Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af forskellige behandlingsordninger på reguleringen og tilbagefald af Graves' sygdom

8. december 2023 opdateret af: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Klinisk undersøgelse af virkningen af ​​rutinebehandling og intensiv behandling på reguleringen af ​​Graves' sygdom og den kumulative tilbagevenden to år efter medicinabstinenser

I denne undersøgelse blev dosis af methimazol justeret i henhold til de forskellige tilstande af skjoldbruskkirtelfunktion, og virkningerne af konventionel terapi og intensiv terapi på det kumulative tilbagefald af Graves' hyperthyroidisme efter to års medicinabstinens blev evalueret. Samtidig blev ændringerne af immunindekser og inflammatoriske faktorer i reguleringsprocessen evalueret. Denne undersøgelse er en fase IV klinisk undersøgelse designet og udført af First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University (Jiangsu Province Hospital), som er en randomiseret, åben og rutinemæssig behandlingsgruppe med parallel kontrol.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Resultaterne viser, at den høje recidivrate af antithyreoidealægemidler kan være relateret til den utilstrækkelige behandlingstid, det faktum, at thyreoidea-autoantistoffer ikke blev negative, når lægemidlerne blev stoppet, og thyreoideavolumenet ikke skrumpede efter behandlingen. Der er dog store individuelle forskelle, og der er endnu ingen klar konklusion. Graves hyperthyroidisme er en almindelig organspecifik autoimmun sygdom, og dens diagnose afhænger hovedsageligt af påvisning af thyreoidea-autoantistoffer, især thyreoidea-stimulerende receptor (TRAb). Antigenerne i skjoldbruskkirtlen omfatter thyroglobulin (Tg), skjoldbruskkirtelperoxidase (TPO) og natriumiodid symporter (NIS) foruden thyreoideastimulerende receptor (TR). Graves hyperthyroidisme-patienter var ikke kun positive for TRAb, men også nogle patienter var positive for anti-thyroglobulin-antistof (TgAb) og anti-thyroid-peroxidase-antistof (TPOAb). På nuværende tidspunkt er den traditionelle antithyreoideabehandlingsordning at justere doseringen efter, om skjoldbruskkirtelfunktionen vender tilbage til normal eller ej, og observere antistoffet samtidig blive negativt og kun være opmærksom på, om TRAb bliver negativ eller ej. Det har vist sig, at hvorvidt TPOAb bliver negativt, når lægemidlet stoppes, kan forudsige tilbagefaldet efter ophør af lægemidlet, hvilket tyder på, at det ikke kun er nødvendigt at observere, om TRAb bliver negativ, men også at være opmærksom på, om andre thyreoidea-autoantistoffer bliver negative i løbet af behandling af hyperthyroidisme. Den negative omdannelse af alle antistoffer kan indikere, at autoantigener ikke længere eksponeres, og immunbalancen er stabil.

Methimazol (MMI) er et af de vigtigste antithyroid-lægemidler i behandlingen af ​​Graves' sygdom. Det blokerer hovedsageligt syntesen af ​​thyreoideahormon ved at hæmme aktiviteten af ​​peroxidase og reducerer produktionen af ​​thyreoideahormon. Samtidig har nogle undersøgelser fundet, at methimazol har immunmodulerende effekt. Methimazol anbefales til indledende behandling af første gangs Graves' hyperthyroidisme. 30mg/d er velegnet til svær Graves hyperthyroidisme og 15mg/d er velegnet til mild og moderat Graves hyperthyroidisme. Forskning har brugt blokerende alternative metoder til behandling af hyperthyroidismepatienter, opretholdelse af den moderate eller høje dosis af methimazol uden at falde, såsom tilføjelse af levothyroxin til behandling af hypothyroidisme, når hypothyroidisme opstår, for at undertrykke immuntilstanden hos Graves' sygdomspatienter. Forskningsresultaterne har dog ikke fundet, at det kan reducere gentagelseshyppigheden af ​​hyperthyroidisme. Ved at analysere resultaterne af disse kliniske undersøgelser viser det sig, at brugstiden for methimazol i nogle undersøgelser af blokerende substitutionsterapi er kort, og den samlede behandlingstid er kun et år, og det er ikke nødvendigt, at alle antistoffer bliver negative ved udgangen af behandling. Nogle undersøgelser fokuserer kun på den negative omdannelse af TRAb-antistof, men ikke på den negative omdannelse af andre antistoffer såsom TgAb og TPOAb.

Derfor blev den intensive behandlingsgruppe i denne undersøgelse behandlet med hæmningssubstitutionsmetoden med fast middeldosis methimazol plus levothyroxin, og antistoffet blev trods alt reduceret negativt, mens den konventionelle behandlingsgruppe blev reduceret alt efter, om skjoldbruskkirtlen var normal. , for at evaluere virkningerne af intensiv behandling og konventionel behandling på den kumulative tilbagevenden af ​​Graves' hyperthyroidisme efter to års medicinabstinens. Samtidig blev ændringerne af immunindekser og inflammatoriske faktorer under reguleringsprocessen evalueret. At give bevis for at forbedre den kliniske remissionsrate af Graves' hyperthyroidisme og udforske ætiologien af ​​Graves' hyperthyroidisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

240

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Nanjing, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Graves hyperthyroidisme (ansvarlig for lægers kliniske diagnose)
  • Alder 18-65, for både mænd og kvinder
  • Thyroid receptor antistof (TRAb) var positiv
  • Deltag frivilligt i denne forskning og underskriv den informerede samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • Dem, der har brugt glukokortikoid eller andre immunsuppressiva i lang tid inden for 3 måneder, før de blev udvalgt
  • Dem, der har deltaget i andre lægemiddelforsøg inden for 3 måneder, før de blev udvalgt
  • Forsøgspersoner, der deltager i klinisk forskning af andre lægemidler
  • Patienter med en historie med maligne tumorer
  • Dårligt kontrolleret hypertension: diastolisk blodtryk ≥100 mmHg, systolisk blodtryk ≥160 mmHg
  • Blodrutine: det samlede antal hvide blodlegemer < 3,0 × 109 eller neutrofiler < 1,5 × 109
  • Andre skjoldbruskkirtelsygdomme: såsom subakut thyroiditis, skjoldbruskkirtelknolder, højfunktionelt adenom
  • Alaninaminotransferase(ALT) eller aspartataminotransferase(AST) er større end 2 gange den normale øvre grænse; Når ALAT eller ASAT er mindre end 2 gange den normale øvre grænse, og testen af ​​hepatitis B to halv-og-halvt positive
  • Nyreinsufficiens: serumkreatinin er højere end den øvre grænse for normal værdi
  • Patienter med hjertesvigt
  • Patienter med koronar hjertesygdom
  • Patienter med andre autoimmune sygdomme
  • Patienter, der er kendt for at være allergiske over for en komponent af dette lægemiddel, er allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i recepten
  • Patienter med multistofallergi, allergiske sygdomme, personer med høj sensitivitet og stofmisbrugere
  • Alkoholisme, psykisk lidelse eller andre observatører, der ikke er egnede til stoftest
  • Gravide og ammende kvinder kan ikke udelukke muligheden for graviditet
  • Ved at tage medicin med ukendte ingredienser eller bruge traditionel kinesisk medicin, vurderer forskeren den medicin, der kan påvirke den helbredende virkning af hyperthyroidisme
  • Ifølge forskerens vurdering kan anden sygehistorie, der reducerer muligheden for at komme med i gruppen eller komplicerer tilslutningen af ​​gruppen, såsom hyppige ændringer i arbejdsmiljøet, let føre til tabt opfølgning.

Afvisningskriterier:

  • Overholdelsen af ​​denne kliniske forsøgsprotokol er < 80 % eller > 120 %;
  • De, der ikke opfyldte inklusionskriterierne eller eksklusionskriterierne, blev fundet under forsøget;
  • De, der ikke kan samarbejde, inklusive dem, der ikke kan gennemføre hele behandlingsforløbet, gennemfører ikke opfølgningen som planlagt, og øger eller reducerer adjuverende medicin efter behag;
  • Under forsøget skal du bruge andre lægemidler, der kan påvirke den helbredende virkning af dette forsøg.

Opsigelse af forskningskriterier:

  • Dem, der er allergiske eller intolerante over for dette stof;
  • Der opstår bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, som patienterne ikke kan tolerere;
  • Gravide kvinder i den fødedygtige alder i forsøget;
  • Andre sygdomme opstår under behandlingen, og behandlingen af ​​ledsagende sygdomme vil forstyrre de kliniske observatører af denne medicin;
  • Forskeren mener, det er uhensigtsmæssigt at fortsætte forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Konventionel behandlingsgruppe
Ifølge skjoldbruskkirtelfunktionen, hvis den oprindelige frie thyroxin (FT4) ≥ 3 gange den normale værdi, er den indledende dosis af methimazol 30 mg/dag, skjoldbruskkirtlens funktion vil blive testet hver fjerde uge, og dosis vil blive reduceret, når skjoldbruskkirtlen stimuleres hormon(TSH) > normal nedre grænse eller fri triiodothyronin(FT3) < normal nedre grænse eller FT4 < normal nedre grænse. Dosis vil blive reduceret i henhold til den kliniske rutine, specifikt hver dag (30 mg→20 mg→10 mg→5mg→2,5 mg) Hvis den initiale FT4 er mindre end 3 gange den normale værdi, er startdosis methimazol 15 mg/dag, og skjoldbruskkirtlens funktion testes hver fjerde uge. Når TSH er større end den normale nedre grænse eller FT3 er mindre end den normale nedre grænse eller FT4 er mindre end den normale nedre grænse, vil dosis blive reduceret i henhold til den kliniske rutine, specifikt hver dag i 24 måneder. Hvis TSH > 100 mIU/L forekommer under behandlingen, vil reduktionshastigheden blive accelereret, og 1-2 dosisniveauer kan springes over.
Medicin: Methimazol
Methimazol brugt i denne undersøgelse blev produceret af Merck, Tyskland, og dets handelsnavn er Thyrozol. Specifikationen for dette lægemiddel er 10 mg/tablet, og dets gyldighedsperiode er 36 måneder. Det blev godkendt af FDA i 2009 og børsnoteret i Kina i 2011.
Andre navne:
  • Thyrozol
Aktiv komparator: Intensiv behandlingsgruppe
Hvis den initiale FT4≥ 3 gange normal værdi, var den initiale dosis af methimazol 30 mg/dag, og skjoldbruskkirtelfunktionen og antistoffer blev påvist hver fjerde uge. Når TSH≥4,2 mIU/L, begyndte mængden af ​​methimazol at falde, specifikt på en daglig måde (30 mg→20 mg→15mg). Dosis blev opretholdt efter faldet til 15 mg. I tilfælde af hypothyroidisme blev levothyroxin tilsat, indtil de tre antistoffer (TPOAb, TGAb og TRAb) var negative. Dosis blev opretholdt i seks måneder, og derefter blev doserne af methimazol og levothyroxin gradvist reduceret, indtil lægemidlet seponeredes (hver måned). Hvis den initiale FT4 var mindre end 3 gange det normale niveau, var den initiale dosis af methimazol 15 mg/dag, og levothyroxin blev tilsat, når hypothyroidisme opstod. Efter at alle tre antistoffer var negative, blev doserne gradvist reduceret til det punkt, hvor lægemidlet blev afbrudt.
Medicin: Methimazol
Methimazol brugt i denne undersøgelse blev produceret af Merck, Tyskland, og dets handelsnavn er Thyrozol. Specifikationen for dette lægemiddel er 10 mg/tablet, og dets gyldighedsperiode er 36 måneder. Det blev godkendt af FDA i 2009 og børsnoteret i Kina i 2011.
Andre navne:
  • Thyrozol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ recidivrate mellem konventionel behandlingsgruppe og intensiv behandlingsgruppe efter to års seponering.
Tidsramme: Op til 2 år efter medicinabstinenser
Patienterne tog medicin i henhold til behandlingsforløbet. Tilbagefald opstår, når skjoldbruskkirtlens funktion vender tilbage til hyperthyroidisme inden for 2 år efter, at lægemidlet er stoppet.
Op til 2 år efter medicinabstinenser
Antal patienter uden bivirkninger under behandlingen af ​​Graves' sygdom
Tidsramme: Inden for behandlingsperioden (gennemsnit 2 år)
Patienten afsluttede methimazolbehandlingen, og der var ingen bivirkninger, der skulle stoppes. Bivirkninger refererer til symptomer, syndromer eller sygdomme, der påvirker patienters helbred under klinisk forskning og observation, og omfatter også klinisk relevante situationer fundet i laboratoriet eller andre diagnostiske processer, såsom uplanlagte diagnose- og behandlingsforanstaltninger, tilbagetrækning fra forskning eller klinisk væsentlige laboratorieundersøgelsesgenstande. Blodrutine, leverfunktion, nyrefunktion og bivirkninger vil blive registreret under opfølgningen.
Inden for behandlingsperioden (gennemsnit 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ tilbagefaldsrate af hyperthyroidisme i konventionel behandlingsgruppe og intensiv behandlingsgruppe efter behandlingsophør i et år.
Tidsramme: Op til 1 år efter medicinabstinenser
Patienterne tog medicin i henhold til behandlingsforløbet. Tilbagefald opstår, når skjoldbruskkirtlens funktion vender tilbage til hyperthyroidisme inden for 1 år efter, at lægemidlet er stoppet.
Op til 1 år efter medicinabstinenser
Virkninger af rutinebehandling og intensiv behandling på titer og positiv frekvens af thyreoidea-autoantistoffer
Tidsramme: Under behandling (gennemsnitligt 2 år) og inden for 2 år efter lægemiddelseponering
Skjoldbruskkirtelfunktion og relaterede antistoffer blev påvist hver 4. ~ 8. uge, og den positive hastighed og titere af thyreoidea-autoantistoffer (inklusive TPOAb, TGAb og TRAb) blev sammenlignet.
Under behandling (gennemsnitligt 2 år) og inden for 2 år efter lægemiddelseponering
Effekt af konventionel terapi og intensiv terapi på skjoldbruskkirtelvolumen
Tidsramme: Under behandling (gennemsnitligt 2 år) og inden for 2 år efter lægemiddelseponering
Ændringerne i skjoldbruskkirtelvolumen under behandling og seponering blev sammenlignet.
Under behandling (gennemsnitligt 2 år) og inden for 2 år efter lægemiddelseponering
Effekter af konventionel terapi og intensiv terapi på cytokiner
Tidsramme: Under behandling (gennemsnitligt 2 år) og inden for 2 år efter lægemiddelseponering
Ændringerne af cytokiner før og efter forskellige behandlinger blev sammenlignet.
Under behandling (gennemsnitligt 2 år) og inden for 2 år efter lægemiddelseponering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Efterforskere

  • Studiestol: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Studieleder: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2016-SR-037

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Patienternes journaler (forskningsjournaler, laboratorieblade osv.) vil blive opbevaret intakte på hospitalet. Projektets forskere, etisk udvalg og projektfinansieringsafdeling får lov til at konsultere forsøgspersonernes journaler. Enhver offentlig rapport om resultaterne af denne undersøgelse vil ikke afsløre forsøgspersonernes personlige identitet. Vi vil gøre alt for at beskytte privatlivets fred for forsøgspersonernes personlige medicinske data inden for det omfang, som er tilladt af lovene i Folkerepublikken Kina.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner