- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05461820
Wpływ różnych schematów leczenia na regulację i nawroty choroby Gravesa-Basedowa
Badanie kliniczne wpływu rutynowego i intensywnego leczenia na regulację choroby Gravesa-Basedowa i skumulowaną nawrotowość w dwa lata po odstawieniu leku
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wyniki wskazują, że wysoki odsetek nawrotów leków przeciwtarczycowych może być związany z niewystarczającym czasem leczenia, faktem, że autoprzeciwciała tarczycowe nie stały się ujemne po odstawieniu leków, a objętość tarczycy nie zmniejszyła się po leczeniu. Jednak różnice indywidualne są duże i nie ma jeszcze jednoznacznych wniosków. Nadczynność tarczycy typu Gravesa-Basedowa jest częstą, narządowo specyficzną chorobą autoimmunologiczną, a jej rozpoznanie zależy głównie od wykrycia autoprzeciwciał tarczycowych, zwłaszcza receptora tyreotropowego (TRAb). Antygeny w tarczycy obejmują tyreoglobulinę (Tg), peroksydazę tarczycową (TPO) i symporter jodku sodu (NIS) oprócz receptora stymulującego tarczycę (TR). Pacjenci z nadczynnością tarczycy Gravesa mieli nie tylko pozytywny wynik testu na obecność TRAb, ale także niektórych pacjentów na przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie (TgAb) i przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej (TPOAb). Obecnie tradycyjny schemat leczenia lekami przeciwtarczycowymi polega na dostosowaniu dawki w zależności od tego, czy czynność tarczycy wraca do normy, czy też nie, i obserwowaniu, czy przeciwciała stają się ujemne w tym samym czasie, i zwracaniu uwagi tylko na to, czy TRAb staje się ujemny, czy nie. Stwierdzono, że to, czy TPOAb stanie się ujemne po odstawieniu leku, może przewidywać nawrót po odstawieniu leku, co sugeruje, że konieczne jest nie tylko obserwowanie, czy TRAb staje się ujemne, ale także zwracanie uwagi na to, czy inne autoprzeciwciała tarczycowe stają się ujemne podczas leczenie nadczynności tarczycy. Ujemna konwersja wszystkich przeciwciał może wskazywać, że autoantygeny nie są już eksponowane, a równowaga immunologiczna jest stabilna.
Metimazol (MMI) jest jednym z najważniejszych leków przeciwtarczycowych w leczeniu choroby Gravesa-Basedowa. Blokuje głównie syntezę hormonu tarczycy poprzez hamowanie aktywności peroksydazy oraz ogranicza produkcję hormonu tarczycy. Jednocześnie niektóre badania wykazały, że metimazol ma działanie immunomodulujące. Metimazol jest zalecany do wstępnego leczenia pierwotnej nadczynności tarczycy Gravesa-Basedowa. 30 mg/d jest odpowiednie dla ciężkiej nadczynności tarczycy Gravesa, a 15 mg/d jest odpowiednie dla łagodnej i umiarkowanej nadczynności tarczycy Gravesa. W badaniach zastosowano blokowanie alternatywnych metod leczenia pacjentów z nadczynnością tarczycy, utrzymując umiarkowaną lub wysoką dawkę metimazolu bez zmniejszania, takich jak dodanie lewotyroksyny w leczeniu niedoczynności tarczycy, gdy występuje niedoczynność tarczycy, w celu stłumienia stanu odporności pacjentów z chorobą Gravesa-Basedowa. Jednak wyniki badań nie wykazały, że może zmniejszyć częstość nawrotów nadczynności tarczycy. Analizując wyniki tych badań klinicznych, stwierdzono, że czas stosowania metimazolu w niektórych badaniach blokowania terapii zastępczej jest krótki, a całkowity czas leczenia to zaledwie rok, a wszystkie przeciwciała nie muszą być ujemne pod koniec leczenia. leczenie. Niektóre badania koncentrują się tylko na negatywnej konwersji przeciwciała TRAb, ale nie na negatywnej konwersji innych przeciwciał, takich jak TgAb i TPOAb.
Dlatego w tym badaniu grupa intensywnego leczenia była leczona metodą substytucji hamowania stałą średnią dawką metimazolu i lewotyroksyny, a przeciwciała zostały zmniejszone po tym, jak wszystkie okazały się ujemne, podczas gdy grupa leczenia konwencjonalnego została zmniejszona w zależności od tego, czy czynność tarczycy była prawidłowa , aby ocenić wpływ leczenia intensywnego i konwencjonalnego na skumulowany nawrót nadczynności tarczycy Gravesa po dwóch latach odstawienia leku. Jednocześnie oceniano zmiany wskaźników immunologicznych i czynników zapalnych w trakcie procesu regulacji. Dostarczenie dowodów na poprawę odsetka remisji klinicznej nadczynności tarczycy Gravesa i zbadanie etiologii nadczynności tarczycy Gravesa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xuqin Zheng
- Numer telefonu: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nanjing, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kontakt:
- Xuqin Zheng
- Numer telefonu: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nadczynność tarczycy Gravesa (odpowiedzialna za diagnostykę kliniczną lekarzy)
- Wiek 18-65 lat, zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet
- Przeciwciała przeciw receptorowi tarczycy (TRAb) były dodatnie
- Weź udział w tym badaniu dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Ci, którzy stosowali glukokortykoidy lub inne leki immunosupresyjne przez długi czas w ciągu 3 miesięcy przed selekcją
- Ci, którzy brali udział w jakichkolwiek innych badaniach leków w ciągu 3 miesięcy przed wyborem
- Osoby biorące udział w badaniach klinicznych innych leków
- Pacjenci z historią nowotworów złośliwych
- Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze: rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg
- Rutyna krwi: całkowita liczba białych krwinek < 3,0 × 109 lub neutrofili < 1,5 × 109
- Inne choroby tarczycy: takie jak podostre zapalenie tarczycy, guzki tarczycy, gruczolak wysokofunkcyjny
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) jest ponad 2 razy większa niż górna granica normy; Gdy aktywność AlAT lub AspAT jest mniejsza niż 2-krotność górnej granicy normy, a wynik testu na zapalenie wątroby typu B dwa pół na pół dodatni
- Niewydolność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy przekracza górną granicę normy
- Pacjenci z niewydolnością serca
- Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca
- Pacjenci z innymi chorobami autoimmunologicznymi
- Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na którykolwiek składnik tego leku, są uczuleni na składniki czynne lub jakiekolwiek materiały pomocnicze przepisane na receptę
- Pacjenci z alergiami wielolekowymi, chorobami alergicznymi, osoby o wysokiej wrażliwości i narkomani
- Alkoholizm, zaburzenia psychiczne lub inni obserwatorzy, którzy nie nadają się do testowania narkotyków
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie mogą wykluczyć możliwości zajścia w ciążę
- Biorąc dowolny lek o nieznanym składzie lub stosując tradycyjną medycynę chińską, badacz ocenia lek, który może wpłynąć na lecznicze działanie nadczynności tarczycy
- Według oceny badacza, inne przebyte choroby, które zmniejszają możliwość dołączenia do grupy lub utrudniają dołączenie do grupy, takie jak częste zmiany środowiska pracy, mogą łatwo doprowadzić do utraty obserwacji.
Kryteria odrzucenia:
- Zgodność tego protokołu badania klinicznego wynosi < 80% lub > 120%;
- Osoby, które nie spełniały kryteriów włączenia lub kryteriów wykluczenia, zostały znalezione podczas eksperymentu;
- Ci, którzy nie mogą współpracować, w tym ci, którzy nie mogą ukończyć całego cyklu leczenia, nie kończą obserwacji zgodnie z planem i dowolnie zwiększają lub zmniejszają dawki leków wspomagających;
- Podczas badania należy stosować inne leki, które mogą wpływać na działanie lecznicze tego badania.
Zakończenie badań Kryteria:
- Osoby uczulone lub nietolerujące tego leku;
- Występują reakcje niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane, których pacjenci nie tolerują;
- W eksperymencie kobiety w ciąży w wieku rozrodczym;
- Podczas leczenia pojawiają się inne choroby, a leczenie chorób towarzyszących będzie przeszkadzać obserwatorom klinicznym tego leku;
- Naukowiec uważa, że kontynuowanie eksperymentu jest niewłaściwe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalna grupa terapeutyczna
Zgodnie z funkcją tarczycy, jeśli początkowa wolna tyroksyna (FT4) ≥ 3-krotność normalnej wartości, początkowa dawka metimazolu wynosi 30 mg / dobę, czynność tarczycy będzie badana co cztery tygodnie, a dawka zostanie zmniejszona, gdy tarczyca będzie stymulowana hormon (TSH) > dolna granica normy lub wolna trójjodotyronina (FT3) < dolna granica normy lub FT4 < dolna granica normy.
Dawka będzie zmniejszana zgodnie z rutyną kliniczną, w szczególności każdego dnia (30 mg→20 mg→10 mg→5 mg→2,5
mg) Jeśli początkowe FT4 jest mniejsze niż 3-krotność normy, początkowa dawka metimazolu wynosi 15 mg/dobę, a czynność tarczycy bada się co 4 tygodnie.
Gdy TSH jest większe niż dolna granica normy lub FT3 jest mniejsze niż dolna granica normy lub FT4 jest mniejsze niż dolna granica normy, dawka zostanie zmniejszona zgodnie z rutyną kliniczną, szczególnie codziennie przez 24 miesiące.
Jeśli podczas kuracji wystąpi TSH > 100 mIU/L, tempo redukcji zostanie przyspieszone i można pominąć 1-2 poziomy dawek.
|
Metimazol użyty w tym badaniu został wyprodukowany przez firmę Merck w Niemczech, a jego nazwa handlowa to Thyrozol.
Specyfikacja tego leku to 10mg/tabletka, a jego okres ważności to 36 miesięcy.
Został zatwierdzony przez FDA w 2009 roku i wymieniony w Chinach w 2011 roku.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Intensywna grupa terapeutyczna
Jeśli początkowe FT4 ≥ 3-krotność normy, początkowa dawka metimazolu wynosiła 30 mg/dobę, a czynność tarczycy i przeciwciała oznaczano co 4 tygodnie.
Gdy TSH ≥4,2 mIU/l ilość metimazolu zaczęła się zmniejszać, zwłaszcza w dawce dziennej (30 mg→20 mg→15mg).
Dawkę utrzymano po zmniejszeniu do 15 mg.
W przypadku niedoczynności tarczycy dodawano lewotyroksynę, aż trzy przeciwciała (TPOAb, TGAb i TRAb) były ujemne.
Dawkę utrzymywano przez 6 miesięcy, a następnie stopniowo zmniejszano dawki metimazolu i lewotyroksyny aż do odstawienia leku (co miesiąc).
Jeśli początkowe FT4 było mniejsze niż 3-krotność normy, początkowa dawka metimazolu wynosiła 15 mg/dobę, a w przypadku wystąpienia niedoczynności tarczycy dodawano lewotyroksynę.
Gdy wszystkie trzy przeciwciała były ujemne, dawki stopniowo zmniejszano aż do odstawienia leku.
|
Metimazol użyty w tym badaniu został wyprodukowany przez firmę Merck w Niemczech, a jego nazwa handlowa to Thyrozol.
Specyfikacja tego leku to 10mg/tabletka, a jego okres ważności to 36 miesięcy.
Został zatwierdzony przez FDA w 2009 roku i wymieniony w Chinach w 2011 roku.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowany wskaźnik nawrotów między grupą leczenia konwencjonalnego a grupą leczenia intensywnego po dwóch latach odstawienia.
Ramy czasowe: Do 2 lat po odstawieniu leku
|
Pacjenci przyjmowali leki zgodnie z tokiem leczenia.
Nawrót występuje, gdy czynność tarczycy powraca do nadczynności tarczycy w ciągu 2 lat po odstawieniu leku.
|
Do 2 lat po odstawieniu leku
|
|
Liczba pacjentów bez działań niepożądanych podczas leczenia choroby Gravesa-Basedowa
Ramy czasowe: W okresie leczenia (średnio 2 lata)
|
Chora zakończyła leczenie metimazolem i nie wystąpiły żadne działania niepożądane, które wymagałyby przerwania.
Działania niepożądane odnoszą się do wszelkich objawów, zespołów lub chorób, które mają wpływ na zdrowie pacjentów podczas badań klinicznych i obserwacji, a także obejmują istotne klinicznie sytuacje występujące w laboratorium lub innych procesach diagnostycznych, takie jak nieplanowane działania diagnostyczne i lecznicze, wycofanie się z badań lub klinicznie istotne elementy badań laboratoryjnych.
Rutyna krwi, czynność wątroby, czynność nerek i działania niepożądane będą rejestrowane podczas obserwacji.
|
W okresie leczenia (średnio 2 lata)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skumulowana częstość nawrotów nadczynności tarczycy w grupie leczonej konwencjonalnie iw grupie leczonej intensywnie po rocznej przerwie w leczeniu.
Ramy czasowe: Do 1 roku po odstawieniu leku
|
Pacjenci przyjmowali leki zgodnie z tokiem leczenia.
Nawrót występuje, gdy czynność tarczycy powraca do nadczynności tarczycy w ciągu 1 roku po odstawieniu leku.
|
Do 1 roku po odstawieniu leku
|
|
Wpływ rutynowego i intensywnego leczenia na miano i dodatni wskaźnik autoprzeciwciał tarczycowych
Ramy czasowe: Podczas leczenia (średnio 2 lata) i w ciągu 2 lat po odstawieniu leku
|
Czynność tarczycy i pokrewne przeciwciała wykrywano co 4 ~ 8 tygodni i porównywano odsetek dodatnich i miana autoprzeciwciał tarczycowych (w tym TPOAb, TGAb i TRAb).
|
Podczas leczenia (średnio 2 lata) i w ciągu 2 lat po odstawieniu leku
|
|
Wpływ terapii konwencjonalnej i intensywnej na objętość tarczycy
Ramy czasowe: Podczas leczenia (średnio 2 lata) i w ciągu 2 lat po odstawieniu leku
|
Porównano zmiany objętości tarczycy podczas leczenia i po odstawieniu.
|
Podczas leczenia (średnio 2 lata) i w ciągu 2 lat po odstawieniu leku
|
|
Wpływ terapii konwencjonalnej i terapii intensywnej na cytokiny
Ramy czasowe: Podczas leczenia (średnio 2 lata) i w ciągu 2 lat po odstawieniu leku
|
Porównano zmiany cytokin przed i po różnych zabiegach.
|
Podczas leczenia (średnio 2 lata) i w ciągu 2 lat po odstawieniu leku
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Dyrektor Studium: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia związane z substancjami
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby oczu
- Choroby układu hormonalnego
- Atrybuty choroby
- Choroby tarczycy
- Wytrzeszcz oczu
- Choroby oczodołu
- Wole
- Nadczynność tarczycy
- Nawrót
- Syndrom odstawienia substancji
- Choroba Gravesa-Basedowa
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwtarczycowe
- Metimazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-SR-037
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .