxano.
8. O tratamento prévio neoadjuvante ou adjuvante com platina e/ou antraciclina foi permitido se pelo menos 6 meses tivessem decorrido desde a última dose. O tratamento prévio com platina e/ou antraciclina para doença metastática foi permitido se não houvesse evidência de progressão da doença durante o tratamento.

9. O paciente tem função orgânica adequada, definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL (o tratamento de suporte do fator de crescimento não deve ser usado dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo)
   2. Plaquetas ≥ 100.000/μL (transfusão de plaquetas ou qualquer forma de terapia de aumento de plaquetas não deve ser usada dentro de 2 semanas após o início do estudo)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão de sangue não deve ser usada dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. O tratamento de suporte com EPO não deve ser usado dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo.)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5× limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina > 1,5× LSN institucional
   5. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 × LSN
   6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 × LSN
   7. Proteína na urina ≤ (+), ou a quantidade de proteína na urina de 24 horas é inferior a 1g
   8. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
   9. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
10. Paciente do sexo feminino tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de tomar a medicação do estudo se tiver potencial para engravidar, ou concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não pode engravidar potencial. O potencial de não engravidar é definido como (por razões não médicas).
11. As pacientes do sexo feminino devem concordar em não amamentar durante o período do estudo ou dentro de 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. O paciente concorda em coletar amostras de sangue durante a triagem e no final do tratamento para análise citogenética.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes receberam inibidores de PARP para câncer de mama metastático.
2. Pacientes que estão participando simultaneamente de qualquer ensaio clínico intervencionista e receberam uma terapia experimental ≤ 4 semanas antes do início da terapia de protocolo ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas de eliminação do medicamento experimental.
3. Pacientes que receberam radioterapia com > 20% de cobertura de medula óssea antes do início do tratamento, exceto para radioterapia paliativa menor dentro de 1 semana antes da inscrição.
4. Pacientes com crise visceral que necessitam de quimioterapia.
5. Pacientes com hipersensibilidade ao nilaparibe.
6. Pacientes recebendo transfusões de sangue (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
7. Pacientes que receberam fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos [g-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoietina recombinante) 4 semanas antes do início da terapia de protocolo.
8. História conhecida de transfusões de plaquetas para trombocitopenia induzida por quimioterapia ou toxicidade hematológica de grau ≥ 3 de terapia de câncer anterior (duração > 4 semanas e associada à terapia mais recente).
9. O paciente tem qualquer história conhecida de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
10. O paciente tem uma condição médica grave e descontrolada, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada.
11. O paciente tem outros tipos de câncer ≤ 2 anos antes de iniciar a terapia de protocolo.
12. Pacientes com metástase cerebral sintomática ou metástase leptomeníngea.
13. Pacientes com transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de sangue de cordão umbilical.
14. Pacientes que não conseguem engolir medicação oral.
15. Pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento do estudo.
16. O paciente tem uma doença autoimune ativa sistêmica (uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou agentes imunossupressores, etc.) nos últimos 2 anos.
17. Pacientes com histórico de vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C ativa.
18. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar ou adultos em idade fértil que não utilizem métodos contracetivos eficazes.