Fase II-studie van niraparib bij gemetastaseerde TNBC-patiënten met homologe recombinatiedeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is een vrouw van minimaal 18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
3. Levensverwachting langer dan 6 maanden.
4. Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde borstkanker moeten een ziekte hebben die HER2-negatief, oestrogeenreceptor-negatief en progesteronreceptor-negatief is (dwz TNBC).
5. Patiënt heeft meetbare laesies volgens RECIST v1.1.
6. Patiënten hebben gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar of er moet een nieuwe biopsie worden verkregen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor de HRD-test. De HRD-testresultaten moeten positief zijn (HRR-mutatie en/of HRD-score ≥42).
7. Patiënten hadden niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes gekregen voor gemetastaseerde ziekte, en ze hadden neoadjuvante of adjuvante behandeling of behandeling voor gemetastaseerde ziekte gekregen met een anthracycline (tenzij gecontra-indiceerd) of een taxaan.
8. Eerdere neoadjuvante of adjuvante behandeling met platina en/of anthracycline was toegestaan ​​als er ten minste 6 maanden waren verstreken sinds de laatste dosis. Eerdere behandeling met platina en/of anthracycline voor gemetastaseerde ziekte was toegestaan ​​als er geen bewijs was dat er tijdens de behandeling ziekteprogressie was opgetreden.

9. De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL (behandeling met groeifactorondersteuning mag niet worden gebruikt binnen 7 dagen na het begin van de studiebehandeling)
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (trombocytentransfusie of enige vorm van bloedplaatjesverhogende therapie mag niet binnen 2 weken na aanvang van het onderzoek worden gebruikt)
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL (bloedtransfusie mag niet worden gebruikt binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling. EPO-ondersteunende behandeling mag niet binnen 7 dagen na het begin van de studiebehandeling worden gebruikt.)
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking voor patiënten met creatininewaarden > 1,5× institutionele ULN
   5. Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN OF direct bilirubine ≤ 1× ULN
   6. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5× ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5× ULN moeten zijn
   7. Urine-eiwit ≤ (+), of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid is minder dan 1 g
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
   9. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
10. Vrouwelijke patiënt heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de studiemedicatie als ze zwanger kan worden, of stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die zouden kunnen leiden tot zwangerschap vanaf inschrijving tot 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, of niet-vruchtbaar zijn potentieel. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen).
11. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode of binnen 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Patiënt stemt in met bloedmonsters tijdens screening en aan het einde van de behandeling voor cytogenetische analyse.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten hebben PARP-remmers gekregen voor gemetastaseerde borstkanker.
2. Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan een interventioneel klinisch onderzoek en die een onderzoekstherapie hebben gekregen ≤ 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie of binnen ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan met > 20% beenmergdekking vóór aanvang van de behandeling, met uitzondering van lichte palliatieve radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving.
4. Patiënten met een viscerale crisis die chemotherapie nodig hebben.
5. Patiënten met overgevoeligheid voor nilaparib.
6. Patiënten die bloedtransfusies (bloedplaatjes of rode bloedcellen) krijgen ≤ 4 weken voor aanvang van de protocoltherapie.
7. Patiënten die koloniestimulerende factoren (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor [g-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
8. Bekende voorgeschiedenis van bloedplaatjestransfusies voor door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie of hematologische toxiciteit ≥ Graad 3 van eerdere kankertherapie (langer dan 4 weken en geassocieerd met de meest recente therapie).
9. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
10. De patiënt heeft een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie.
11. Patiënt heeft andere soorten kanker ≤ 2 jaar voor aanvang van de protocoltherapie.
12. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
13. Patiënten met eerdere allogene beenmergtransplantatie of navelstrengbloedtransplantatie.
14. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
15. Patiënten met gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
16. Patiënt heeft in de afgelopen 2 jaar een systemische actieve auto-immuunziekte (gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva enz.)
17. Patiënten met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of C.
18. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of volwassenen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken.