このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

バセドウ病の調節と再発に対するさまざまな治療計画の効果

バセドウ病の調節および薬物中止から2年後の累積再発に対するルーチン治療および集中治療の効果に関する臨床研究

この研究では、甲状腺機能のさまざまな状態に応じてメチマゾールの投与量を調整し、2 年間の薬物中止後のグレーブス甲状腺機能亢進症の累積再発に対する従来の治療と強化治療の効果を評価しました。 同時に,調節過程における免疫指数と炎症因子の変化を評価した。 この研究は、南京医科大学(江蘇省病院)の最初の付属病院によって設計および実施された第IV相臨床研究であり、並行対照を備えた無作為化されたオープンで日常的な治療グループです。

調査の概要

詳細な説明

結果は、抗甲状腺薬の再発率が高いことは、不十分な治療時間、薬を中止しても甲状腺自己抗体が陰性にならなかったこと、および治療後に甲状腺容積が縮小しなかったことに関連している可能性があることを示しています。 しかし、個人差が大きく、まだ明確な結論は出ていません。 グレーブス甲状腺機能亢進症は一般的な臓器特異的自己免疫疾患であり、その診断は主に甲状腺自己抗体、特に甲状腺刺激受容体 (TRAb) の検出に依存します。 甲状腺の抗原には、甲状腺刺激受容体(TR)のほか、サイログロブリン(Tg)、甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)、ヨウ化ナトリウム共輸送体(NIS)などがあります。 バセドウ病の甲状腺機能亢進症患者は、TRAb 陽性であるだけでなく、抗サイログロブリン抗体 (TgAb) および抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体 (TPOAb) 陽性の患者もいました。 現在、伝統的な抗甲状腺薬治療スキームは、甲状腺機能が正常に戻るかどうかに応じて用量を調整し、同時に抗体が陰性になるのを観察し、TRAbが陰性になるかどうかだけに注意を払うことです。 休薬時に TPOAb が陰性化するか否かで休薬後の再発を予測できることが判明しており、TRAb が陰性化するかどうかだけでなく、治療中に他の甲状腺自己抗体が陰性化するかどうかにも注意を払う必要があると考えられます。甲状腺機能亢進症の治療。 すべての抗体の陰性化は、自己抗原が露出されなくなり、免疫バランスが安定していることを示している可能性があります。

メチマゾール (MMI) は、バセドウ病の治療において最も重要な抗甲状腺薬の 1 つです。 主に、ペルオキシダーゼの活性を阻害することによって甲状腺ホルモンの合成をブロックし、甲状腺ホルモンの産生を減らします。 同時に、いくつかの研究では、メチマゾールに免疫調節効果があることがわかっています。 初めてのバセドウ病の甲状腺機能亢進症の初期治療には、メチマゾールが推奨されます。 30mg/日は重度のバセドウ病の甲状腺機能亢進症に適しており、15mg/日は軽度および中等度のバセドウ病の甲状腺機能亢進症に適しています。 研究では、バセドウ病患者の免疫状態を抑制するために、甲状腺機能低下症が発生したときに甲状腺機能低下症を治療するためにレボチロキシンを追加するなど、甲状腺機能亢進症患者を治療するための代替方法をブロックすることが使用されています。 しかし、甲状腺機能亢進症の再発率を下げることができるという研究結果はありません。 これらの臨床研究の結果を分析すると、補充療法をブロックするいくつかの研究におけるメチマゾールの使用期間は短く、総治療期間はわずか1年であり、すべての抗体が終了時にすべての抗体が陰性になる必要はありません。処理。 一部の研究では、TRAb 抗体のネガティブ コンバージョンのみに焦点を当てており、TgAb や TPOAb などの他の抗体のネガティブ コンバージョンには注目していません。

そこで、本研究では、集中治療群には固定中用量メチマゾール+レボチロキシンの阻害置換法を施し、結局陰性に転じたのに対し、従来治療群は甲状腺機能が正常かどうかに応じて抗体を減少させた。 、2年間の薬物中止後のバセドウ病の甲状腺機能亢進症の累積再発に対する集中治療と従来の治療の効果を評価するために。 同時に、調節プロセス中の免疫指数と炎症性因子の変化を評価しました。 Graves 甲状腺機能亢進症の臨床的寛解率を改善し、Graves 甲状腺機能亢進症の病因を調査するための証拠を提供すること。

