Phase-II-Studie zu Niraparib bei Patienten mit metastasierendem TNBC mit homologem Rekombinationsmangel

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
2. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
3. Lebenserwartung länger als 6 Monate.
4. Patientinnen mit histologisch bestätigtem metastasiertem Brustkrebs müssen an einer HER2-negativen, Östrogenrezeptor-negativen und Progesteronrezeptor-negativen Krankheit (dh TNBC) leiden.
5. Der Patient hat messbare Läsionen nach RECIST v1.1.
6. Patienten haben archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung oder eine frische Biopsie muss vor Beginn der Studienbehandlung für den HRD-Test entnommen werden. Die HRD-Testergebnisse müssen positiv sein (HRR-Mutation oder/und HRD-Score ≥42).
7. Die Patienten hatten nicht mehr als zwei vorangegangene Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen erhalten und sie hatten eine neoadjuvante oder adjuvante Behandlung oder eine Behandlung für metastasierende Erkrankungen mit einem Anthrazyklin (sofern nicht kontraindiziert) oder einem Taxan erhalten.
8. Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Behandlung mit Platin oder/und Anthrazyklin war zulässig, wenn seit der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen waren. Eine frühere Behandlung mit Platin oder/und Anthrazyklin bei metastasierter Erkrankung war erlaubt, wenn es keinen Hinweis darauf gab, dass es während der Behandlung zu einer Krankheitsprogression gekommen war.

9. Der Patient hat eine angemessene Organfunktion, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl (Wachstumsfaktor-Unterstützungsbehandlung darf nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung angewendet werden)
   2. Blutplättchen ≥ 100.000/μl (Blutplättchentransfusion oder irgendeine Form der Blutplättchenerhöhungstherapie darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studie angewendet werden)
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Bluttransfusionen dürfen nicht innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung verwendet werden. EPO-Unterstützungsbehandlung darf nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung angewendet werden.)
   4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 × institutionelle ULN
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5× ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1× ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5× ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5× ULN sein
   7. Protein im Urin ≤ (+) oder die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin beträgt weniger als 1 g
   8. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
   9. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
10. Die weibliche Patientin hat innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, oder stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, von der Einschreibung bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, oder sie ist nicht gebärfähig Potenzial. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen).
11. Patientinnen müssen zustimmen, während des Studienzeitraums oder innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
12. Der Patient stimmt Blutproben während des Screenings und am Ende der Behandlung für eine zytogenetische Analyse zu.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten haben PARP-Inhibitoren für metastasierenden Brustkrebs erhalten.
2. Patienten, die gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen und eine Prüftherapie ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie oder innerhalb von mindestens 5 Eliminationshalbwertszeiten des Prüfpräparats erhalten haben.
3. Patienten, die vor Beginn der Behandlung eine Strahlentherapie mit > 20 % Knochenmarkabdeckung erhalten haben, mit Ausnahme einer geringfügigen palliativen Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme.
4. Patienten mit viszeraler Krise, die eine Chemotherapie benötigen.
5. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Nilaparib.
6. Patienten, die Bluttransfusionen (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤ 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten.
7. Patienten, die 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [g-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten haben.
8. Bekannte Vorgeschichte von Thrombozytentransfusionen wegen Chemotherapie-induzierter Thrombozytopenie oder hämatologischer Toxizität ≥ Grad 3 aus einer früheren Krebstherapie (Dauer > 4 Wochen und im Zusammenhang mit der letzten Therapie).
9. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).
10. Der Patient hat eine schwere, unkontrollierte Erkrankung, eine nicht maligne systemische Erkrankung oder eine aktive, unkontrollierte Infektion.
11. Der Patient hat andere Krebsarten ≤ 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie.
12. Patienten mit symptomatischer Hirnmetastase oder leptomeningealer Metastasierung.
13. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder Nabelschnurbluttransplantation.
14. Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können.
15. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
16. Der Patient hat innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische aktive Autoimmunerkrankung (Anwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva usw.).
17. Patienten mit einer Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus, aktiver Hepatitis B oder C.
18. Schwangere oder stillende Patientinnen oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.