- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05461820
Efectos de diferentes esquemas de tratamiento en la regulación y recurrencia de la enfermedad de Graves
Estudio clínico sobre el efecto del tratamiento de rutina y el tratamiento intensivo en la regulación de la enfermedad de Graves y la recurrencia acumulada dos años después de la retirada del fármaco
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los resultados muestran que la alta tasa de recurrencia de los medicamentos antitiroideos puede estar relacionada con el tiempo de tratamiento insuficiente, el hecho de que los autoanticuerpos tiroideos no se negativizaron cuando se suspendieron los medicamentos y el volumen de la tiroides no se redujo después del tratamiento. Sin embargo, las diferencias individuales son grandes y aún no hay una conclusión clara. El hipertiroidismo de Graves es una enfermedad autoinmune órgano-específica común, y su diagnóstico depende principalmente de la detección de autoanticuerpos tiroideos, especialmente del receptor estimulante de la tiroides (TRAb). Los antígenos en la glándula tiroides incluyen tiroglobulina (Tg), peroxidasa tiroidea (TPO) y simportador de yoduro de sodio (NIS) además del receptor estimulante de la tiroides (TR). Los pacientes con hipertiroidismo de Graves no solo dieron positivo para TRAb, sino que también algunos pacientes dieron positivo para el anticuerpo anti-tiroglobulina (TgAb) y el anticuerpo anti-peroxidasa tiroidea (TPOAb). En la actualidad, el esquema tradicional de tratamiento con medicamentos antitiroideos es ajustar la dosis de acuerdo con si la función tiroidea vuelve a la normalidad o no, y observar que el anticuerpo se vuelve negativo al mismo tiempo, y solo prestar atención a si TRAb se vuelve negativo o no. Se ha encontrado que si TPOAb se vuelve negativo al suspender el medicamento puede predecir la recurrencia después de suspender el medicamento, lo que sugiere que no solo es necesario observar si TRAb se vuelve negativo, sino también prestar atención a si otros autoanticuerpos tiroideos se vuelven negativos durante el tratamiento. tratamiento del hipertiroidismo. La conversión negativa de todos los anticuerpos puede indicar que los autoantígenos ya no están expuestos y que el equilibrio inmunitario es estable.
El metimazol (MMI) es uno de los fármacos antitiroideos más importantes en el tratamiento de la enfermedad de Graves. Bloquea principalmente la síntesis de la hormona tiroidea al inhibir la actividad de la peroxidasa y reduce la producción de hormona tiroidea. Al mismo tiempo, algunos estudios han encontrado que el metimazol tiene un efecto inmunomodulador. El metimazol se recomienda para el tratamiento inicial del hipertiroidismo de Graves por primera vez. 30 mg/d son adecuados para el hipertiroidismo de Graves grave y 15 mg/d son adecuados para el hipertiroidismo de Graves leve y moderado. La investigación ha utilizado métodos alternativos de bloqueo para tratar pacientes con hipertiroidismo, manteniendo la dosis moderada o alta de metimazol sin disminuir, como agregar levotiroxina para tratar el hipotiroidismo cuando ocurre hipotiroidismo, con el fin de suprimir el estado inmunológico de los pacientes con enfermedad de Graves. Sin embargo, los resultados de la investigación no han encontrado que pueda reducir la tasa de recurrencia del hipertiroidismo. Al analizar los resultados de estos estudios clínicos, se encuentra que el tiempo de uso de metimazol en algunos estudios de terapia de reemplazo de bloqueo es corto, y el tiempo total de tratamiento es solo de un año, y no se requiere que todos los anticuerpos se vuelvan negativos al final de la terapia. tratamiento. Algunos estudios solo se enfocan en la conversión negativa del anticuerpo TRAb, pero no en la conversión negativa de otros anticuerpos como TgAb y TPOAb.
Por lo tanto, en este estudio, el grupo de tratamiento intensivo se trató con el método de sustitución de inhibición de metimazol en dosis media fija más levotiroxina, y el anticuerpo se redujo después de que todo se volvió negativo, mientras que el grupo de tratamiento convencional se redujo según si la función tiroidea era normal. , con el fin de evaluar los efectos del tratamiento intensivo y del tratamiento convencional sobre la recurrencia acumulativa del hipertiroidismo de Graves tras dos años de retirada del fármaco. Al mismo tiempo, se evaluaron los cambios de los índices inmunológicos y los factores inflamatorios durante el proceso de regulación. Proporcionar evidencia para mejorar la tasa de remisión clínica del hipertiroidismo de Graves y explorar la etiología del hipertiroidismo de Graves.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xuqin Zheng
- Número de teléfono: 13912902902
- Correo electrónico: zhengxuqin@njmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Nanjing, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contacto:
- Xuqin Zheng
- Número de teléfono: 13912902902
- Correo electrónico: zhengxuqin@njmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hipertiroidismo de Graves (responsable del diagnóstico clínico de los médicos)
- Edad 18-65, tanto para hombres como para mujeres
- El anticuerpo del receptor de tiroides (TRAb) fue positivo
- Participar voluntariamente en esta investigación y firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Aquellos que han usado glucocorticoides u otros inmunosupresores durante mucho tiempo dentro de los 3 meses antes de ser seleccionados.
- Aquellos que hayan participado en cualquier otro ensayo de medicamentos dentro de los 3 meses antes de ser seleccionados.
- Sujetos que participan en investigaciones clínicas de otros medicamentos.
- Pacientes con antecedentes de tumores malignos
- Hipertensión mal controlada: presión arterial diastólica ≥100 mmHg, presión arterial sistólica ≥160 mmHg
- Rutina de sangre: el número total de glóbulos blancos < 3,0 × 109 o neutrófilos < 1,5 × 109
- Otras enfermedades tiroideas: como tiroiditis subaguda, nódulos tiroideos, adenoma de alta función
- La alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) es más de 2 veces el límite superior normal; Cuando ALT o AST es menos de 2 veces el límite superior normal, y la prueba de hepatitis B dos mitad y mitad positiva
- Insuficiencia renal: la creatinina sérica es superior al límite superior del valor normal
- Pacientes con insuficiencia cardiaca
- Pacientes con enfermedad coronaria
- Pacientes con otras enfermedades autoinmunes
- Los pacientes que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de este medicamento son alérgicos a los ingredientes activos o a cualquier material auxiliar en la prescripción.
- Pacientes con alergias a múltiples medicamentos, enfermedades alérgicas, personas con alta sensibilidad y drogodependientes
- Alcoholismo, trastorno mental u otros observadores que no son adecuados para las pruebas de drogas
- Las mujeres embarazadas y lactantes no pueden descartar la posibilidad de embarazo
- Tomando cualquier medicamento con ingredientes desconocidos o utilizando la medicina tradicional china, el investigador juzga el medicamento que puede afectar el efecto curativo del hipertiroidismo.
- A juicio del investigador, otros antecedentes médicos que reduzcan la posibilidad de incorporarse al grupo o compliquen la incorporación al grupo, como cambios frecuentes en el ambiente de trabajo, pueden conducir fácilmente a la pérdida del seguimiento.
Criterios de rechazo:
- El cumplimiento de este protocolo de ensayo clínico es < 80 % o > 120 %;
- Durante el experimento se encontraron aquellos que no cumplían con los criterios de inclusión o los criterios de exclusión;
- Aquellos que no pueden cooperar, incluidos aquellos que no pueden completar todo el curso del tratamiento, no completan el seguimiento según lo planeado y aumentan o disminuyen los medicamentos adyuvantes a voluntad;
- Durante el ensayo, use otros medicamentos que puedan afectar el efecto curativo de este ensayo.
Terminación de los criterios de investigación:
- Aquellos que son alérgicos o intolerantes a este medicamento;
- Se producen reacciones adversas o eventos adversos graves que los pacientes no pueden tolerar;
- Mujeres embarazadas en edad fértil en el experimento;
- Otras enfermedades aparecen durante el tratamiento, y el tratamiento de las enfermedades acompañantes interferirá con los observadores clínicos de este medicamento;
- El investigador piensa que es inapropiado continuar con el experimento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de tratamiento convencional
De acuerdo con la función tiroidea, si la tiroxina libre inicial (FT4) ≥ 3 veces el valor normal, la dosis inicial de metimazol es de 30 mg/día, la función tiroidea se evaluará cada cuatro semanas y la dosis se reducirá cuando se estimule la tiroides. hormona (TSH) > límite inferior normal o triyodotironina libre (FT3) < límite inferior normal o FT4 < límite inferior normal.
La dosis se reducirá según la rutina clínica, en concreto, cada día (30 mg→20 mg→10 mg→5mg→2,5
mg) Si la T4L inicial es inferior a 3 veces el valor normal, la dosis inicial de metimazol es de 15 mg/día y la función tiroidea se evalúa cada cuatro semanas.
Cuando la TSH sea superior al límite inferior normal o la FT3 sea inferior al límite inferior normal o la FT4 sea inferior al límite inferior normal, se reducirá la dosis según la rutina clínica, concretamente todos los días durante 24 meses.
Si TSH > 100 mIU/L ocurre durante el tratamiento, la velocidad de reducción se acelerará y se pueden omitir 1-2 niveles de dosis.
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El metimazol utilizado en este estudio fue producido por Merck, Alemania, y su nombre comercial es Thyrozol.
La especificación de este medicamento es de 10 mg/tableta y su período de validez es de 36 meses.
Fue aprobado por la FDA en 2009 y listado en China en 2011.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de tratamiento intensivo
Si la FT4 inicial ≥ 3 veces el valor normal, la dosis inicial de metimazol fue de 30 mg/día, y la función tiroidea y los anticuerpos se detectaron cada cuatro semanas.
Cuando TSH≥4,2 mUI/L, la cantidad de metimazol comenzó a disminuir, concretamente de forma diaria (30 mg→20 mg→15mg).
La dosis se mantuvo después de la disminución a 15 mg.
En el caso de hipotiroidismo, se añadió levotiroxina hasta que los tres anticuerpos (TPOAb, TGAb y TRAb) fueron negativos.
Se mantuvo la dosis durante seis meses, y luego se redujeron las dosis de metimazol y levotiroxina hasta la suspensión del fármaco (cada mes).
Si la FT4 inicial era inferior a 3 veces el nivel normal, la dosis inicial de metimazol era de 15 mg/día y se añadía levotiroxina cuando se producía hipotiroidismo.
Después de que los tres anticuerpos fueran negativos, las dosis se redujeron gradualmente hasta el punto de suspender el fármaco.
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El metimazol utilizado en este estudio fue producido por Merck, Alemania, y su nombre comercial es Thyrozol.
La especificación de este medicamento es de 10 mg/tableta y su período de validez es de 36 meses.
Fue aprobado por la FDA en 2009 y listado en China en 2011.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia acumulada entre el grupo de tratamiento convencional y el grupo de tratamiento intensivo después de dos años de retiro.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la retirada del fármaco
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Los pacientes tomaron la medicina de acuerdo con el curso del tratamiento.
La recaída ocurre cuando la función tiroidea regresa al hipertiroidismo dentro de los 2 años posteriores a la interrupción del medicamento.
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Hasta 2 años después de la retirada del fármaco
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Número de pacientes sin reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad de Graves
Periodo de tiempo: Dentro del período de tratamiento (promedio de 2 años)
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El paciente completó el tratamiento con metimazol y no hubo reacciones adversas que deban suspenderse.
Las reacciones adversas se refieren a cualquier síntoma, síndrome o enfermedad que afecte la salud de los pacientes durante la investigación y la observación clínicas, y también incluyen situaciones clínicamente relevantes encontradas en el laboratorio u otros procesos de diagnóstico, tales como medidas de diagnóstico y tratamiento no planificadas, retiro de la investigación o clínicamente elementos significativos de examen de laboratorio.
Durante el seguimiento se registrarán la rutina sanguínea, la función hepática, la función renal y las reacciones adversas.
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Dentro del período de tratamiento (promedio de 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de recurrencia acumulada de hipertiroidismo en el grupo de tratamiento convencional y en el grupo de tratamiento intensivo después de suspender el tratamiento durante un año.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la retirada del fármaco
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Los pacientes tomaron la medicina de acuerdo con el curso del tratamiento.
La recaída ocurre cuando la función tiroidea regresa al hipertiroidismo dentro de 1 año después de suspender el medicamento.
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Hasta 1 año después de la retirada del fármaco
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Efectos del tratamiento de rutina y del tratamiento intensivo sobre el título y la tasa positiva de autoanticuerpos tiroideos
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento (promedio de 2 años) y dentro de los 2 años posteriores a la suspensión del fármaco
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La función tiroidea y los anticuerpos relacionados se detectaron cada 4 ~ 8 semanas, y se compararon la tasa positiva y los títulos de autoanticuerpos tiroideos (incluidos TPOAb, TGAb y TRAb).
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Durante el tratamiento (promedio de 2 años) y dentro de los 2 años posteriores a la suspensión del fármaco
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Efecto de la terapia convencional y la terapia intensiva sobre el volumen tiroideo
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento (promedio de 2 años) y dentro de los 2 años posteriores a la suspensión del fármaco
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Se compararon los cambios del volumen tiroideo durante el tratamiento y la suspensión.
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Durante el tratamiento (promedio de 2 años) y dentro de los 2 años posteriores a la suspensión del fármaco
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Efectos de la terapia convencional y la terapia intensiva sobre las citoquinas
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento (promedio de 2 años) y dentro de los 2 años posteriores a la suspensión del fármaco
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Se compararon los cambios de citoquinas antes y después de diferentes tratamientos.
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Durante el tratamiento (promedio de 2 años) y dentro de los 2 años posteriores a la suspensión del fármaco
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Director de estudio: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con sustancias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de la tiroides
- Exoftalmos
- Enfermedades Orbitales
- Coto
- Hipertiroidismo
- Reaparición
- Síndrome de abstinencia de sustancias
- La enfermedad de Graves
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antitiroideos
- Metimazol
Otros números de identificación del estudio
- 2016-SR-037
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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