研究の種類

介入

入学 (推定)

240

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Nanjing、中国
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • バセドウ甲状腺機能亢進症(医師の臨床診断を担当)
  • 18~65歳、男女問わず
  • 甲状腺受容体抗体(TRAb)が陽性でした
  • この研究に自発的に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名する

除外基準:

  • 糖質コルチコイド等の免疫抑制剤を、選考前3ヶ月以内に長期間使用した方
  • 選考前3ヶ月以内に他の治験に参加した者
  • 他の薬剤の臨床研究に参加している被験者
  • 悪性腫瘍の既往歴のある患者
  • コントロール不良の高血圧:拡張期血圧≧100mmHg、収縮期血圧≧160mmHg
  • 血液ルーチン:白血球の総数 < 3.0×109 または好中球 < 1.5×109
  • その他の甲状腺疾患:亜急性甲状腺炎、甲状腺結節、高機能腺腫など
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常上限の2倍を超えている; ALTまたはASTが正常上限の2倍未満で、B型肝炎検査で2人半陽性の場合
  • 腎不全:血清クレアチニンが正常値の上限より高い
  • 心不全患者
  • 冠状動脈性心疾患の患者
  • 他の自己免疫疾患の患者
  • この薬の成分にアレルギーがあることが知られている患者は、処方中の有効成分または補助物質にアレルギーがあります
  • 多剤アレルギー患者、アレルギー疾患、過敏症、薬物中毒者
  • アルコール依存症、精神障害、または薬物検査に適さないその他のオブザーバー
  • 妊娠中および授乳中の女性は、妊娠の可能性を排除できません
  • 成分不明の薬を服用したり、伝統的な漢方薬を使用したりして、研究者は甲状腺機能亢進症の治療効果に影響を与える可能性のある薬を判断します
  • 研究者の判断によると、頻繁な作業環境の変化など、グループへの参加の可能性を低下させる、またはグループへの参加を複雑にするその他の病歴は、フォローアップの喪失につながりやすい可能性があります。

拒否基準:

  • この臨床試験プロトコルの遵守率は 80% 未満または 120% を超えています。
  • 包含基準または除外基準を満たさなかった人は、実験中に見つかりました。
  • 治療の全過程を完了できない人を含め、協力できない人、フォローアップを計画どおりに完了できず、補助薬を自由に増減します。
  • 治験中は、この治験の治癒効果に影響を与える可能性のある他の薬を使用してください。

研究終了基準:

  • この薬にアレルギーまたは不耐性のある人;
  • 患者が耐えられない副作用または重篤な有害事象が発生した場合;
  • 実験に参加した出産適齢期の妊婦。
  • 治療中に他の病気が現れ、付随する病気の治療はこの薬の臨床観察者を妨害します;
  • 研究者は、実験を続けるのは不適切だと考えています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:従来治療群
甲状腺機能によると、初期の遊離チロキシン(FT4)が正常値の3倍以上の場合、メチマゾールの初回投与量は30mg /日で、甲状腺機能は4週間ごとに検査され、甲状腺が刺激されると投与量が減りますホルモン (TSH) > 正常下限または遊離トリヨードサイロニン (FT3) < 正常下限または FT4 < 正常下限。 具体的には、毎日(30mg→20mg→10mg→5mg→2.5 mg) 最初の FT4 が正常値の 3 倍未満の場合、メチマゾールの初回投与量は 15mg/日であり、甲状腺機能は 4 週間ごとに検査されます。 TSH が正常下限を超えるか、FT3 が正常下限を下回るか、または FT4 が正常下限を下回る場合、臨床ルーチンに従って、具体的には 24 か月間毎日、用量を減らします。 治療中に TSH > 100 mIU/L が発生した場合、減少速度が加速され、1 ~ 2 の用量レベルをスキップできます。
この研究で使用されたメチマゾールは、ドイツのメルクによって製造され、その商品名はサイロゾールです。 本剤の仕様は1錠10mgで、有効期間は36ヶ月です。 2009 年に FDA によって承認され、2011 年に中国でリストされました。
他の名前:
  • チロゾール
アクティブコンパレータ:集中治療群
初期の FT4 が正常値の 3 倍以上の場合、メチマゾールの初期投与量は 30mg/日で、4 週間ごとに甲状腺機能と抗体が検出されました。 TSH≧4.2mIU/Lのとき、メチマゾールの量は、具体的には毎日減少し始めた(30mg→20mg→15mg)。 15mgに減量後、投与量を維持した。 甲状腺機能低下症の場合、3 つの抗体 (TPOAb、TGAb、および TRAb) が陰性になるまで、レボチロキシンを追加しました。 投与量は 6 か月間維持され、その後、メチマゾールとレボチロキシンの投与量は、投薬中止まで (毎月) 徐々に減量されました。 初期の FT4 が正常レベルの 3 倍未満であった場合、メチマゾールの初期用量は 15 mg/日であり、甲状腺機能低下症が発生したときにレボチロキシンが追加されました。 3つの抗体がすべて陰性になった後、投薬を中止するまで用量を徐々に減らしました。
この研究で使用されたメチマゾールは、ドイツのメルクによって製造され、その商品名はサイロゾールです。 本剤の仕様は1錠10mgで、有効期間は36ヶ月です。 2009 年に FDA によって承認され、2011 年に中国でリストされました。
他の名前:
  • チロゾール

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年間の離脱後の従来の治療群と強化治療群との間の累積再発率。
時間枠:断薬後2年まで
患者は治療経過に従って薬を服用した。 薬物の使用を中止してから 2 年以内に甲状腺機能が甲状腺機能亢進症に戻った場合、再発が起こります。
断薬後2年まで
バセドウ病治療中に副作用が無かった患者数
時間枠:治療期間内(平均2年)
患者はメチマゾール治療を完了し、止める必要のある副作用はありませんでした。 有害反応とは、臨床研究および観察中に患者の健康に影響を与える症状、症候群、または疾患を指し、実験室またはその他の診断プロセスで見られる臨床的に関連する状況も含まれます。重要な検査項目。 フォローアップ中に、血液ルーチン、肝機能、腎機能、および有害反応が記録されます。
治療期間内(平均2年)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
従来治療群と集中治療群の甲状腺機能亢進症の1年間の治療中止後の累積再発率。
時間枠:休薬後最長1年
患者は治療経過に従って薬を服用した。 薬を中止してから1年以内に甲状腺機能が甲状腺機能亢進症に戻った場合、再発が起こります。
休薬後最長1年
甲状腺自己抗体の力価と陽性率に対する日常治療と集中治療の効果
時間枠:治療中(平均2年)および休薬後2年以内
甲状腺機能と関連抗体を4~8週間ごとに検出し、甲状腺自己抗体(TPOAb、TGAb、TRAbを含む)の陽性率と力価を比較しました。
治療中(平均2年)および休薬後2年以内
甲状腺容積に対する従来療法と強化療法の効果
時間枠:治療中(平均2年)および休薬後2年以内
治療中と離脱中の甲状腺容積の変化を比較した。
治療中(平均2年)および休薬後2年以内
サイトカインに対する従来療法と強化療法の効果
時間枠:治療中(平均2年)および休薬後2年以内
異なる治療前後のサイトカインの変化を比較しました。
治療中(平均2年)および休薬後2年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Tao Yang、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • スタディディレクター:Xuqin Zheng、The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月1日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2030年7月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年7月13日

最初の投稿 (実際)

2022年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月8日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

被験者のカルテ(研究カルテ、検査シートなど)は病院でそのまま保管されます。 プロジェクトの研究者、倫理委員会、プロジェクトの資金提供部門は、被験者の医療記録を参照することが許可されます。 この研究の結果に関する公開レポートは、被験者の個人情報を開示するものではありません。 当社は、中華人民共和国の法律で許可されている範囲内で、対象者の個人医療データのプライバシーを保護するためにあらゆる努力を払います。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する