Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние различных схем лечения на регуляцию и рецидив болезни Грейвса

8 декабря 2023 г. обновлено: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Клиническое исследование влияния планового и интенсивного лечения на регуляцию болезни Грейвса и кумулятивного рецидива через два года после отмены препарата

В этом исследовании дозу метимазола корректировали в соответствии с различными состояниями функции щитовидной железы, а также оценивали влияние традиционной терапии и интенсивной терапии на кумулятивный рецидив гипертиреоза Грейвса после двух лет отмены препарата. При этом оценивали изменения иммунных показателей и воспалительных факторов в процессе регуляции. Это исследование представляет собой клиническое исследование фазы IV, разработанное и проведенное Первой дочерней больницей Нанкинского медицинского университета (больница провинции Цзянсу), которая представляет собой рандомизированную, открытую и плановую группу лечения с параллельным контролем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Результаты показывают, что высокая частота рецидивов антитиреоидных препаратов может быть связана с недостаточным временем лечения, тем фактом, что тиреоидные аутоантитела не становятся отрицательными после прекращения приема препаратов, а объем щитовидной железы не уменьшается после лечения. Однако индивидуальные различия велики, и однозначного вывода пока нет. Гипертиреоз Грейвса является распространенным органоспецифическим аутоиммунным заболеванием, и его диагностика в основном зависит от обнаружения аутоантител к щитовидной железе, особенно к тиреотропному рецептору (TRAb). Антигены щитовидной железы включают тиреоглобулин (Tg), тиреопероксидазу (TPO) и симпортер йодида натрия (NIS), помимо рецептора, стимулирующего щитовидную железу (TR). Пациенты с гипертиреозом Грейвса были не только положительными на TRAb, но также некоторые пациенты были положительными на антитела к тиреоглобулину (TgAb) и антитела к пероксидазе щитовидной железы (TPOAb). В настоящее время традиционная схема лечения антитиреоидными препаратами заключается в корректировке дозировки в зависимости от того, возвращается ли функция щитовидной железы к норме или нет, и одновременном наблюдении за тем, как антитела становятся отрицательными, и обращают внимание только на то, становится ли TRAb отрицательным или нет. Было обнаружено, что если TPOAb станет отрицательным при прекращении приема препарата, это может предсказать рецидив после прекращения приема препарата, предполагая, что необходимо не только наблюдать, становится ли отрицательным TRAb, но также обращать внимание на то, становятся ли отрицательными другие тиреоидные аутоантитела во время прекращения приема препарата. лечение гипертиреоза. Отрицательная конверсия всех антител может свидетельствовать о том, что аутоантигены больше не подвергаются воздействию и иммунный баланс стабилен.

Метимазол (MMI) является одним из наиболее важных антитиреоидных препаратов при лечении болезни Грейвса. В основном блокирует синтез гормона щитовидной железы за счет ингибирования активности пероксидазы и снижает выработку гормона щитовидной железы. В то же время в некоторых исследованиях установлено, что метимазол обладает иммуномодулирующим действием. Метимазол рекомендуется для начального лечения впервые выявленного гипертиреоза Грейвса. 30 мг/день подходит для тяжелого гипертиреоза Грейвса, а 15 мг/день подходит для легкого и умеренного гипертиреоза Грейвса. В исследованиях использовались блокирующие альтернативные методы лечения пациентов с гипертиреозом, поддерживающие умеренную или высокую дозу метимазола без снижения, например, добавление левотироксина для лечения гипотиреоза при возникновении гипотиреоза, чтобы подавить иммунное состояние пациентов с болезнью Грейвса. Однако результаты исследований не показали, что он может снизить частоту рецидивов гипертиреоза. Анализируя результаты этих клинических исследований, установлено, что время применения метимазола в некоторых исследованиях блокирующей заместительной терапии невелико, а общее время лечения составляет всего один год, и не требуется, чтобы все антитела стали отрицательными в конце уход. Некоторые исследования сосредоточены только на отрицательной конверсии антител TRAb, но не на отрицательной конверсии других антител, таких как TgAb и TPOAb.

Таким образом, в этом исследовании группу интенсивного лечения лечили методом замещения ингибирования фиксированной средней дозой метимазола плюс левотироксин, и антитела снижались после того, как все стали отрицательными, в то время как группа обычного лечения была уменьшена в зависимости от того, была ли функция щитовидной железы нормальной. , чтобы оценить влияние интенсивного лечения и обычного лечения на кумулятивный рецидив гипертиреоза Грейвса после двух лет отмены препарата. При этом оценивали изменения иммунных показателей и факторов воспаления в процессе регуляции. Предоставить доказательства улучшения частоты клинических ремиссий гипертиреоза Грейвса и изучить этиологию гипертиреоза Грейвса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

240

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Xuqin Zheng
  • Номер телефона: 13912902902
  • Электронная почта: zhengxuqin@njmu.edu.cn

Места учебы

      • Nanjing, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Контакт:
          • Xuqin Zheng
          • Номер телефона: 13912902902
          • Электронная почта: zhengxuqin@njmu.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гипертиреоз Грейвса (отвечает за клинический диагноз врачей)
  • Возраст 18-65 лет, как для мужчин, так и для женщин
  • Антитело к рецептору щитовидной железы (TRAb) было положительным
  • Примите участие в этом исследовании добровольно и подпишите форму информированного согласия

Критерий исключения:

  • Те, кто использовал глюкокортикоиды или другие иммунодепрессанты в течение длительного времени в течение 3 месяцев до отбора
  • Те, кто участвовал в каких-либо других испытаниях лекарств в течение 3 месяцев до того, как их выбрали
  • Субъекты, участвующие в клинических исследованиях других препаратов
  • Пациенты со злокачественными опухолями в анамнезе
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия: диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст.
  • Общий анализ крови: общее количество лейкоцитов < 3,0×109 или нейтрофилов <1,5×109
  • Другие заболевания щитовидной железы: такие как подострый тиреоидит, узлы щитовидной железы, высокофункциональная аденома
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает нормальный верхний предел; Когда АЛТ или АСТ меньше чем в 2 раза от верхней границы нормы, а тест на гепатит В два полутора положительных
  • Почечная недостаточность: креатинин сыворотки выше верхней границы нормы.
  • Пациенты с сердечной недостаточностью
  • Пациенты с ишемической болезнью сердца
  • Пациенты с другими аутоиммунными заболеваниями
  • Пациенты, у которых известна аллергия на какой-либо компонент этого лекарства, имеют аллергию на активные ингредиенты или любые вспомогательные вещества, указанные в рецепте.
  • Пациенты с множественной лекарственной аллергией, аллергическими заболеваниями, люди с повышенной чувствительностью и наркоманы
  • Алкоголизм, психическое расстройство или другие наблюдатели, не подходящие для тестирования на наркотики
  • Беременные и кормящие женщины не могут исключить возможность беременности
  • Принимая любое лекарство с неизвестными ингредиентами или используя традиционную китайскую медицину, исследователь оценивает лекарство, которое может повлиять на лечебный эффект гипертиреоза.
  • По мнению исследователя, другой медицинский анамнез, который снижает возможность присоединения к группе или усложняет присоединение к группе, например, частая смена рабочей среды, может легко привести к потере наблюдения.

Критерии отказа:

  • Соблюдение этого протокола клинического исследования составляет < 80% или > 120%;
  • Те, кто не соответствовал критериям включения или критериям исключения, были найдены в ходе эксперимента;
  • Те, кто не может сотрудничать, в том числе те, кто не может пройти весь курс лечения, не завершают последующее наблюдение, как планировалось, и увеличивают или уменьшают количество адъювантных препаратов по желанию;
  • Во время испытания используйте другие препараты, которые могут повлиять на лечебный эффект этого испытания.

Критерии прекращения исследования:

  • Тем, у кого аллергия или непереносимость этого препарата;
  • Возникают побочные реакции или серьезные нежелательные явления, которые пациенты не могут переносить;
  • Беременные женщины детородного возраста в эксперименте;
  • Во время лечения появляются другие заболевания, а лечение сопутствующих заболеваний будет мешать клиническим наблюдателям этого лекарства;
  • Исследователь считает нецелесообразным продолжать эксперимент.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа обычного лечения
В соответствии с функцией щитовидной железы, если начальное значение свободного тироксина (FT4) ≥ 3 раз превышает нормальное значение, начальная доза метимазола составляет 30 мг/день, функция щитовидной железы будет проверяться каждые четыре недели, и доза будет уменьшена при стимуляции щитовидной железы. гормон (ТТГ) > нижнего предела нормы или свободный трийодтиронин (FT3) < нижнего предела нормы или FT4 < нижнего предела нормы. Доза будет уменьшаться в соответствии с клинической практикой, в частности, каждый день (30 мг → 20 мг → 10 мг → 5 мг → 2,5 мг). мг) Если исходное значение FT4 менее чем в 3 раза превышает нормальное значение, начальная доза метимазола составляет 15 мг/сут, а функцию щитовидной железы проверяют каждые четыре недели. Если уровень ТТГ выше нижнего предела нормы или FT3 меньше нижнего предела нормы, либо FT4 меньше нижнего предела нормы, доза будет снижаться в соответствии с клинической практикой, в частности, каждый день в течение 24 месяцев. Если во время лечения уровень ТТГ > 100 мМЕ/л, скорость снижения будет ускорена, и 1-2 уровня дозы можно будет пропустить.
Метимазол, использованный в этом исследовании, был произведен компанией Merck, Германия, и его торговое название — Тирозол. Спецификация этого препарата составляет 10 мг на таблетку, а срок его действия составляет 36 месяцев. Он был одобрен FDA в 2009 году и зарегистрирован в Китае в 2011 году.
Другие имена:
  • Тирозол
Активный компаратор: Группа интенсивного лечения
Если начальное значение FT4 ≥ 3 раз выше нормы, начальная доза метимазола составляла 30 мг/сут, а функцию щитовидной железы и антитела определяли каждые четыре недели. При ТТГ≥4,2 мМЕ/л количество метимазола начинало снижаться, особенно в суточном режиме (30 мг→20 мг→15 мг). Дозу сохраняли после снижения до 15 мг. В случае гипотиреоза левотироксин добавляли до тех пор, пока три антитела (TPOAb, TGAb и TRAb) не становились отрицательными. Дозу сохраняли в течение шести месяцев, а затем дозы метимазола и левотироксина постепенно снижали до отмены препарата (ежемесячно). Если исходный уровень FT4 был менее чем в 3 раза выше нормы, начальная доза метимазола составляла 15 мг/сут, а при возникновении гипотиреоза добавляли левотироксин. После того, как все три антитела были отрицательными, дозы постепенно снижали до прекращения приема препарата.
Метимазол, использованный в этом исследовании, был произведен компанией Merck, Германия, и его торговое название — Тирозол. Спецификация этого препарата составляет 10 мг на таблетку, а срок его действия составляет 36 месяцев. Он был одобрен FDA в 2009 году и зарегистрирован в Китае в 2011 году.
Другие имена:
  • Тирозол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота рецидивов между группой обычного лечения и группой интенсивного лечения после двух лет отмены.
Временное ограничение: До 2 лет после отмены препарата
Больные принимали лекарства согласно курсу лечения. Рецидив возникает, когда функция щитовидной железы возвращается к гипертиреозу в течение 2 лет после прекращения приема препарата.
До 2 лет после отмены препарата
Количество пациентов без побочных реакций при лечении болезни Грейвса
Временное ограничение: За период лечения (в среднем 2 года)
Пациент завершил лечение метимазолом, побочных реакций, которые необходимо было купировать, не было. Побочные реакции относятся к любым симптомам, синдромам или заболеваниям, влияющим на здоровье пациентов во время клинических исследований и наблюдений, а также включают клинически значимые ситуации, обнаруженные в лабораторных или других диагностических процессах, такие как незапланированные диагностические и лечебные мероприятия, выход из исследования или клинические проявления. значимые предметы лабораторного исследования. Рутинный анализ крови, функция печени, функция почек и побочные реакции будут зарегистрированы во время последующего наблюдения.
За период лечения (в среднем 2 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная частота рецидивов гипертиреоза в группе обычного лечения и группе интенсивного лечения после прекращения лечения в течение одного года.
Временное ограничение: До 1 года после отмены препарата
Больные принимали лекарства согласно курсу лечения. Рецидив возникает, когда функция щитовидной железы возвращается к гипертиреозу в течение 1 года после прекращения приема препарата.
До 1 года после отмены препарата
Влияние рутинного лечения и интенсивного лечения на титр и положительную частоту тиреоидных аутоантител
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
Функция щитовидной железы и родственные антитела определялись каждые 4–8 недель, и сравнивались частота положительных результатов и титры тиреоидных аутоантител (включая TPOAb, TGAb и TRAb).
Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
Влияние традиционной терапии и интенсивной терапии на объем щитовидной железы
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
Сравнивали изменения объема щитовидной железы во время лечения и отмены.
Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
Влияние традиционной терапии и интенсивной терапии на цитокины
Временное ограничение: Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата
Сравнивали изменения цитокинов до и после различных обработок.
Во время лечения (в среднем 2 года) и в течение 2 лет после отмены препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Учебный стул: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Директор по исследованиям: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Медицинские записи субъектов (медицинские записи исследований, лабораторные листы и т. д.) будут храниться в больнице в неизменном виде. Исследователям проекта, комитету по этике и отделу финансирования проекта будет разрешено ознакомиться с медицинскими записями субъектов. Любой публичный отчет о результатах этого исследования не будет раскрывать личности испытуемых. Мы приложим все усилия для защиты конфиденциальности персональных медицинских данных субъектов в рамках, разрешенных законодательством Китайской Народной Республики.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться