- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05461820
Влияние различных схем лечения на регуляцию и рецидив болезни Грейвса
Клиническое исследование влияния планового и интенсивного лечения на регуляцию болезни Грейвса и кумулятивного рецидива через два года после отмены препарата
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Результаты показывают, что высокая частота рецидивов антитиреоидных препаратов может быть связана с недостаточным временем лечения, тем фактом, что тиреоидные аутоантитела не становятся отрицательными после прекращения приема препаратов, а объем щитовидной железы не уменьшается после лечения. Однако индивидуальные различия велики, и однозначного вывода пока нет. Гипертиреоз Грейвса является распространенным органоспецифическим аутоиммунным заболеванием, и его диагностика в основном зависит от обнаружения аутоантител к щитовидной железе, особенно к тиреотропному рецептору (TRAb). Антигены щитовидной железы включают тиреоглобулин (Tg), тиреопероксидазу (TPO) и симпортер йодида натрия (NIS), помимо рецептора, стимулирующего щитовидную железу (TR). Пациенты с гипертиреозом Грейвса были не только положительными на TRAb, но также некоторые пациенты были положительными на антитела к тиреоглобулину (TgAb) и антитела к пероксидазе щитовидной железы (TPOAb). В настоящее время традиционная схема лечения антитиреоидными препаратами заключается в корректировке дозировки в зависимости от того, возвращается ли функция щитовидной железы к норме или нет, и одновременном наблюдении за тем, как антитела становятся отрицательными, и обращают внимание только на то, становится ли TRAb отрицательным или нет. Было обнаружено, что если TPOAb станет отрицательным при прекращении приема препарата, это может предсказать рецидив после прекращения приема препарата, предполагая, что необходимо не только наблюдать, становится ли отрицательным TRAb, но также обращать внимание на то, становятся ли отрицательными другие тиреоидные аутоантитела во время прекращения приема препарата. лечение гипертиреоза. Отрицательная конверсия всех антител может свидетельствовать о том, что аутоантигены больше не подвергаются воздействию и иммунный баланс стабилен.
Метимазол (MMI) является одним из наиболее важных антитиреоидных препаратов при лечении болезни Грейвса. В основном блокирует синтез гормона щитовидной железы за счет ингибирования активности пероксидазы и снижает выработку гормона щитовидной железы. В то же время в некоторых исследованиях установлено, что метимазол обладает иммуномодулирующим действием. Метимазол рекомендуется для начального лечения впервые выявленного гипертиреоза Грейвса. 30 мг/день подходит для тяжелого гипертиреоза Грейвса, а 15 мг/день подходит для легкого и умеренного гипертиреоза Грейвса. В исследованиях использовались блокирующие альтернативные методы лечения пациентов с гипертиреозом, поддерживающие умеренную или высокую дозу метимазола без снижения, например, добавление левотироксина для лечения гипотиреоза при возникновении гипотиреоза, чтобы подавить иммунное состояние пациентов с болезнью Грейвса. Однако результаты исследований не показали, что он может снизить частоту рецидивов гипертиреоза. Анализируя результаты этих клинических исследований, установлено, что время применения метимазола в некоторых исследованиях блокирующей заместительной терапии невелико, а общее время лечения составляет всего один год, и не требуется, чтобы все антитела стали отрицательными в конце уход. Некоторые исследования сосредоточены только на отрицательной конверсии антител TRAb, но не на отрицательной конверсии других антител, таких как TgAb и TPOAb.
Таким образом, в этом исследовании группу интенсивного лечения лечили методом замещения ингибирования фиксированной средней дозой метимазола плюс левотироксин, и антитела снижались после того, как все стали отрицательными, в то время как группа обычного лечения была уменьшена в зависимости от того, была ли функция щитовидной железы нормальной. , чтобы оценить влияние интенсивного лечения и обычного лечения на кумулятивный рецидив гипертиреоза Грейвса после двух лет отмены препарата. При этом оценивали изменения иммунных показателей и факторов воспаления в процессе регуляции. Предоставить доказательства улучшения частоты клинических ремиссий гипертиреоза Грейвса и изучить этиологию гипертиреоза Грейвса.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Xuqin Zheng
- Номер телефона: 13912902902
- Электронная почта: zhengxuqin@njmu.edu.cn
Места учебы
-
-
-
Nanjing, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Контакт:
- Xuqin Zheng
- Номер телефона: 13912902902
- Электронная почта: zhengxuqin@njmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гипертиреоз Грейвса (отвечает за клинический диагноз врачей)
- Возраст 18-65 лет, как для мужчин, так и для женщин
- Антитело к рецептору щитовидной железы (TRAb) было положительным
- Примите участие в этом исследовании добровольно и подпишите форму информированного согласия
Критерий исключения:
- Те, кто использовал глюкокортикоиды или другие иммунодепрессанты в течение длительного времени в течение 3 месяцев до отбора
- Те, кто участвовал в каких-либо других испытаниях лекарств в течение 3 месяцев до того, как их выбрали
- Субъекты, участвующие в клинических исследованиях других препаратов
- Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия: диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст.
- Общий анализ крови: общее количество лейкоцитов < 3,0×109 или нейтрофилов <1,5×109
- Другие заболевания щитовидной железы: такие как подострый тиреоидит, узлы щитовидной железы, высокофункциональная аденома
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает нормальный верхний предел; Когда АЛТ или АСТ меньше чем в 2 раза от верхней границы нормы, а тест на гепатит В два полутора положительных
- Почечная недостаточность: креатинин сыворотки выше верхней границы нормы.
- Пациенты с сердечной недостаточностью
- Пациенты с ишемической болезнью сердца
- Пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями
- Пациенты, у которых известна аллергия на какой-либо компонент этого лекарства, имеют аллергию на активные ингредиенты или любые вспомогательные вещества, указанные в рецепте.
- Пациенты с множественной лекарственной аллергией, аллергическими заболеваниями, люди с повышенной чувствительностью и наркоманы
- Алкоголизм, психическое расстройство или другие наблюдатели, не подходящие для тестирования на наркотики
- Беременные и кормящие женщины не могут исключить возможность беременности
- Принимая любое лекарство с неизвестными ингредиентами или используя традиционную китайскую медицину, исследователь оценивает лекарство, которое может повлиять на лечебный эффект гипертиреоза.
- По мнению исследователя, другой медицинский анамнез, который снижает возможность присоединения к группе или усложняет присоединение к группе, например, частая смена рабочей среды, может легко привести к потере наблюдения.
Критерии отказа:
- Соблюдение этого протокола клинического исследования составляет < 80% или > 120%;
- Те, кто не соответствовал критериям включения или критериям исключения, были найдены в ходе эксперимента;
- Те, кто не может сотрудничать, в том числе те, кто не может пройти весь курс лечения, не завершают последующее наблюдение, как планировалось, и увеличивают или уменьшают количество адъювантных препаратов по желанию;
- Во время испытания используйте другие препараты, которые могут повлиять на лечебный эффект этого испытания.
Критерии прекращения исследования:
- Тем, у кого аллергия или непереносимость этого препарата;
- Возникают побочные реакции или серьезные нежелательные явления, которые пациенты не могут переносить;
- Беременные женщины детородного возраста в эксперименте;
- Во время лечения появляются другие заболевания, а лечение сопутствующих заболеваний будет мешать клиническим наблюдателям этого лекарства;
- Исследователь считает нецелесообразным продолжать эксперимент.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа обычного лечения
В соответствии с функцией щитовидной железы, если начальное значение свободного тироксина (FT4) ≥ 3 раз превышает нормальное значение, начальная доза метимазола составляет 30 мг/день, функция щитовидной железы будет проверяться каждые четыре недели, и доза будет уменьшена при стимуляции щитовидной железы. гормон (ТТГ) > нижнего предела нормы или свободный трийодтиронин (FT3) < нижнего предела нормы или FT4 < нижнего предела нормы.
Доза будет уменьшаться в соответствии с клинической практикой, в частности, каждый день (30 мг → 20 мг → 10 мг → 5 мг → 2,5 мг).
мг) Если исходное значение FT4 менее чем в 3 раза превышает нормальное значение, начальная доза метимазола составляет 15 мг/сут, а функцию щитовидной железы проверяют каждые четыре недели.
Если уровень ТТГ выше нижнего предела нормы или FT3 меньше нижнего предела нормы, либо FT4 меньше нижнего предела нормы, доза будет снижаться в соответствии с клинической практикой, в частности, каждый день в течение 24 месяцев.
Если во время лечения уровень ТТГ > 100 мМЕ/л, скорость снижения будет ускорена, и 1-2 уровня дозы можно будет пропустить.
|
Метимазол, использованный в этом исследовании, был произведен компанией Merck, Германия, и его торговое название — Тирозол.
Спецификация этого препарата составляет 10 мг на таблетку, а срок его действия составляет 36 месяцев.
Он был одобрен FDA в 2009 году и зарегистрирован в Китае в 2011 году.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа интенсивного лечения
Если начальное значение FT4 ≥ 3 раз выше нормы, начальная доза метимазола составляла 30 мг/сут, а функцию щитовидной железы и антитела определяли каждые четыре недели.
При ТТГ≥4,2 мМЕ/л количество метимазола начинало снижаться, особенно в суточном режиме (30 мг→20 мг→15 мг).
Дозу сохраняли после снижения до 15 мг.
В случае гипотиреоза левотироксин добавляли до тех пор, пока три антитела (TPOAb, TGAb и TRAb) не становились отрицательными.
Дозу сохраняли в течение шести месяцев, а затем дозы метимазола и левотироксина постепенно снижали до отмены препарата (ежемесячно).
Если исходный уровень FT4 был менее чем в 3 раза выше нормы, начальная доза метимазола составляла 15 мг/сут, а при возникновении гипотиреоза добавляли левотироксин.
После того, как все три антитела были отрицательными, дозы постепенно снижали до прекращения приема препарата.
|
Метимазол, использованный в этом исследовании, был произведен компанией Merck, Германия, и его торговое название — Тирозол.
Спецификация этого препарата составляет 10 мг на таблетку, а срок его действия составляет 36 месяцев.
Он был одобрен FDA в 2009 году и зарегистрирован в Китае в 2011 году.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная частота рецидивов между группой обычного лечения и группой интенсивного лечения после двух лет отмены.
Временное ограничение: До 2 лет после отмены препарата
|
Больные принимали лекарства согласно курсу лечения.
Рецидив возникает, когда функция щитовидной железы возвращается к гипертиреозу в течение 2 лет после прекращения приема препарата.
|
До 2 лет после отмены препарата
|
|
Количество пациентов без побочных реакций при лечении болезни Грейвса
Временное ограничение: За период лечения (в среднем 2 года)
|
Пациент завершил лечение метимазолом, побочных реакций, которые необходимо было купировать, не было.
Побочные реакции относятся к любым симптомам, синдромам или заболеваниям, влияющим на здоровье пациентов во время клинических исследований и наблюдений, а также включают клинически значимые ситуации, обнаруженные в лабораторных или других диагностических процессах, такие как незапланированные диагностические и лечебные мероприятия, выход из исследования или клинические проявления. значимые предметы лабораторного исследования.
Рутинный анализ крови, функция печени, функция почек и побочные реакции будут зарегистрированы во время последующего наблюдения.
|
За период лечения (в среднем 2 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная частота рецидивов гипертиреоза в группе обычного лечения и группе интенсивного лечения после прекращения лечения в течение одного года.
Временное ограничение: До 1 года после отмены препарата
|
Больные принимали лекарства согласно курсу лечения.
Рецидив возникает, когда функция щитовидной железы возвращается к гипертиреозу в течение 1 года после прекращения приема препарата.
|
До 1 года после отмены препарата
|
|
Влияние рутинного лечения и интенсивного лечения на титр и положительную частоту тиреоидных аутоантител
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
|
Функция щитовидной железы и родственные антитела определялись каждые 4–8 недель, и сравнивались частота положительных результатов и титры тиреоидных аутоантител (включая TPOAb, TGAb и TRAb).
|
Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
|
|
Влияние традиционной терапии и интенсивной терапии на объем щитовидной железы
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
|
Сравнивали изменения объема щитовидной железы во время лечения и отмены.
|
Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
|
|
Влияние традиционной терапии и интенсивной терапии на цитокины
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
|
Сравнивали изменения цитокинов до и после различных обработок.
|
Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Директор по исследованиям: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Глазные болезни
- Заболевания эндокринной системы
- Атрибуты болезни
- Заболевания щитовидной железы
- Экзофтальм
- Орбитальные заболевания
- Зоб
- Гипертиреоз
- Повторение
- Синдром отмены психоактивных веществ
- Болезнь Грейвса
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Антитиреоидные агенты
- Метимазол
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-SR-037
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .