A niraparib II. fázisú vizsgálata áttétes TNBC-s betegekben homológ rekombinációs hiányban

Bevételi kritériumok:

1. A beteg legalább 18 éves nő.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
3. 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
4. A szövettanilag igazolt áttétes emlőrákban szenvedő betegeknek HER2-negatív, ösztrogénreceptor-negatív és progeszteronreceptor-negatív betegségben (azaz TNBC-ben) kell szenvedniük.
5. A páciens RECIST v1.1-gyel mérhető elváltozásokkal rendelkezik.
6. A betegeknél archív tumorszövet áll rendelkezésre, vagy friss biopsziát kell venni a HRD-teszt vizsgálati kezelésének megkezdése előtt. A HRD teszt eredményének pozitívnak kell lennie (HRR mutáció és/vagy HRD pontszám ≥42).
7. A betegek legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelést kaptak áttétes betegség miatt, és neoadjuváns vagy adjuváns kezelést, vagy metasztatikus betegség kezelését antraciklinnel (hacsak nem volt ellenjavallt) vagy taxánnal.
8. Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kezelés platinával és/vagy antraciklinnel megengedett, ha legalább 6 hónap telt el az utolsó adag óta. A metasztatikus betegség korábbi platinával és/vagy antraciklinnel történő kezelését engedélyezték, ha nem volt bizonyíték arra, hogy a kezelés során a betegség progresszióját észlelték.

9. A beteg megfelelő szervfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL (a növekedési faktort támogató kezelés nem alkalmazható a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül)
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/μL (a vizsgálat megkezdését követő 2 héten belül nem szabad vérlemezke-transzfúziót vagy bármilyen thrombocyta-növelő terápiát alkalmazni)
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a vérátömlesztést a vizsgálati kezelés megkezdése után 2 héten belül nem szabad alkalmazni. Az EPO-támogató kezelés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül nem alkalmazható.)
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
   5. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ 1 × ULN
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ezeknek ≤ 5 × ULN-nek kell lenniük
   7. A vizelet fehérje ≤ (+), vagy a 24 órás vizelet fehérje mennyisége kevesebb, mint 1 g
   8. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
   9. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
10. A női beteg szérum terhességi tesztje negatív a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 7 napon belül, ha fogamzóképes, vagy beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a felvételtől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig, vagy nem vállal gyermeket. lehetséges. A nem fogamzóképes potenciál meghatározása (nem egészségügyi okokból).
11. A női betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napon belül.
12. A beteg beleegyezik, hogy vérmintát vesz a szűrés során és a kezelés végén citogenetikai elemzés céljából.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek PARP-gátlókat kaptak áttétes emlőrák miatt.
2. Azok a betegek, akik egyidejűleg részt vesznek bármely intervenciós klinikai vizsgálatban, és ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt vagy a vizsgált gyógyszer legalább 5 eliminációs felezési idején belül vizsgálati terápiában részesültek.
3. Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt több mint 20%-os csontvelő-lefedettség mellett részesültek sugárkezelésben, kivéve a felvételt megelőző 1 héten belüli enyhe palliatív sugárkezelést.
4. Kemoterápiát igénylő zsigeri krízisben szenvedő betegek.
5. Nilaparib-re túlérzékeny betegek.
6. Vérátömlesztésben (vérlemezkék vagy vörösvértestek) részesülő betegek ≤ 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
7. Azok a betegek, akik telep-stimuláló faktorokat (pl. granulocita-kolónia-stimuláló faktor [g-CSF], granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) kaptak 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt.
8. A kemoterápia által kiváltott thrombocytopenia vagy ≥ 3. fokozatú hematológiai toxicitás miatti vérlemezke-transzfúzió ismert anamnézisében korábbi rákterápia következtében (>4 hétig tartó, és a legutóbbi kezeléssel társult).
9. A betegnek bármilyen ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) kórtörténetében szerepel.
10. A betegnek súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapota, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, kontrollálatlan fertőzése van.
11. A betegnek más típusú rákja van ≤ 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt.
12. Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisban szenvedő betegek.
13. Korábban allogén csontvelő- vagy köldökzsinórvér-transzplantáción átesett betegek.
14. Olyan betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszert.
15. Olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
16. A beteg szisztémás aktív autoimmun betegségben szenved (betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek stb. alkalmazása) az elmúlt 2 évben.
17. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében humán immunhiány vírus, aktív hepatitis B vagy C szerepel.
18. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy fogamzóképes korú felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert.