- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05461820
Účinky různých léčebných schémat na regulaci a recidivu Gravesovy choroby
Klinická studie o vlivu rutinní a intenzivní léčby na regulaci Gravesovy choroby a kumulativní recidivy dva roky po vysazení léku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výsledky ukazují, že vysoká míra recidivy antityreoidálních léků může souviset s nedostatečnou dobou léčby, s tím, že autoprotilátky štítné žlázy se po vysazení léků nezměnily na negativní a objem štítné žlázy se po léčbě nezmenšil. Jednotlivé rozdíly jsou však velké a jednoznačný závěr zatím neexistuje. Gravesova hypertyreóza je běžné orgánově specifické autoimunitní onemocnění a jeho diagnostika závisí především na průkazu tyreoidálních autoprotilátek, zejména tyreoidálního stimulačního receptoru (TRAb). Antigeny ve štítné žláze zahrnují tyreoglobulin (Tg), tyreoidální peroxidázu (TPO) a symporter jodidu sodného (NIS) kromě receptoru stimulujícího štítnou žlázu (TR). Pacienti s Gravesovou hypertyreózou byli nejen pozitivní na TRAb, ale někteří pacienti byli pozitivní i na protilátky proti tyreoglobulinu (TgAb) a protilátky proti tyreoidální peroxidáze (TPOAb). V současné době je tradičním schématem léčby antityreoidálními léky úprava dávkování podle toho, zda se funkce štítné žlázy vrátí do normálu nebo ne, a současně pozorování negativních protilátek a pouze pozor na to, zda TRAb bude negativní nebo ne. Bylo zjištěno, že to, zda se TPOAb změní na negativní při vysazení léku, může předpovědět recidivu po vysazení léku, což naznačuje, že není nutné pouze sledovat, zda se TRAb změní na negativní, ale také věnovat pozornost tomu, zda se během léčby negují ostatní autoprotilátky štítné žlázy. léčba hypertyreózy. Negativní konverze všech protilátek může znamenat, že autoantigeny již nejsou exponovány a imunitní rovnováha je stabilní.
Methimazol (MMI) je jedním z nejdůležitějších léků proti štítné žláze v léčbě Gravesovy choroby. Blokuje především syntézu hormonu štítné žlázy inhibicí aktivity peroxidázy a snižuje produkci hormonu štítné žlázy. Některé studie zároveň zjistily, že metimazol má imunomodulační účinek. Methimazol se doporučuje pro počáteční léčbu první Gravesovy hypertyreózy. Dávka 30 mg/den je vhodná pro těžkou Gravesovu hypertyreózu a 15 mg/den je vhodná pro mírnou a střední Gravesovu hypertyreózu. Výzkum použil blokující alternativní metody k léčbě pacientů s hypertyreózou, udržování střední nebo vysoké dávky methimazolu bez snížení, jako je přidání levothyroxinu k léčbě hypotyreózy, když dojde k hypotyreóze, aby se potlačil imunitní stav pacientů s Gravesovou chorobou. Výsledky výzkumu však nezjistily, že může snížit míru recidivy hypertyreózy. Analýzou výsledků těchto klinických studií bylo zjištěno, že doba použití methimazolu v některých studiích blokující substituční terapie je krátká a celková doba léčby je pouze jeden rok a všechny protilátky nemusí být negativní na konci léčba. Některé studie se zaměřují pouze na negativní konverzi protilátky TRAb, ale ne na negativní konverzi jiných protilátek, jako jsou TgAb a TPOAb.
Proto byla v této studii intenzivně léčená skupina léčena inhibiční substituční metodou fixní střední dávky methimazolu plus levothyroxinu a protilátka byla snížena poté, co byla všechna negativní, zatímco konvenční léčebná skupina byla snížena podle toho, zda byla funkce štítné žlázy normální , aby bylo možné vyhodnotit účinky intenzivní léčby a konvenční léčby na kumulativní recidivu Gravesovy hypertyreózy po dvou letech vysazení léku. Současně byly hodnoceny změny imunitních indexů a zánětlivých faktorů v průběhu regulačního procesu. Poskytnout důkazy pro zlepšení míry klinické remise Gravesovy hypertyreózy a prozkoumat etiologii Gravesovy hypertyreózy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xuqin Zheng
- Telefonní číslo: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Nanjing, Čína
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Xuqin Zheng
- Telefonní číslo: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Gravesova hypertyreóza (odpovědná za klinickou diagnózu lékařů)
- Věk 18-65, pro muže i ženy
- Protilátka receptoru štítné žlázy (TRAb) byla pozitivní
- Zúčastněte se tohoto výzkumu dobrovolně a podepište formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Ti, kteří užívali glukokortikoidy nebo jiná imunosupresiva po dlouhou dobu během 3 měsíců před výběrem
- Ti, kteří se během 3 měsíců před výběrem zúčastnili jakýchkoli jiných studií léků
- Subjekty, které se účastní klinického výzkumu jiných léků
- Pacienti s anamnézou maligních nádorů
- Špatně kontrolovaná hypertenze: diastolický krevní tlak ≥100 mmHg, systolický krevní tlak ≥160 mmHg
- Krevní rutina: celkový počet bílých krvinek < 3,0 × 109 nebo neutrofilů < 1,5 × 109
- Jiná onemocnění štítné žlázy: jako je subakutní tyreoiditida, uzliny štítné žlázy, vysoce funkční adenom
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) je vyšší než 2krát normální horní hranice; Když je ALT nebo AST nižší než dvojnásobek normální horní hranice a test na hepatitidu B je půl na půl pozitivní
- Renální insuficience: sérový kreatinin je vyšší než horní hranice normální hodnoty
- Pacienti se srdečním selháním
- Pacienti s ischemickou chorobou srdeční
- Pacienti s jinými autoimunitními onemocněními
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli složku tohoto léku, jsou alergičtí na léčivé látky nebo jakékoli pomocné látky uvedené v receptu
- Pacienti s alergií na více léků, alergickými onemocněními, lidé s vysokou citlivostí a drogově závislí
- Alkoholismus, duševní porucha nebo další pozorovatelé, kteří nejsou vhodní pro testování na drogy
- Těhotné a kojící ženy nemohou vyloučit možnost těhotenství
- Při užívání jakéhokoli léku s neznámými přísadami nebo pomocí tradiční čínské medicíny posuzuje výzkumník lék, který může ovlivnit léčebný účinek hypertyreózy.
- Podle úsudku výzkumníka může jiná anamnéza, která snižuje možnost vstupu do skupiny nebo komplikuje vstup do skupiny, jako časté změny v pracovním prostředí, snadno vést ke ztrátě sledování.
Kritéria odmítnutí:
- Compliance tohoto protokolu klinické studie je < 80 % nebo > 120 %;
- Během experimentu byli nalezeni ti, kteří nesplňovali kritéria pro zařazení nebo kritéria pro vyloučení;
- Ti, kteří nemohou spolupracovat, včetně těch, kteří nemohou dokončit celý průběh léčby, nedokončí sledování podle plánu a libovolně zvyšují nebo snižují adjuvantní léky;
- Během studie používejte jiné léky, které mohou ovlivnit léčebný účinek této studie.
Ukončení výzkumných kritérií:
- Ti, kteří jsou alergičtí nebo netolerují tento lék;
- Objeví se nežádoucí reakce nebo závažné nežádoucí účinky, které pacienti nemohou tolerovat;
- Těhotné ženy v plodném věku v experimentu;
- Během léčby se objevují další onemocnění a léčba doprovodných onemocnění bude interferovat s klinickými pozorovateli tohoto léku;
- Výzkumník si myslí, že je nevhodné v experimentu pokračovat.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Konvenční léčebná skupina
Podle funkce štítné žlázy, pokud je počáteční volný tyroxin (FT4) ≥ 3násobek normální hodnoty, počáteční dávka methimazolu je 30 mg/den, funkce štítné žlázy se bude testovat každé čtyři týdny a při stimulaci štítné žlázy se dávka sníží hormon (TSH) > normální dolní mez nebo volný trijodtyronin (FT3) < normální dolní mez nebo FT4 < normální dolní mez.
Dávka se bude snižovat podle klinické rutiny, konkrétně každý den (30 mg→20 mg→10 mg→5 mg→2,5
mg) Pokud je počáteční FT4 nižší než 3násobek normální hodnoty, je počáteční dávka methimazolu 15 mg/den a funkce štítné žlázy se testuje každé čtyři týdny.
Když je TSH vyšší než normální dolní limit nebo FT3 je nižší než normální dolní limit nebo FT4 je nižší než normální dolní limit, bude dávka snížena podle klinické rutiny, konkrétně každý den po dobu 24 měsíců.
Pokud se během léčby objeví TSH > 100 mIU/l, rychlost redukce se zrychlí a lze přeskočit 1-2 úrovně dávky.
|
Methimazol použitý v této studii byl vyroben společností Merck, Německo, a jeho obchodní název je Thyrozol.
Specifikace tohoto léku je 10 mg/tableta a doba jeho platnosti je 36 měsíců.
Byl schválen FDA v roce 2009 a uveden v Číně v roce 2011.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina intenzivní léčby
Pokud počáteční FT4 ≥ 3násobek normální hodnoty, byla počáteční dávka methimazolu 30 mg/den a funkce štítné žlázy a protilátky byly detekovány každé čtyři týdny.
Když TSH≥4,2 mIU/l, množství methimazolu začalo klesat, konkrétně denním způsobem (30 mg→20 mg→15mg).
Dávka byla zachována i po snížení na 15 mg.
V případě hypotyreózy byl přidáván levothyroxin, dokud nebyly tři protilátky (TPOAb, TGAb a TRAb) negativní.
Dávka byla udržována po dobu šesti měsíců a poté byly dávky methimazolu a levothyroxinu postupně snižovány až do vysazení léku (každý měsíc).
Pokud byla počáteční FT4 nižší než 3krát normální hladina, byla počáteční dávka methimazolu 15 mg/den a při hypotyreóze byl přidán levothyroxin.
Poté, co byly všechny tři protilátky negativní, byly dávky postupně snižovány až do vysazení léku.
|
Methimazol použitý v této studii byl vyroben společností Merck, Německo, a jeho obchodní název je Thyrozol.
Specifikace tohoto léku je 10 mg/tableta a doba jeho platnosti je 36 měsíců.
Byl schválen FDA v roce 2009 a uveden v Číně v roce 2011.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní míra recidivy mezi konvenční léčebnou skupinou a intenzivně léčenou skupinou po dvou letech od vysazení.
Časové okno: Až 2 roky po vysazení léku
|
Pacienti užívali léky podle průběhu léčby.
K relapsu dochází, když se funkce štítné žlázy vrátí k hypertyreóze do 2 let po vysazení léku.
|
Až 2 roky po vysazení léku
|
|
Počet pacientů bez nežádoucích reakcí během léčby Gravesovy choroby
Časové okno: Během léčebného období (průměrně 2 roky)
|
Pacient dokončil léčbu methimazolem a nevyskytly se žádné nežádoucí reakce, které by bylo třeba zastavit.
Nežádoucí účinky se týkají jakýchkoli příznaků, syndromů nebo nemocí, které ovlivňují zdraví pacientů během klinického výzkumu a pozorování, a zahrnují také klinicky relevantní situace zjištěné v laboratoři nebo jiných diagnostických procesech, jako je neplánovaná diagnóza a léčebná opatření, stažení z výzkumu nebo klinicky. významné laboratorní vyšetřovací položky.
Během sledování budou zaznamenávány krevní rutiny, funkce jater, funkce ledvin a nežádoucí reakce.
|
Během léčebného období (průměrně 2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní míra recidivy hypertyreózy ve skupině konvenční léčby a skupině intenzivně léčené po přerušení léčby na jeden rok.
Časové okno: Až 1 rok po vysazení léku
|
Pacienti užívali léky podle průběhu léčby.
K relapsu dochází, když se funkce štítné žlázy vrátí k hypertyreóze do 1 roku po vysazení léku.
|
Až 1 rok po vysazení léku
|
|
Vliv rutinní léčby a intenzivní léčby na titr a pozitivitu tyreoidálních autoprotilátek
Časové okno: Během léčby (průměrně 2 roky) a do 2 let po vysazení léku
|
Funkce štítné žlázy a související protilátky byly detekovány každých 4 ~ 8 týdnů a byla porovnána míra pozitivity a titry tyreoidálních autoprotilátek (včetně TPOAb, TGAb a TRAb).
|
Během léčby (průměrně 2 roky) a do 2 let po vysazení léku
|
|
Vliv konvenční terapie a intenzivní terapie na objem štítné žlázy
Časové okno: Během léčby (průměrně 2 roky) a do 2 let po vysazení léku
|
Byly porovnány změny objemu štítné žlázy během léčby a vysazení.
|
Během léčby (průměrně 2 roky) a do 2 let po vysazení léku
|
|
Účinky konvenční terapie a intenzivní terapie na cytokiny
Časové okno: Během léčby (průměrně 2 roky) a do 2 let po vysazení léku
|
Byly porovnány změny cytokinů před a po různých ošetřeních.
|
Během léčby (průměrně 2 roky) a do 2 let po vysazení léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Ředitel studie: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Patologické procesy
- Poruchy související s látkami
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Oční nemoci
- Onemocnění endokrinního systému
- Atributy nemoci
- Onemocnění štítné žlázy
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Opakování
- Syndrom abstinenčních látek
- Gravesova nemoc
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Antithyroidní látky
- Methimazol
Další identifikační čísla studie
- 2016-SR-037
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .