Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van verschillende behandelingsschema's op de regulering en herhaling van de ziekte van Graves

8 december 2023 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Klinische studie naar het effect van routinebehandeling en intensieve behandeling op de regulatie van de ziekte van Graves en het cumulatieve recidief twee jaar na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel

In deze studie werd de dosis methimazol aangepast aan de verschillende toestanden van de schildklierfunctie en werden de effecten van conventionele therapie en intensieve therapie op het cumulatieve terugkeren van Graves' hyperthyreoïdie na twee jaar stoppen met het gebruik van geneesmiddelen geëvalueerd. Tegelijkertijd werden de veranderingen van immuunindexen en ontstekingsfactoren in het regulatieproces geëvalueerd. Deze studie is een klinische fase IV-studie, ontworpen en uitgevoerd door het First Affiliated Hospital van de Nanjing Medical University (provincie Jiangsu Hospital), een gerandomiseerde, open en routinematige behandelingsgroep met parallelle controle.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De resultaten tonen aan dat het hoge recidiefpercentage van antithyroid-geneesmiddelen mogelijk verband houdt met de onvoldoende behandeltijd, het feit dat schildklier-auto-antilichamen niet negatief werden toen de medicijnen werden gestopt en het schildkliervolume niet kleiner werd na de behandeling. De individuele verschillen zijn echter groot en er is nog geen eenduidige conclusie. Hyperthyreoïdie van Graves is een veel voorkomende orgaanspecifieke auto-immuunziekte en de diagnose hangt voornamelijk af van de detectie van auto-antilichamen van de schildklier, met name de schildklierstimulerende receptor (TRAb). De antigenen in de schildklier omvatten thyroglobuline (Tg), schildklierperoxidase (TPO) en natriumjodidesymporter (NIS) naast schildklierstimulerende receptor (TR). Patiënten met ernstige hyperthyreoïdie waren niet alleen positief voor TRAb, maar sommige patiënten waren ook positief voor anti-thyroglobuline-antilichaam (TgAb) en anti-schildklierperoxidase-antilichaam (TPOAb). Op dit moment is het traditionele behandelingsschema voor antithyreoïdie om de dosering aan te passen aan het feit of de schildklierfunctie weer normaal wordt of niet, en tegelijkertijd te observeren dat het antilichaam negatief wordt, en alleen op te letten of TRAb negatief wordt of niet. Het is gebleken dat of TPOAb negatief wordt bij het stoppen van het medicijn, het recidief kan voorspellen na het stoppen van het medicijn, wat suggereert dat het niet alleen nodig is om te observeren of TRAb negatief wordt, maar ook om op te letten of andere auto-antilichamen van de schildklier negatief worden tijdens de behandeling. behandeling van hyperthyreoïdie. De negatieve conversie van alle antilichamen kan erop wijzen dat auto-antigenen niet langer worden blootgesteld en dat de immuunbalans stabiel is.

Methimazol (MMI) is een van de belangrijkste schildklierremmers bij de behandeling van de ziekte van Graves. Het blokkeert voornamelijk de synthese van schildklierhormoon door de activiteit van peroxidase te remmen en vermindert de productie van schildklierhormoon. Tegelijkertijd hebben sommige onderzoeken aangetoond dat methimazol een immunomodulerend effect heeft. Methimazol wordt aanbevolen voor de eerste behandeling van de eerste keer dat Graves' hyperthyreoïdie optreedt. 30 mg/dag is geschikt voor ernstige hyperthyreoïdie van Graves en 15 mg/dag is geschikt voor milde en matige hyperthyreoïdie van Graves. Onderzoek heeft alternatieve methoden gebruikt om hyperthyreoïdiepatiënten te behandelen, waarbij de matige of hoge dosis methimazol wordt gehandhaafd zonder te verminderen, zoals het toevoegen van levothyroxine om hypothyreoïdie te behandelen wanneer hypothyreoïdie optreedt, om de immuuntoestand van patiënten met de ziekte van Graves te onderdrukken. Uit de onderzoeksresultaten is echter niet gebleken dat het het herhalingspercentage van hyperthyreoïdie kan verminderen. Bij het analyseren van de resultaten van deze klinische onderzoeken is gebleken dat de gebruikstijd van methimazol in sommige onderzoeken naar het blokkeren van vervangende therapie kort is, en de totale behandelingstijd slechts één jaar is, en dat niet alle antilichamen aan het einde van de behandeling negatief hoeven te worden. behandeling. Sommige onderzoeken richten zich alleen op de negatieve conversie van TRAb-antilichaam, maar niet op de negatieve conversie van andere antilichamen zoals TgAb en TPOAb.

