- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05461820
Különböző kezelési sémák hatásai a Graves-betegség szabályozására és kiújulására
Klinikai tanulmány a rutin kezelés és az intenzív kezelés hatásáról a Graves-betegség szabályozására és a kumulatív kiújulásra két évvel a gyógyszermegvonás után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az eredmények azt mutatják, hogy a pajzsmirigy-ellenes szerek magas kiújulási aránya összefügghet az elégtelen kezelési idővel, azzal, hogy a pajzsmirigy-autoantitestek nem váltak negatívvá a gyógyszerek abbahagyásakor, és a pajzsmirigy térfogata nem csökkent a kezelés után. Az egyéni különbségek azonban nagyok, és még nincs egyértelmű következtetés. A Graves-túlműködés gyakori szerv-specifikus autoimmun betegség, diagnózisa elsősorban a pajzsmirigy-autoantitestek, különösen a pajzsmirigy-stimuláló receptor (TRAb) kimutatásán múlik. A pajzsmirigyben található antigének közé tartozik a pajzsmirigy-stimuláló receptor (TR) mellett a tiroglobulin (Tg), a pajzsmirigy-peroxidáz (TPO) és a nátrium-jodid szimporter (NIS). A Graves hyperthyreosisban szenvedő betegek nemcsak TRAb-re voltak pozitívak, hanem néhány beteg anti-thyreoglobulin antitestre (TgAb) és pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestre (TPOAb) is pozitív volt. Jelenleg a hagyományos pajzsmirigy-ellenes gyógyszeres kezelési séma szerint az adagolást aszerint állítják be, hogy a pajzsmirigy működése visszaáll-e a normál értékre vagy sem, és ezzel egyidejűleg figyelik az antitest negatív változását, és csak arra figyelnek, hogy a TRAb negatívvá válik-e vagy sem. Azt találták, hogy az, hogy a TPOAb negatívvá válik-e a gyógyszer abbahagyásakor, előre jelezheti a gyógyszer abbahagyása utáni kiújulást, ami arra utal, hogy nemcsak azt kell megfigyelni, hogy a TRAb negatívvá válik-e, hanem arra is figyelni kell, hogy a pajzsmirigy más autoantitestei negatívvá válnak-e a kezelés alatt. hyperthyreosis kezelése. Az összes antitest negatív átalakulása azt jelezheti, hogy az autoantigének már nincsenek kitéve, és az immunegyensúly stabil.
A methimazol (MMI) az egyik legfontosabb pajzsmirigy-ellenes gyógyszer a Graves-kór kezelésében. Főleg a pajzsmirigyhormon szintézisét gátolja a peroxidáz aktivitásának gátlásával és csökkenti a pajzsmirigyhormon termelődését. Ugyanakkor néhány tanulmány azt találta, hogy a metimazol immunmoduláló hatású. A metimazol az első alkalommal előforduló Graves-féle hyperthyreosis kezdeti kezelésére javasolt. Súlyos Graves-túlműködés esetén a 30 mg/nap, enyhe és közepesen súlyos Graves-túlműködés esetén a 15 mg/nap megfelelő. A kutatások alternatív módszereket alkalmaztak a pajzsmirigy-túlműködésben szenvedő betegek kezelésére, a metimazol mérsékelt vagy magas dózisának fenntartását anélkül, hogy csökkentenék, például levotiroxin hozzáadásával a hypothyreosis kezelésére, ha hypothyreosis jelentkezik, a Graves-kórban szenvedő betegek immunállapotának elnyomása érdekében. A kutatási eredmények azonban nem találták azt, hogy csökkentené a pajzsmirigy-túlműködés kiújulási arányát. E klinikai vizsgálatok eredményeit elemezve megállapítható, hogy a blokkoló helyettesítő terápia egyes vizsgálataiban a metimazol felhasználási ideje rövid, a teljes kezelési idő pedig mindössze egy év, és nem kell minden antitestnek negatívvá válnia a kezelés végén. kezelés. Egyes tanulmányok csak a TRAb antitest negatív konverziójára összpontosítanak, de más antitestek, például TgAb és TPOAb negatív átalakulására nem.
Ezért ebben a vizsgálatban az intenzíven kezelt csoportot a fix, közepes dózisú metimazol plusz levotiroxin gátlási szubsztitúciós módszerével kezelték, és az ellenanyag mennyisége negatív lett, míg a hagyományos kezelési csoportot aszerint csökkentették, hogy a pajzsmirigy működése normális volt-e. , hogy értékeljük az intenzív kezelés és a hagyományos kezelés hatását a Graves-féle hyperthyreosis kumulatív kiújulására két év gyógyszermegvonás után. Ugyanakkor értékeltük az immunindexek és a gyulladásos faktorok változását a szabályozási folyamat során. Bizonyítékkal szolgálni a Graves-hyperthyreosis klinikai remissziós arányának javítására és a Graves-túlműködés etiológiájának feltárására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Xuqin Zheng
- Telefonszám: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
-
Nanjing, Kína
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Kapcsolatba lépni:
- Xuqin Zheng
- Telefonszám: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Graves hyperthyreosis (az orvosok klinikai diagnózisáért felelős)
- 18-65 éves korig, férfiaknak és nőknek egyaránt
- A pajzsmirigy receptor antitest (TRAb) pozitív volt
- Önként vegyen részt ebben a kutatásban, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Akik a kiválasztást megelőző 3 hónapon belül hosszú ideig szedtek glükokortikoidot vagy más immunszuppresszánst.
- Azok, akik a kiválasztást megelőző 3 hónapon belül részt vettek bármilyen más gyógyszerkísérletben
- Olyan alanyok, akik más gyógyszerek klinikai kutatásában vesznek részt
- Olyan betegek, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganatok szerepelnek
- Rosszul kontrollált magas vérnyomás: diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm, szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm
- Vérrutin: a fehérvérsejtek teljes száma < 3,0 × 109 vagy a neutrofilek száma < 1,5 × 109
- Egyéb pajzsmirigybetegségek: például szubakut pajzsmirigygyulladás, pajzsmirigy csomók, magas funkciójú adenoma
- Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-amino-transzferáz (AST) értéke több mint a normál felső határ kétszerese; Ha az ALT vagy az AST kevesebb, mint a normál felső határ 2-szerese, és a hepatitis B teszt két fél és fele pozitív
- Veseelégtelenség: a szérum kreatinin magasabb, mint a normál érték felső határa
- Szívelégtelenségben szenvedő betegek
- Koszorúér-betegségben szenvedő betegek
- Más autoimmun betegségben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy allergiásak a gyógyszer bármely összetevőjére, allergiásak a vényben szereplő hatóanyagokra vagy bármely segédanyagra.
- Többszörös gyógyszerallergiában szenvedők, allergiás megbetegedések, magas érzékenységűek és drogfüggők
- Alkoholizmus, mentális zavar vagy más megfigyelők, akik nem alkalmasak kábítószer-tesztre
- Terhes és szoptató nők nem zárhatják ki a terhesség lehetőségét
- Bármilyen ismeretlen eredetű gyógyszer szedése vagy hagyományos kínai orvoslás alkalmazása esetén a kutató megítéli, hogy melyik gyógyszer befolyásolhatja a hyperthyreosis gyógyító hatását.
- A kutató megítélése szerint a csoportba való belépés lehetőségét csökkentő vagy a csoporthoz való csatlakozást megnehezítő egyéb kórtörténet, például a munkakörnyezet gyakori változása könnyen nyomon követés elvesztéséhez vezethet.
Elutasítási kritériumok:
- Ennek a klinikai vizsgálati protokollnak a megfelelősége < 80% vagy > 120%;
- A kísérlet során találtak olyan személyeket, akik nem feleltek meg a befogadási vagy a kizárási kritériumoknak;
- Azok, akik nem tudnak együttműködni, beleértve azokat is, akik nem tudják befejezni a teljes kúrát, nem végzik el a tervezett nyomon követést, és tetszés szerint növelik vagy csökkentik az adjuváns gyógyszerek számát;
- A vizsgálat során használjon más gyógyszereket, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat gyógyító hatását.
A kutatási kritériumok megszűnése:
- Azok, akik allergiásak vagy intoleránsak erre a gyógyszerre;
- Mellékhatások vagy súlyos nemkívánatos események, amelyeket a betegek nem tolerálnak;
- Fogamzóképes korú terhes nők a kísérletben;
- A kezelés során más betegségek is megjelennek, és a kísérő betegségek kezelése zavarja a gyógyszer klinikai megfigyelőit;
- A kutató szerint nem helyénvaló folytatni a kísérletet.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Hagyományos kezelési csoport
A pajzsmirigyfunkció szerint, ha a kezdeti szabad tiroxin(FT4) ≥ a normál érték 3-szorosa, a metimazol kezdő adagja 30 mg/nap, a pajzsmirigyműködést négyhetente vizsgálják, és a pajzsmirigy-stimuláció esetén az adagot csökkentik. hormon(TSH) > normál alsó határ vagy szabad trijódtironin (FT3) < normál alsó határ vagy FT4 < normál alsó határ.
Az adagot a klinikai rutinnak megfelelően csökkentik, különösen minden nap (30 mg → 20 mg → 10 mg → 5 mg → 2,5
mg) Ha a kezdeti FT4 kevesebb, mint a normál érték háromszorosa, a metimazol kezdő adagja 15 mg/nap, és a pajzsmirigy működését négyhetente vizsgálják.
Ha a TSH meghaladja a normál alsó határt, vagy az FT3 kisebb, mint a normál alsó határ, vagy az FT4 kisebb, mint a normál alsó határ, az adagot a klinikai rutinnak megfelelően csökkentik, különösen minden nap 24 hónapon keresztül.
Ha a kezelés során a TSH > 100 mIU/L, akkor a csökkentési sebesség felgyorsul, és 1-2 dózisszint kihagyható.
|
A tanulmányban használt metimazolt a Merck (Németország) állította elő, kereskedelmi neve Thyrozol.
A gyógyszer specifikációja 10 mg/tabletta, érvényességi ideje 36 hónap.
Az FDA 2009-ben hagyta jóvá, és 2011-ben került Kínába.
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: Intenzív kezelési csoport
Ha a kezdeti FT4 ≥ a normál érték háromszorosa, akkor a metimazol kezdő adagja 30 mg/nap volt, a pajzsmirigyműködést és az antitesteket négyhetente észlelték.
Amikor a TSH≥4,2 mIU/L, a metimazol mennyisége csökkenni kezdett, különösen napi szinten (30 mg→20 mg→15mg).
Az adag 15 mg-ra történő csökkentése után is megmaradt.
Pajzsmirigy alulműködés esetén levotiroxint adtunk mindaddig, amíg a három antitest (TPOAb, TGAb és TRAb) negatív lett.
A dózist hat hónapig fenntartották, majd a metimazol és a levotiroxin adagját fokozatosan csökkentették a gyógyszer abbahagyásáig (havonta).
Ha a kezdeti FT4 a normál szint háromszorosa alatt volt, a metimazol kezdő adagja 15 mg/nap volt, és pajzsmirigy alulműködés esetén levotiroxint adtunk hozzá.
Miután mindhárom antitest negatív volt, a dózisokat fokozatosan csökkentették a gyógyszer abbahagyásáig.
|
A tanulmányban használt metimazolt a Merck (Németország) állította elő, kereskedelmi neve Thyrozol.
A gyógyszer specifikációja 10 mg/tabletta, érvényességi ideje 36 hónap.
Az FDA 2009-ben hagyta jóvá, és 2011-ben került Kínába.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Halmozott kiújulási arány a hagyományos kezelési csoport és az intenzív kezelési csoport között két év megvonás után.
Időkeret: Legfeljebb 2 év a gyógyszer visszavonása után
|
A betegek gyógyszert szedtek a kúra szerint.
A visszaesés akkor következik be, amikor a pajzsmirigy működése a gyógyszer abbahagyása után 2 éven belül visszatér a pajzsmirigy túlműködéséhez.
|
Legfeljebb 2 év a gyógyszer visszavonása után
|
Azon betegek száma, akiknél nem jelentkeztek mellékhatások a Graves-kór kezelése során
Időkeret: A kezelési időszakon belül (átlagosan 2 év)
|
A beteg befejezte a metimazol-kezelést, és nem volt olyan mellékhatás, amelyet le kellett volna állítani.
A mellékhatások minden olyan tünetre, szindrómára vagy betegségre vonatkoznak, amely a klinikai kutatás és megfigyelés során befolyásolja a betegek egészségét, és ide tartoznak a laboratóriumi vagy más diagnosztikai eljárások során feltárt, klinikailag releváns helyzetek is, mint például a nem tervezett diagnosztikai és kezelési intézkedések, a kutatásból való kivonás vagy klinikai jelentős laboratóriumi vizsgálati tételek.
A nyomon követés során rögzítik a vérrendet, a májfunkciót, a veseműködést és a mellékhatásokat.
|
A kezelési időszakon belül (átlagosan 2 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A hyperthyreosis kumulatív kiújulási aránya a hagyományos kezelési csoportban és az intenzív kezelési csoportban a kezelés egyéves leállítása után.
Időkeret: Legfeljebb 1 év a gyógyszer megvonása után
|
A betegek gyógyszert szedtek a kúra szerint.
A visszaesés akkor következik be, amikor a pajzsmirigy működése a gyógyszer abbahagyása után 1 éven belül visszatér a hyperthyreosishoz.
|
Legfeljebb 1 év a gyógyszer megvonása után
|
A rutin kezelés és az intenzív kezelés hatása a pajzsmirigy autoantitestek titerére és pozitív arányára
Időkeret: A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
|
A pajzsmirigy működését és a kapcsolódó antitesteket 4-8 hetente detektáltuk, és összehasonlítottuk a pajzsmirigy autoantitestek (beleértve a TPOAb, TGAb és TRAb) pozitív arányát és titereit.
|
A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
|
A hagyományos terápia és az intenzív terápia hatása a pajzsmirigy térfogatára
Időkeret: A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
|
Összehasonlították a pajzsmirigy térfogatának változásait a kezelés és a megvonás során.
|
A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
|
A hagyományos terápia és az intenzív terápia hatásai a citokinekre
Időkeret: A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
|
Összehasonlítottam a citokinek változásait különböző kezelések előtt és után.
|
A kezelés alatt (átlagosan 2 év) és a gyógyszer megvonása után 2 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Tanulmányi igazgató: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Patológiás folyamatok
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Szembetegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Betegség tulajdonságai
- Pajzsmirigy betegségek
- Exophthalmos
- Orbitális betegségek
- Golyva
- Pajzsmirigy túlműködés
- Ismétlődés
- Anyagmegvonási szindróma
- Graves-betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Pajzsmirigy-ellenes szerek
- Methimazole
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-SR-037
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Graves-betegség
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Universität Duisburg-Essen; Cultech Ltd, Port Talbot, UK; School of Medicine and School... és más munkatársakIsmeretlen
-
Medical University of SilesiaToborzásGraves orbitopátiaLengyelország
-
University Hospital, MontpellierBefejezveGraves orbitopátiaFranciaország
-
University of Sao PauloBefejezveGraves oftalmopátia | Graves-kórBrazília
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.Még nincs toborzásAktív, közepestől súlyosig terjedő Graves-orbitopátia
-
Seoul National University Bundang HospitalAktív, nem toborzóGraves-kór remisszióban (rendellenesség)Koreai Köztársaság
-
Medical University of ViennaIsmeretlenGraves Ophthalmopathia | Graves-betegség | Graves ophthalmopathiája súlyosbodottAusztria
-
The University of Hong KongBefejezveÚjra kiújult Graves-kórHong Kong
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásDoppler ultrahang a Graves-betegek nyomon követésében
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleBefejezve