Studio di fase II su niraparib in pazienti con TNBC metastatico con deficit di ricombinazione omologa

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è una donna di almeno 18 anni di età.
2. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
3. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
4. Le pazienti con carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente devono avere una malattia HER2-negativa, negativa per il recettore degli estrogeni e negativa per il recettore del progesterone (ossia, TNBC).
5. Il paziente ha lesioni misurabili da RECIST v1.1.
6. - I pazienti hanno a disposizione tessuto tumorale d'archivio o deve essere ottenuta una nuova biopsia prima dell'inizio del trattamento in studio per il test HRD. I risultati del test HRD devono essere positivi (mutazione HRR o/e punteggio HRD≥42).
7. I pazienti avevano ricevuto non più di due precedenti regimi chemioterapici per la malattia metastatica e avevano ricevuto un trattamento neoadiuvante o adiuvante o un trattamento per la malattia metastatica con un'antraciclina (a meno che non fosse controindicato) o un taxano.
8. Il precedente trattamento neoadiuvante o adiuvante con platino e/o antraciclina era consentito se erano trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima dose. Il precedente trattamento con platino e/o antraciclina per la malattia metastatica era consentito se non vi erano prove che si fosse verificata una progressione della malattia durante il trattamento.

9. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata, definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL (il trattamento di supporto del fattore di crescita non deve essere utilizzato entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
   2. Piastrine ≥ 100.000/μL (la trasfusione di piastrine o qualsiasi forma di terapia di aumento delle piastrine non deve essere utilizzata entro 2 settimane dall'inizio dello studio)
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (la trasfusione di sangue non deve essere utilizzata entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. Il trattamento di supporto EPO non deve essere utilizzato entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio.)
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5× limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina > 1,5× ULN istituzionale
   5. Bilirubina totale ≤ 1,5× ULN O bilirubina diretta ≤ 1× ULN
   6. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5× ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5× ULN
   7. Proteine ​​urinarie ≤ (+), o la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore è inferiore a 1 g
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
   9. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
10. La paziente ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio se potenzialmente fertile, o accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dall'arruolamento fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o essere non fertile potenziale. Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche).
11. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno durante il periodo dello studio o entro 180 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio.
12. Il paziente acconsente ai prelievi di sangue durante lo screening e alla fine del trattamento per l'analisi citogenetica.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti hanno ricevuto inibitori di PARP per carcinoma mammario metastatico.
2. Pazienti che partecipano contemporaneamente a qualsiasi studio clinico interventistico e hanno ricevuto una terapia sperimentale ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo o entro almeno 5 emivite di eliminazione del farmaco sperimentale.
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia con > 20% di copertura del midollo osseo prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione della radioterapia palliativa minore entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
4. Pazienti con crisi viscerale che richiedono chemioterapia.
5. Pazienti con ipersensibilità a nilaparib.
6. Pazienti che ricevono trasfusioni di sangue (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
7. Pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti [g-CSF], fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi o eritropoietina ricombinante) 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
8. Storia nota di trasfusioni di piastrine per trombocitopenia indotta da chemioterapia o tossicità ematologica di grado ≥ 3 da precedente terapia antitumorale (durata > 4 settimane e associata alla terapia più recente).
9. Il paziente ha una storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
10. Il paziente ha una condizione medica grave e incontrollata, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
11. - Il paziente ha altri tipi di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
12. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningee.
13. Pazienti con precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di sangue del cordone ombelicale.
14. Pazienti che non possono deglutire farmaci per via orale.
15. Pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
16. - Il paziente ha una malattia autoimmune sistemica attiva (uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o agenti immunosoppressori, ecc.) negli ultimi 2 anni.
17. Pazienti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana, epatite attiva B o C.
18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o adulti in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.