Daarom werd in deze studie de intensieve behandelingsgroep behandeld met de remmingssubstitutiemethode van een vaste middendosis methimazol plus levothyroxine, en het antilichaam werd uiteindelijk negatief, terwijl de conventionele behandelingsgroep werd verminderd naargelang de schildklierfunctie normaal was. , om de effecten van intensieve behandeling en conventionele behandeling op de cumulatieve herhaling van hyperthyreoïdie van Graves na twee jaar stoppen met drugs te evalueren. Tegelijkertijd werden de veranderingen van immuunindexen en ontstekingsfactoren tijdens het regulatieproces geëvalueerd. Om bewijs te leveren voor het verbeteren van de klinische remissie van hyperthyreoïdie van Graves en het onderzoeken van de etiologie van hyperthyreoïdie van Graves.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

240

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Nanjing, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Graves hyperthyreoïdie (verantwoordelijk voor de klinische diagnose van artsen)
  • Leeftijd 18-65, voor zowel mannen als vrouwen
  • Schildklierreceptorantilichaam (TRAb) was positief
  • Doe vrijwillig mee aan dit onderzoek en onderteken het toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Degenen die glucocorticoïden of andere immunosuppressiva gedurende een lange tijd hebben gebruikt binnen 3 maanden voordat ze werden geselecteerd
  • Degenen die hebben deelgenomen aan andere geneesmiddelenonderzoeken binnen 3 maanden voordat ze werden geselecteerd
  • Proefpersonen die deelnemen aan klinisch onderzoek naar andere geneesmiddelen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren
  • Slecht gecontroleerde hypertensie: diastolische bloeddruk ≥100 mmHg, systolische bloeddruk ≥160 mmHg
  • Bloedroutine: het totale aantal witte bloedcellen < 3,0 × 109 of neutrofielen < 1,5 × 109
  • Andere schildklieraandoeningen: zoals subacute thyreoïditis, schildklierknobbeltjes, hoogfunctioneel adenoom
  • Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) is meer dan 2 keer de normale bovengrens; Wanneer ALT of AST minder dan 2 keer de normale bovengrens is en de hepatitis B-test twee half en half positief is
  • Nierinsufficiëntie: serumcreatinine is hoger dan de bovengrens van de normale waarde
  • Patiënten met hartfalen
  • Patiënten met coronaire hartziekten
  • Patiënten met andere auto-immuunziekten
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een van de bestanddelen van dit geneesmiddel, zijn allergisch voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen in het recept
  • Patiënten met meerdere medicijnallergieën, allergische aandoeningen, mensen met hoogsensitiviteit en drugsverslaafden
  • Alcoholisme, psychische stoornis of andere waarnemers die niet geschikt zijn voor drugstesten
  • Zwangere en zogende vrouwen kunnen de mogelijkheid van zwangerschap niet uitsluiten
  • Door een medicijn te nemen met onbekende ingrediënten of door traditionele Chinese medicijnen te gebruiken, beoordeelt de onderzoeker welk medicijn het genezende effect van hyperthyreoïdie kan beïnvloeden
  • Volgens het oordeel van de onderzoeker kan een andere medische geschiedenis die de mogelijkheid om deel te nemen aan de groep verkleint of het toetreden tot de groep bemoeilijkt, zoals frequente veranderingen in de werkomgeving, gemakkelijk leiden tot verloren follow-up.

Afwijzingscriteria:

  • De naleving van dit protocol voor klinische proeven is < 80% of > 120%;
  • Tijdens het experiment werden degenen gevonden die niet voldeden aan de inclusiecriteria of de exclusiecriteria;
  • Degenen die niet kunnen meewerken, inclusief degenen die de hele behandelingskuur niet kunnen voltooien, voltooien de follow-up niet zoals gepland en verhogen of verlagen adjuvans naar believen;
  • Gebruik tijdens de proef andere geneesmiddelen die het genezende effect van deze proef kunnen beïnvloeden.

Beëindiging van onderzoekscriteria:

  • Degenen die allergisch of intolerant zijn voor dit medicijn;
  • Er treden bijwerkingen of ernstige bijwerkingen op die patiënten niet kunnen verdragen;
  • Zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd in het experiment;
  • Andere ziekten verschijnen tijdens de behandeling en de behandeling van begeleidende ziekten zal de klinische waarnemers van dit geneesmiddel hinderen;
  • De onderzoeker vindt het ongepast om het experiment voort te zetten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Conventionele behandelingsgroep
Volgens de schildklierfunctie, als de initiële vrije thyroxine (FT4) ≥ 3 keer de normale waarde is, is de initiële dosis methimazol 30 mg / dag, de schildklierfunctie zal elke vier weken worden getest en de dosis zal worden verlaagd wanneer de schildklier wordt gestimuleerd hormoon(TSH) > normale ondergrens of vrij trijoodthyronine(FT3) < normale ondergrens of FT4 < normale ondergrens. De dosis zal worden verlaagd volgens de klinische routine, met name elke dag (30 mg → 20 mg → 10 mg → 5 mg → 2,5 mg). mg) Als de initiële FT4 minder dan 3 keer de normale waarde is, is de initiële dosis methimazol 15 mg/dag en wordt de schildklierfunctie elke vier weken getest. Wanneer TSH hoger is dan de normale ondergrens of FT3 lager is dan de normale ondergrens of FT4 lager is dan de normale ondergrens, wordt de dosis verlaagd volgens de klinische routine, met name elke dag gedurende 24 maanden. Als TSH > 100 mIU/L optreedt tijdens de behandeling, wordt de reductiesnelheid versneld en kunnen 1-2 dosisniveaus worden overgeslagen.
Geneesmiddel: Methimazol
Methimazol dat in deze studie werd gebruikt, werd geproduceerd door Merck, Duitsland, en de handelsnaam is Thyrozol. De specificatie van dit medicijn is 10 mg / tablet en de geldigheidsperiode is 36 maanden. Het werd in 2009 door de FDA goedgekeurd en in 2011 in China vermeld.
Andere namen:
  • Thyrozol
Actieve vergelijker: Intensieve behandelgroep
Als de initiële FT4 ≥ 3 keer de normale waarde was, was de initiële dosis methimazol 30 mg / dag en werden de schildklierfunctie en antilichamen elke vier weken gedetecteerd. Wanneer TSH≥4,2 mIU/L, begon de hoeveelheid methimazol af te nemen, met name op een dagelijkse manier (30 mg→20 mg→15mg). De dosis werd gehandhaafd na de verlaging tot 15 mg. Bij hypothyreoïdie werd levothyroxine toegevoegd totdat de drie antilichamen (TPOAb, TGAb en TRAb) negatief waren. De dosis werd gedurende zes maanden gehandhaafd en vervolgens werden de doses methimazol en levothyroxine geleidelijk verlaagd totdat het geneesmiddel werd stopgezet (elke maand). Als de initiële FT4 minder dan 3 maal het normale niveau was, was de initiële dosis methimazol 15 mg/dag en werd levothyroxine toegevoegd wanneer hypothyreoïdie optrad. Nadat alle drie de antilichamen negatief waren, werden de doses geleidelijk verlaagd tot het punt waarop het geneesmiddel werd stopgezet.
Geneesmiddel: Methimazol
Methimazol dat in deze studie werd gebruikt, werd geproduceerd door Merck, Duitsland, en de handelsnaam is Thyrozol. De specificatie van dit medicijn is 10 mg / tablet en de geldigheidsperiode is 36 maanden. Het werd in 2009 door de FDA goedgekeurd en in 2011 in China vermeld.
Andere namen:
  • Thyrozol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief recidiefpercentage tussen conventionele behandelingsgroep en intensieve behandelingsgroep na twee jaar stoppen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Patiënten namen medicijnen volgens de loop van de behandeling. Terugval treedt op wanneer de schildklierfunctie terugkeert naar hyperthyreoïdie binnen 2 jaar nadat het medicijn is gestopt.
Tot 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Aantal patiënten zonder bijwerkingen tijdens de behandeling van de ziekte van Graves
Tijdsspanne: Binnen de behandelperiode (gemiddeld 2 jaar)
De patiënt voltooide de behandeling met methimazol en er waren geen bijwerkingen die moesten worden gestopt. Bijwerkingen verwijzen naar alle symptomen, syndromen of ziekten die de gezondheid van patiënten beïnvloeden tijdens klinisch onderzoek en observatie, en omvatten ook klinisch relevante situaties die worden aangetroffen in het laboratorium of andere diagnostische processen, zoals ongeplande diagnose en behandelingsmaatregelen, terugtrekking uit onderzoek of klinisch onderzoek. belangrijke items voor laboratoriumonderzoek. Bloedroutine, leverfunctie, nierfunctie en bijwerkingen worden tijdens de follow-up geregistreerd.
Binnen de behandelperiode (gemiddeld 2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatief recidiefpercentage van hyperthyreoïdie in de conventionele behandelingsgroep en de intensieve behandelingsgroep na stopzetting van de behandeling gedurende een jaar.
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Patiënten namen medicijnen volgens de loop van de behandeling. Terugval treedt op wanneer de schildklierfunctie terugkeert naar hyperthyreoïdie binnen 1 jaar nadat het medicijn is gestopt.
Tot 1 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Effecten van routinematige behandeling en intensieve behandeling op de titer en positieve snelheid van auto-antilichamen van de schildklier
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling (gemiddeld 2 jaar) en binnen 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Schildklierfunctie en verwante antilichamen werden elke 4 ~ 8 weken gedetecteerd en de positieve snelheid en titers van auto-antilichamen van de schildklier (inclusief TPOAb, TGAb en TRAb) werden vergeleken.
Tijdens de behandeling (gemiddeld 2 jaar) en binnen 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Effect van conventionele therapie en intensieve therapie op het schildkliervolume
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling (gemiddeld 2 jaar) en binnen 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
De veranderingen van het schildkliervolume tijdens behandeling en ontwenning werden vergeleken.
Tijdens de behandeling (gemiddeld 2 jaar) en binnen 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
Effecten van conventionele therapie en intensieve therapie op cytokines
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling (gemiddeld 2 jaar) en binnen 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel
De veranderingen van cytokines voor en na verschillende behandelingen werden vergeleken.
Tijdens de behandeling (gemiddeld 2 jaar) en binnen 2 jaar na stopzetting van het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Onderzoekers

  • Studie stoel: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Studie directeur: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-SR-037

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De medische dossiers van de proefpersonen (onderzoeksgeneeskundige dossiers, laboratoriumfiches, enz.) worden intact bewaard in het ziekenhuis. De projectonderzoekers, de ethische commissie en de projectfinancieringsafdeling krijgen inzage in de medische dossiers van de proefpersonen. Elk openbaar rapport over de resultaten van dit onderzoek zal de persoonlijke identiteit van de proefpersonen niet onthullen. We zullen er alles aan doen om de privacy van de persoonlijke medische gegevens van de proefpersonen te beschermen binnen de reikwijdte die is toegestaan ​​door de wetten van de Volksrepubliek China.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren