Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Különböző kezelési sémák hatásai a Graves-betegség szabályozására és kiújulására

Klinikai tanulmány a rutin kezelés és az intenzív kezelés hatásáról a Graves-betegség szabályozására és a kumulatív kiújulásra két évvel a gyógyszermegvonás után

Ebben a vizsgálatban a metimazol dózisát a pajzsmirigy működésének különböző állapotaihoz igazították, és értékelték a hagyományos terápia és az intenzív terápia hatásait a Graves-féle hyperthyreosis kumulatív kiújulására két év gyógyszermegvonás után. Ezzel párhuzamosan értékeltük az immunindexek és a gyulladásos faktorok változását a szabályozási folyamatban. Ez a tanulmány egy IV. fázisú klinikai vizsgálat, amelyet a Nanjing Orvosi Egyetem Első Társult Kórháza (Jiangsu Province Hospital) tervezett és végzett, amely egy randomizált, nyílt és rutin kezelési csoport párhuzamos kontrollal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az eredmények azt mutatják, hogy a pajzsmirigy-ellenes szerek magas kiújulási aránya összefügghet az elégtelen kezelési idővel, azzal, hogy a pajzsmirigy-autoantitestek nem váltak negatívvá a gyógyszerek abbahagyásakor, és a pajzsmirigy térfogata nem csökkent a kezelés után. Az egyéni különbségek azonban nagyok, és még nincs egyértelmű következtetés. A Graves-túlműködés gyakori szerv-specifikus autoimmun betegség, diagnózisa elsősorban a pajzsmirigy-autoantitestek, különösen a pajzsmirigy-stimuláló receptor (TRAb) kimutatásán múlik. A pajzsmirigyben található antigének közé tartozik a pajzsmirigy-stimuláló receptor (TR) mellett a tiroglobulin (Tg), a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) és a nátrium-jodid szimporter (NIS). A Graves hyperthyreosisban szenvedő betegek nemcsak TRAb-re voltak pozitívak, hanem néhány beteg anti-thyreoglobulin antitestre (TgAb) és pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestre (TPOAb) is pozitív volt. Jelenleg a hagyományos pajzsmirigy-ellenes gyógyszeres kezelési séma szerint az adagolást aszerint állítják be, hogy a pajzsmirigy működése visszaáll-e a normál értékre vagy sem, és ezzel egyidejűleg figyelik az antitest negatív változását, és csak arra figyelnek, hogy a TRAb negatívvá válik-e vagy sem. Azt találták, hogy az, hogy a TPOAb negatívvá válik-e a gyógyszer abbahagyásakor, előre jelezheti a gyógyszer abbahagyása utáni kiújulást, ami arra utal, hogy nemcsak azt kell megfigyelni, hogy a TRAb negatívvá válik-e, hanem arra is figyelni kell, hogy a pajzsmirigy más autoantitestei negatívvá válnak-e a kezelés alatt. hyperthyreosis kezelése. Az összes antitest negatív átalakulása azt jelezheti, hogy az autoantigének már nincsenek kitéve, és az immunegyensúly stabil.

A methimazol (MMI) az egyik legfontosabb pajzsmirigy-ellenes gyógyszer a Graves-kór kezelésében. Főleg a pajzsmirigyhormon szintézisét gátolja a peroxidáz aktivitásának gátlásával és csökkenti a pajzsmirigyhormon termelődését. Ugyanakkor néhány tanulmány azt találta, hogy a metimazol immunmoduláló hatású. A metimazol az első alkalommal előforduló Graves-féle hyperthyreosis kezdeti kezelésére javasolt. Súlyos Graves-túlműködés esetén a 30 mg/nap, enyhe és közepesen súlyos Graves-túlműködés esetén a 15 mg/nap megfelelő. A kutatások alternatív módszereket alkalmaztak a pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek kezelésére, a metimazol mérsékelt vagy magas dózisának fenntartását anélkül, hogy csökkentenék, például levotiroxin hozzáadásával a hypothyreosis kezelésére, ha hypothyreosis jelentkezik, a Graves-kórban szenvedő betegek immunállapotának elnyomása érdekében. A kutatási eredmények azonban nem találták azt, hogy csökkentené a pajzsmirigy-túlműködés kiújulási arányát. E klinikai vizsgálatok eredményeit elemezve megállapítható, hogy a blokkoló helyettesítő terápia egyes vizsgálataiban a metimazol felhasználási ideje rövid, a teljes kezelési idő pedig mindössze egy év, és nem kell minden antitestnek negatívvá válnia a kezelés végén. kezelés. Egyes tanulmányok csak a TRAb antitest negatív konverziójára összpontosítanak, de más antitestek, például TgAb és TPOAb negatív átalakulására nem.

Ezért ebben a vizsgálatban az intenzíven kezelt csoportot a fix, közepes dózisú metimazol plusz levotiroxin gátlási szubsztitúciós módszerével kezelték, és az ellenanyag mennyisége negatív lett, míg a hagyományos kezelési csoportot aszerint csökkentették, hogy a pajzsmirigy működése normális volt-e. , hogy értékeljük az intenzív kezelés és a hagyományos kezelés hatását a Graves-féle hyperthyreosis kumulatív kiújulására két év gyógyszermegvonás után. Ugyanakkor értékeltük az immunindexek és a gyulladásos faktorok változását a szabályozási folyamat során. Bizonyítékkal szolgálni a Graves-hyperthyreosis klinikai remissziós arányának javítására és a Graves-túlműködés etiológiájának feltárására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

240

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

      • Nanjing, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Graves hyperthyreosis (az orvosok klinikai diagnózisáért felelős)
  • 18-65 éves korig, férfiaknak és nőknek egyaránt
  • A pajzsmirigy receptor antitest (TRAb) pozitív volt
  • Önként vegyen részt ebben a kutatásban, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Akik a kiválasztást megelőző 3 hónapon belül hosszú ideig szedtek glükokortikoidot vagy más immunszuppresszánst.
  • Azok, akik a kiválasztást megelőző 3 hónapon belül részt vettek bármilyen más gyógyszerkísérletben
  • Olyan alanyok, akik más gyógyszerek klinikai kutatásában vesznek részt
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganatok szerepelnek
  • Rosszul kontrollált magas vérnyomás: diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm, szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm
  • Vérrutin: a fehérvérsejtek teljes száma < 3,0 × 109 vagy a neutrofilek száma < 1,5 × 109
  • Egyéb pajzsmirigybetegségek: például szubakut pajzsmirigygyulladás, pajzsmirigy csomók, magas funkciójú adenoma
  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-amino-transzferáz (AST) értéke több mint a normál felső határ kétszerese; Ha az ALT vagy az AST kevesebb, mint a normál felső határ 2-szerese, és a hepatitis B teszt két fél és fele pozitív
  • Veseelégtelenség: a szérum kreatinin magasabb, mint a normál érték felső határa
  • Szívelégtelenségben szenvedő betegek
  • Koszorúér-betegségben szenvedő betegek
  • Más autoimmun betegségben szenvedő betegek
  • Azok a betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a gyógyszer bármely összetevőjére, allergiásak a vényben szereplő hatóanyagokra vagy bármely segédanyagra.
  • Többszörös gyógyszerallergiában szenvedők, allergiás megbetegedések, magas érzékenységűek és drogfüggők
  • Alkoholizmus, mentális zavar vagy más megfigyelők, akik nem alkalmasak kábítószer-tesztre
  • Terhes és szoptató nők nem zárhatják ki a terhesség lehetőségét
  • Bármilyen ismeretlen eredetű gyógyszer szedése vagy hagyományos kínai orvoslás alkalmazása esetén a kutató megítéli, hogy melyik gyógyszer befolyásolhatja a hyperthyreosis gyógyító hatását.
  • A kutató megítélése szerint a csoportba való belépés lehetőségét csökkentő vagy a csoporthoz való csatlakozást megnehezítő egyéb kórtörténet, például a munkakörnyezet gyakori változása könnyen nyomon követés elvesztéséhez vezethet.

Elutasítási kritériumok:

  • Ennek a klinikai vizsgálati protokollnak a megfelelősége < 80% vagy > 120%;
  • A kísérlet során találtak olyan személyeket, akik nem feleltek meg a befogadási vagy a kizárási kritériumoknak;
  • Azok, akik nem tudnak együttműködni, beleértve azokat is, akik nem tudják befejezni a teljes kúrát, nem végzik el a tervezett nyomon követést, és tetszés szerint növelik vagy csökkentik az adjuváns gyógyszerek számát;
  • A vizsgálat során használjon más gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat gyógyító hatását.

A kutatási kritériumok megszűnése:

  • Azok, akik allergiásak vagy intoleránsak erre a gyógyszerre;
  • Mellékhatások vagy súlyos nemkívánatos események, amelyeket a betegek nem tolerálnak;
  • Fogamzóképes korú terhes nők a kísérletben;
  • A kezelés során más betegségek is megjelennek, és a kísérő betegségek kezelése zavarja a gyógyszer klinikai megfigyelőit;
  • A kutató szerint nem helyénvaló folytatni a kísérletet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Hagyományos kezelési csoport
A pajzsmirigyfunkció szerint, ha a kezdeti szabad tiroxin(FT4) ≥ a normál érték 3-szorosa, a metimazol kezdő adagja 30 mg/nap, a pajzsmirigyműködést négyhetente vizsgálják, és a pajzsmirigy-stimuláció esetén az adagot csökkentik. hormon(TSH) > normál alsó határ vagy szabad trijódtironin (FT3) < normál alsó határ vagy FT4 < normál alsó határ. Az adagot a klinikai rutinnak megfelelően csökkentik, különösen minden nap (30 mg → 20 mg → 10 mg → 5 mg → 2,5 mg) Ha a kezdeti FT4 kevesebb, mint a normál érték háromszorosa, a metimazol kezdő adagja 15 mg/nap, és a pajzsmirigy működését négyhetente vizsgálják. Ha a TSH meghaladja a normál alsó határt, vagy az FT3 kisebb, mint a normál alsó határ, vagy az FT4 kisebb, mint a normál alsó határ, az adagot a klinikai rutinnak megfelelően csökkentik, különösen minden nap 24 hónapon keresztül. Ha a kezelés során a TSH > 100 mIU/L, akkor a csökkentési sebesség felgyorsul, és 1-2 dózisszint kihagyható.
A tanulmányban használt metimazolt a Merck (Németország) állította elő, kereskedelmi neve Thyrozol. A gyógyszer specifikációja 10 mg/tabletta, érvényességi ideje 36 hónap. Az FDA 2009-ben hagyta jóvá, és 2011-ben került Kínába.
Más nevek:
  • Thyrozol
Aktív összehasonlító: Intenzív kezelési csoport
Ha a kezdeti FT4 ≥ a normál érték háromszorosa, akkor a metimazol kezdő adagja 30 mg/nap volt, a pajzsmirigyműködést és az antitesteket négyhetente észlelték. Amikor a TSH≥4,2 mIU/L, a metimazol mennyisége csökkenni kezdett, különösen napi szinten (30 mg→20 mg→15mg). Az adag 15 mg-ra történő csökkentése után is megmaradt. Pajzsmirigy alulműködés esetén levotiroxint adtunk mindaddig, amíg a három antitest (TPOAb, TGAb és TRAb) negatív lett. A dózist hat hónapig fenntartották, majd a metimazol és a levotiroxin adagját fokozatosan csökkentették a gyógyszer abbahagyásáig (havonta). Ha a kezdeti FT4 a normál szint háromszorosa alatt volt, a metimazol kezdő adagja 15 mg/nap volt, és pajzsmirigy alulműködés esetén levotiroxint adtunk hozzá. Miután mindhárom antitest negatív volt, a dózisokat fokozatosan csökkentették a gyógyszer abbahagyásáig.
A tanulmányban használt metimazolt a Merck (Németország) állította elő, kereskedelmi neve Thyrozol. A gyógyszer specifikációja 10 mg/tabletta, érvényességi ideje 36 hónap. Az FDA 2009-ben hagyta jóvá, és 2011-ben került Kínába.
Más nevek:
  • Thyrozol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halmozott kiújulási arány a hagyományos kezelési csoport és az intenzív kezelési csoport között két év megvonás után.
Időkeret: Legfeljebb 2 év a gyógyszer visszavonása után
A betegek gyógyszert szedtek a kúra szerint. A visszaesés akkor következik be, amikor a pajzsmirigy működése a gyógyszer abbahagyása után 2 éven belül visszatér a pajzsmirigy túlműködéséhez.
Legfeljebb 2 év a gyógyszer visszavonása után
Azon betegek száma, akiknél nem jelentkeztek mellékhatások a Graves-kór kezelése során
Időkeret: A kezelési időszakon belül (átlagosan 2 év)
A beteg befejezte a metimazol-kezelést, és nem volt olyan mellékhatás, amelyet le kellett volna állítani. A mellékhatások minden olyan tünetre, szindrómára vagy betegségre vonatkoznak, amely a klinikai kutatás és megfigyelés során befolyásolja a betegek egészségét, és ide tartoznak a laboratóriumi vagy más diagnosztikai eljárások során feltárt, klinikailag releváns helyzetek is, mint például a nem tervezett diagnosztikai és kezelési intézkedések, a kutatásból való kivonás vagy klinikai jelentős laboratóriumi vizsgálati tételek. A nyomon követés során rögzítik a vérrendet, a májfunkciót, a veseműködést és a mellékhatásokat.
A kezelési időszakon belül (átlagosan 2 év)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hyperthyreosis kumulatív kiújulási aránya a hagyományos kezelési csoportban és az intenzív kezelési csoportban a kezelés egyéves leállítása után.
Időkeret: Legfeljebb 1 év a gyógyszer megvonása után
A betegek gyógyszert szedtek a kúra szerint. A visszaesés akkor következik be, amikor a pajzsmirigy működése a gyógyszer abbahagyása után 1 éven belül visszatér a hyperthyreosishoz.
Legfeljebb 1 év a gyógyszer megvonása után
A rutin kezelés és az intenzív kezelés hatása a pajzsmirigy autoantitestek titerére és pozitív arányára
Időkeret: A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
A pajzsmirigy működését és a kapcsolódó antitesteket 4-8 hetente detektáltuk, és összehasonlítottuk a pajzsmirigy autoantitestek (beleértve a TPOAb, TGAb és TRAb) pozitív arányát és titereit.
A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
A hagyományos terápia és az intenzív terápia hatása a pajzsmirigy térfogatára
Időkeret: A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
Összehasonlították a pajzsmirigy térfogatának változásait a kezelés és a megvonás során.
A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
A hagyományos terápia és az intenzív terápia hatásai a citokinekre
Időkeret: A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
Összehasonlítottam a citokinek változásait különböző kezelések előtt és után.
A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Tanulmányi igazgató: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 13.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az alanyok egészségügyi feljegyzéseit (kutatási kórlapok, laborlapok stb.) érintetlenül a kórházban őrzik. A projekt kutatói, az etikai bizottság és a projektfinanszírozási osztály betekinthetnek az alanyok egészségügyi dokumentációjába. A tanulmány eredményeiről szóló nyilvános jelentés nem fedi fel az alanyok személyazonosságát. Mindent megteszünk az alanyok személyes egészségügyi adatainak magánéletének védelme érdekében a Kínai Népköztársaság törvényei által megengedett keretek között.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Graves-betegség

3
Iratkozz fel