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Effets de différents schémas thérapeutiques sur la régulation et la récurrence de la maladie de Basedow

8 décembre 2023 mis à jour par: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Étude clinique sur l'effet du traitement de routine et du traitement intensif sur la régulation de la maladie de Basedow et la récidive cumulée deux ans après l'arrêt du médicament

Dans cette étude, la dose de méthimazole a été ajustée en fonction des différents états de la fonction thyroïdienne, et les effets de la thérapie conventionnelle et de la thérapie intensive sur la récidive cumulée de l'hyperthyroïdie de Graves après deux ans d'arrêt du médicament ont été évalués. Parallèlement, les modifications des indices immunitaires et des facteurs inflammatoires dans le processus de régulation ont été évaluées. Cette étude est une étude clinique de phase IV conçue et réalisée par le premier hôpital affilié de l'université médicale de Nanjing (hôpital de la province du Jiangsu), qui est un groupe de traitement randomisé, ouvert et de routine avec contrôle parallèle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les résultats montrent que le taux de récurrence élevé des médicaments antithyroïdiens peut être lié au temps de traitement insuffisant, au fait que les auto-anticorps thyroïdiens ne sont pas devenus négatifs à l'arrêt des médicaments et que le volume thyroïdien n'a pas diminué après le traitement. Cependant, les différences individuelles sont importantes et il n'y a pas encore de conclusion claire. L'hyperthyroïdie de Graves est une maladie auto-immune spécifique d'un organe courante, et son diagnostic dépend principalement de la détection d'auto-anticorps thyroïdiens, en particulier des récepteurs stimulant la thyroïde (TRAb). Les antigènes de la glande thyroïde comprennent la thyroglobuline (Tg), la peroxydase thyroïdienne (TPO) et le symporteur d'iodure de sodium (NIS) en plus du récepteur stimulant la thyroïde (TR). Les patients atteints d'hyperthyroïdie de Graves étaient non seulement positifs pour les TRAb, mais certains patients étaient également positifs pour les anticorps anti-thyroglobuline (TgAb) et les anticorps anti-thyroïde peroxydase (TPOAb). À l'heure actuelle, le schéma de traitement antithyroïdien traditionnel consiste à ajuster la posologie selon que la fonction thyroïdienne revient à la normale ou non, et à observer l'anticorps devenir négatif en même temps, et à ne prêter attention qu'à savoir si TRAb devient négatif ou non. Il a été constaté que le fait que le TPOAb devienne négatif lors de l'arrêt du médicament peut prédire la récidive après l'arrêt du médicament, ce qui suggère qu'il est non seulement nécessaire d'observer si le TRAb devient négatif, mais également de prêter attention au fait que d'autres auto-anticorps thyroïdiens deviennent négatifs au cours de la traitement de l'hyperthyroïdie. La conversion négative de tous les anticorps peut indiquer que les auto-antigènes ne sont plus exposés et que l'équilibre immunitaire est stable.

Le méthimazole (MMI) est l'un des médicaments antithyroïdiens les plus importants dans le traitement de la maladie de Basedow. Il bloque principalement la synthèse de l'hormone thyroïdienne en inhibant l'activité de la peroxydase et réduit la production d'hormone thyroïdienne. Dans le même temps, certaines études ont montré que le méthimazole a un effet immunomodulateur. Le méthimazole est recommandé pour le traitement initial de l'hyperthyroïdie de Graves pour la première fois. 30 mg/j conviennent à l'hyperthyroïdie de Graves sévère et 15 mg/j conviennent à l'hyperthyroïdie de Graves légère et modérée. La recherche a utilisé des méthodes alternatives de blocage pour traiter les patients atteints d'hyperthyroïdie, en maintenant la dose modérée ou élevée de méthimazole sans diminuer, comme l'ajout de lévothyroxine pour traiter l'hypothyroïdie en cas d'hypothyroïdie, afin de supprimer l'état immunitaire des patients atteints de la maladie de Graves. Cependant, les résultats de la recherche n'ont pas montré qu'il peut réduire le taux de récidive de l'hyperthyroïdie. En analysant les résultats de ces études cliniques, on constate que la durée d'utilisation du méthimazole dans certaines études sur la thérapie de substitution bloquante est courte, et que la durée totale du traitement n'est que d'un an, et que tous les anticorps ne sont pas tenus de devenir négatifs à la fin de traitement. Certaines études se concentrent uniquement sur la conversion négative des anticorps TRAb, mais pas sur la conversion négative d'autres anticorps tels que TgAb et TPOAb.

Par conséquent, dans cette étude, le groupe de traitement intensif a été traité avec la méthode de substitution par inhibition du méthimazole à dose moyenne fixe plus lévothyroxine, et l'anticorps a été réduit après que tout soit devenu négatif, tandis que le groupe de traitement conventionnel a été réduit selon que la fonction thyroïdienne était normale. , afin d'évaluer les effets d'un traitement intensif et d'un traitement conventionnel sur la récidive cumulée de l'hyperthyroïdie de Graves après deux ans de sevrage médicamenteux. Parallèlement, les modifications des indices immunitaires et des facteurs inflammatoires au cours du processus de régulation ont été évaluées. Fournir des preuves pour améliorer le taux de rémission clinique de l'hyperthyroïdie de Graves et explorer l'étiologie de l'hyperthyroïdie de Graves.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

240

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Nanjing, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hyperthyroïdie de Graves (responsable du diagnostic clinique des médecins)
  • 18-65 ans, pour les hommes et les femmes
  • L'anticorps anti-récepteur thyroïdien (TRAb) était positif
  • Participez volontairement à cette recherche et signez le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Ceux qui ont utilisé des glucocorticoïdes ou d'autres immunosuppresseurs pendant une longue période dans les 3 mois avant d'être sélectionnés
  • Ceux qui ont participé à d'autres essais de médicaments dans les 3 mois avant d'être sélectionnés
  • Sujets qui participent à la recherche clinique d'autres médicaments
  • Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes
  • Hypertension mal contrôlée : pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg, pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg
  • Routine sanguine : le nombre total de globules blancs < 3,0 × 109 ou de neutrophiles < 1,5 × 109
  • Autres maladies thyroïdiennes : telles que thyroïdite subaiguë, nodules thyroïdiens, adénome de haute fonction
  • L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate amino transférase (AST) est supérieure à 2 fois la limite supérieure normale ; Lorsque ALT ou AST est inférieur à 2 fois la limite supérieure normale, et le test de l'hépatite B deux moitié-moitié positif
  • Insuffisance rénale : la créatinine sérique est supérieure à la limite supérieure de la valeur normale
  • Patients souffrant d'insuffisance cardiaque
  • Patients atteints de maladie coronarienne
  • Patients atteints d'autres maladies auto-immunes
  • Les patients connus pour être allergiques à l'un des composants de ce médicament sont allergiques aux ingrédients actifs ou à tout matériau auxiliaire de la prescription.
  • Patients souffrant d'allergies médicamenteuses multiples, de maladies allergiques, de personnes à haute sensibilité et de toxicomanes
  • Alcoolisme, troubles mentaux ou autres observateurs qui ne conviennent pas aux tests de dépistage de drogues
  • Les femmes enceintes et allaitantes ne peuvent pas exclure la possibilité d'une grossesse
  • En prenant n'importe quel médicament avec des ingrédients inconnus ou en utilisant la médecine traditionnelle chinoise, le chercheur juge le médicament qui peut affecter l'effet curatif de l'hyperthyroïdie
  • Selon le jugement du chercheur, d'autres antécédents médicaux qui réduisent la possibilité d'intégrer le groupe ou compliquent l'intégration du groupe, tels que des changements fréquents dans l'environnement de travail, peuvent facilement entraîner une perte de suivi.

Critères de rejet :

  • La conformité de ce protocole d'essai clinique est < 80 % ou > 120 % ;
  • Ceux qui ne répondaient pas aux critères d'inclusion ou aux critères d'exclusion ont été retrouvés au cours de l'expérimentation ;
  • Ceux qui ne peuvent pas coopérer, y compris ceux qui ne peuvent pas terminer tout le traitement, ne terminent pas le suivi comme prévu et augmentent ou diminuent à volonté les médicaments adjuvants ;
  • Pendant l'essai, utilisez d'autres médicaments susceptibles d'affecter l'effet curatif de cet essai.

Critères de fin de recherche :

  • Ceux qui sont allergiques ou intolérants à ce médicament;
  • Des réactions indésirables ou des événements indésirables graves que les patients ne peuvent pas tolérer se produisent ;
  • Femmes enceintes en âge de procréer dans l'expérience ;
  • D'autres maladies apparaissent pendant le traitement, et le traitement des maladies qui l'accompagnent interférera avec les observateurs cliniques de ce médicament ;
  • Le chercheur pense qu'il est inapproprié de poursuivre l'expérience.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe de traitement conventionnel
Selon la fonction thyroïdienne, si la thyroxine libre initiale (FT4) ≥ 3 fois la valeur normale, la dose initiale de méthimazole est de 30 mg/jour, la fonction thyroïdienne sera testée toutes les quatre semaines et la dose sera réduite lors de la stimulation thyroïdienne. hormone (TSH) > limite inférieure normale ou triiodothyronine libre (FT3) < limite inférieure normale ou FT4 < limite inférieure normale. La dose sera réduite selon la routine clinique, en particulier, tous les jours (30 mg→20 mg→10 mg→5mg→2,5 mg) Si le FT4 initial est inférieur à 3 fois la valeur normale, la dose initiale de méthimazole est de 15 mg/jour et la fonction thyroïdienne est testée toutes les quatre semaines. Lorsque la TSH est supérieure à la limite inférieure normale ou que le FT3 est inférieur à la limite inférieure normale ou que le FT4 est inférieur à la limite inférieure normale, la dose sera réduite selon la routine clinique, en particulier tous les jours pendant 24 mois. Si TSH > 100 mUI/L survient pendant le traitement, la vitesse de réduction sera accélérée et 1 à 2 niveaux de dose pourront être sautés.
Médicament: Méthimazole
Le méthimazole utilisé dans cette étude a été produit par Merck, Allemagne, et son nom commercial est Thyrozol. La spécification de ce médicament est de 10 mg/comprimé et sa période de validité est de 36 mois. Il a été approuvé par la FDA en 2009 et répertorié en Chine en 2011.
Autres noms:
  • Thyrozol
Comparateur actif: Groupe de traitement intensif
Si le FT4 initial ≥ 3 fois la valeur normale, la dose initiale de méthimazole était de 30 mg/jour, et la fonction thyroïdienne et les anticorps étaient détectés toutes les quatre semaines. Lorsque TSH ≥ 4,2 mUI/L, la quantité de méthimazole a commencé à diminuer, en particulier de manière quotidienne (30 mg → 20 mg → 15 mg). La dose a été maintenue après la diminution à 15 mg. En cas d'hypothyroïdie, la lévothyroxine était ajoutée jusqu'à ce que les trois anticorps (TPOAb, TGAb et TRAb) soient négatifs. La dose a été maintenue pendant six mois, puis les doses de méthimazole et de lévothyroxine ont été progressivement réduites jusqu'à l'arrêt du médicament (chaque mois). Si le FT4 initial était inférieur à 3 fois le niveau normal, la dose initiale de méthimazole était de 15 mg/jour et de la lévothyroxine était ajoutée en cas d'hypothyroïdie. Une fois que les trois anticorps étaient négatifs, les doses ont été progressivement réduites jusqu'à l'arrêt du médicament.
Médicament: Méthimazole
Le méthimazole utilisé dans cette étude a été produit par Merck, Allemagne, et son nom commercial est Thyrozol. La spécification de ce médicament est de 10 mg/comprimé et sa période de validité est de 36 mois. Il a été approuvé par la FDA en 2009 et répertorié en Chine en 2011.
Autres noms:
  • Thyrozol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récidive cumulé entre le groupe de traitement conventionnel et le groupe de traitement intensif après deux ans d'arrêt.
Délai: Jusqu'à 2 ans après le retrait du médicament
Les patients ont pris des médicaments selon le cours du traitement. La rechute survient lorsque la fonction thyroïdienne revient à l'hyperthyroïdie dans les 2 ans suivant l'arrêt du médicament.
Jusqu'à 2 ans après le retrait du médicament
Nombre de patients sans effet indésirable pendant le traitement de la maladie de Basedow
Délai: Pendant la période de traitement (moyenne de 2 ans)
Le patient a terminé le traitement au méthimazole et aucun effet indésirable n'a dû être arrêté. Les effets indésirables désignent tous les symptômes, syndromes ou maladies qui affectent la santé des patients au cours de la recherche clinique et de l'observation, et incluent également les situations cliniquement pertinentes trouvées dans le laboratoire ou d'autres processus de diagnostic, tels que les mesures de diagnostic et de traitement non planifiées, le retrait de la recherche ou éléments d'examen de laboratoire importants. La routine sanguine, la fonction hépatique, la fonction rénale et les effets indésirables seront enregistrés au cours du suivi.
Pendant la période de traitement (moyenne de 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de récurrence cumulé de l'hyperthyroïdie dans le groupe de traitement conventionnel et le groupe de traitement intensif après l'arrêt du traitement pendant un an.
Délai: Jusqu'à 1 an après le retrait du médicament
Les patients ont pris des médicaments selon le cours du traitement. La rechute survient lorsque la fonction thyroïdienne revient à l'hyperthyroïdie dans les 1 an suivant l'arrêt du médicament.
Jusqu'à 1 an après le retrait du médicament
Effets du traitement de routine et du traitement intensif sur le titre et le taux positif d'auto-anticorps thyroïdiens
Délai: Pendant le traitement (moyenne de 2 ans) et dans les 2 ans après l'arrêt du médicament
La fonction thyroïdienne et les anticorps associés ont été détectés toutes les 4 à 8 semaines, et le taux positif et les titres d'auto-anticorps thyroïdiens (y compris TPOAb, TGAb et TRAb) ont été comparés.
Pendant le traitement (moyenne de 2 ans) et dans les 2 ans après l'arrêt du médicament
Effet de la thérapie conventionnelle et de la thérapie intensive sur le volume thyroïdien
Délai: Pendant le traitement (moyenne de 2 ans) et dans les 2 ans après l'arrêt du médicament
Les modifications du volume thyroïdien pendant le traitement et le sevrage ont été comparées.
Pendant le traitement (moyenne de 2 ans) et dans les 2 ans après l'arrêt du médicament
Effets de la thérapie conventionnelle et de la thérapie intensive sur les cytokines
Délai: Pendant le traitement (moyenne de 2 ans) et dans les 2 ans après l'arrêt du médicament
Les changements de cytokines avant et après différents traitements ont été comparés.
Pendant le traitement (moyenne de 2 ans) et dans les 2 ans après l'arrêt du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Directeur d'études: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2022

Première publication (Réel)

18 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-SR-037

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les dossiers médicaux des sujets (dossiers médicaux de recherche, fiches de laboratoire, etc.) seront conservés intacts à l'hôpital. Les chercheurs du projet, le comité d'éthique et le service de financement du projet seront autorisés à consulter les dossiers médicaux des sujets. Tout rapport public sur les résultats de cette étude ne divulguera pas l'identité personnelle des sujets. Nous ferons tout notre possible pour protéger la confidentialité des données médicales personnelles des sujets dans le cadre autorisé par les lois de la République populaire de Chine.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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