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Effetti di diversi schemi terapeutici sulla regolazione e sulla recidiva della malattia di Graves

8 dicembre 2023 aggiornato da: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studio clinico sull'effetto del trattamento di routine e del trattamento intensivo sulla regolazione del morbo di Graves e sulla recidiva cumulativa due anni dopo la sospensione del farmaco

In questo studio, la dose di metimazolo è stata aggiustata in base ai diversi stati della funzione tiroidea e sono stati valutati gli effetti della terapia convenzionale e della terapia intensiva sulla recidiva cumulativa dell'ipertiroidismo di Graves dopo due anni di sospensione del farmaco. Allo stesso tempo, sono stati valutati i cambiamenti degli indici immunitari e dei fattori infiammatori nel processo di regolazione. Questo studio è uno studio clinico di fase IV progettato e condotto dal First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University (Jiangsu Province Hospital), che è un gruppo di trattamento randomizzato, aperto e di routine con controllo parallelo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I risultati mostrano che l'alto tasso di recidiva dei farmaci antitiroidei può essere correlato al tempo di trattamento insufficiente, al fatto che gli autoanticorpi tiroidei non sono diventati negativi quando i farmaci sono stati interrotti e il volume tiroideo non si è ridotto dopo il trattamento. Tuttavia, le differenze individuali sono grandi e non esiste ancora una conclusione chiara. L'ipertiroidismo di Graves è una comune malattia autoimmune organo-specifica e la sua diagnosi dipende principalmente dal rilevamento degli autoanticorpi tiroidei, in particolare del recettore stimolante la tiroide (TRAb). Gli antigeni nella ghiandola tiroidea includono tireoglobulina (Tg), perossidasi tiroidea (TPO) e simporter di ioduro di sodio (NIS) oltre al recettore stimolante la tiroide (TR). I pazienti con ipertiroidismo di Graves non solo erano positivi per TRAb, ma anche alcuni pazienti erano positivi per anticorpi anti-tireoglobulina (TgAb) e anticorpi anti-perossidasi tiroidea (TPOAb). Allo stato attuale, il tradizionale schema di trattamento farmacologico antitiroideo consiste nell'aggiustare il dosaggio in base al fatto che la funzione tiroidea ritorni alla normalità o meno, e osservare l'anticorpo che diventa negativo allo stesso tempo, e prestare attenzione solo al fatto che il TRAb diventi negativo o meno. È stato riscontrato che se il TPOAb diventa negativo quando si interrompe il farmaco può predire la recidiva dopo l'interruzione del farmaco, suggerendo che non solo è necessario osservare se il TRAb diventa negativo, ma anche prestare attenzione al fatto che altri autoanticorpi tiroidei diventino negativi durante il trattamento dell'ipertiroidismo. La conversione negativa di tutti gli anticorpi può indicare che gli autoantigeni non sono più esposti e che l'equilibrio immunitario è stabile.

Il metimazolo (MMI) è uno dei più importanti farmaci antitiroidei nel trattamento della malattia di Graves. Blocca principalmente la sintesi dell'ormone tiroideo inibendo l'attività della perossidasi e riduce la produzione dell'ormone tiroideo. Allo stesso tempo, alcuni studi hanno scoperto che il metimazolo ha un effetto immunomodulatore. Il metimazolo è raccomandato per il trattamento iniziale dell'ipertiroidismo di Graves per la prima volta. 30 mg/giorno è adatto per l'ipertiroidismo di Graves grave e 15 mg/giorno è adatto per l'ipertiroidismo di Graves lieve e moderato. La ricerca ha utilizzato metodi alternativi bloccanti per trattare i pazienti con ipertiroidismo, mantenendo la dose moderata o alta di metimazolo senza diminuire, come l'aggiunta di levotiroxina per trattare l'ipotiroidismo quando si verifica l'ipotiroidismo, al fine di sopprimere lo stato immunitario dei pazienti con malattia di Graves. Tuttavia, i risultati della ricerca non hanno rilevato che possa ridurre il tasso di recidiva dell'ipertiroidismo. Analizzando i risultati di questi studi clinici, si è riscontrato che il tempo di utilizzo del metimazolo in alcuni studi sul blocco della terapia sostitutiva è breve e il tempo totale di trattamento è di solo un anno e non è necessario che tutti gli anticorpi diventino negativi alla fine del trattamento. Alcuni studi si concentrano solo sulla conversione negativa dell'anticorpo TRAb, ma non sulla conversione negativa di altri anticorpi come TgAb e TPOAb.

Pertanto, in questo studio, il gruppo di trattamento intensivo è stato trattato con il metodo di sostituzione dell'inibizione del metimazolo a dose media fissa più levotiroxina e l'anticorpo è stato ridotto dopo che tutto è diventato negativo, mentre il gruppo di trattamento convenzionale è stato ridotto a seconda che la funzione tiroidea fosse normale , in modo da valutare gli effetti del trattamento intensivo e del trattamento convenzionale sulla recidiva cumulativa dell'ipertiroidismo di Graves dopo due anni di sospensione del farmaco. Allo stesso tempo, sono stati valutati i cambiamenti degli indici immunitari e dei fattori infiammatori durante il processo di regolazione. Fornire prove per migliorare il tasso di remissione clinica dell'ipertiroidismo di Graves ed esplorare l'eziologia dell'ipertiroidismo di Graves.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

240

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Nanjing, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ipertiroidismo di Graves (responsabile della diagnosi clinica dei medici)
  • Età 18-65, sia per uomini che per donne
  • L'anticorpo del recettore tiroideo (TRAb) era positivo
  • Partecipa volontariamente a questa ricerca e firma il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Coloro che hanno utilizzato a lungo glucocorticoidi o altri immunosoppressori entro 3 mesi prima di essere selezionati
  • Coloro che hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione farmacologica entro 3 mesi prima di essere selezionati
  • Soggetti che partecipano alla ricerca clinica di altri farmaci
  • Pazienti con una storia di tumori maligni
  • Ipertensione mal controllata: pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg, pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg
  • Routine ematica: il numero totale di globuli bianchi < 3,0 × 109 o neutrofili < 1,5 × 109
  • Altre malattie della tiroide: come tiroidite subacuta, noduli tiroidei, adenoma ad alta funzione
  • L'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) è superiore a 2 volte il limite superiore normale; Quando ALT o AST è inferiore a 2 volte il limite superiore normale e il test dell'epatite B due metà e metà positivo
  • Insufficienza renale: la creatinina sierica è superiore al limite superiore del valore normale
  • Pazienti con scompenso cardiaco
  • Pazienti con malattia coronarica
  • Pazienti con altre malattie autoimmuni
  • I pazienti che sono noti per essere allergici a qualsiasi componente di questo medicinale sono allergici ai principi attivi oa qualsiasi materiale ausiliario nella prescrizione
  • Pazienti con più allergie ai farmaci, malattie allergiche, persone con elevata sensibilità e tossicodipendenti
  • Alcolismo, disturbi mentali o altri osservatori che non sono adatti per i test antidroga
  • Le donne in gravidanza e in allattamento non possono escludere la possibilità di una gravidanza
  • Prendendo qualsiasi medicinale con ingredienti sconosciuti o usando la medicina tradizionale cinese, il ricercatore giudica il medicinale che può influenzare l'effetto curativo dell'ipertiroidismo
  • Secondo il giudizio del ricercatore, altre anamnesi che riducono la possibilità di entrare nel gruppo o complicano l'ingresso nel gruppo, come i frequenti cambiamenti nell'ambiente di lavoro, possono facilmente portare alla perdita del follow-up.

Criteri di rifiuto:

  • La conformità di questo protocollo di sperimentazione clinica è < 80% o > 120%;
  • Coloro che non soddisfacevano i criteri di inclusione oi criteri di esclusione sono stati trovati durante l'esperimento;
  • Coloro che non possono collaborare, compresi coloro che non possono completare l'intero ciclo di trattamento, non completano il follow-up come previsto e aumentano o diminuiscono i farmaci adiuvanti a piacimento;
  • Durante il processo, utilizzare altri farmaci che possono influenzare l'effetto curativo di questo processo.

Criteri di cessazione della ricerca:

  • Coloro che sono allergici o intolleranti a questo farmaco;
  • Si verificano reazioni avverse o eventi avversi gravi che i pazienti non possono tollerare;
  • Donne incinte in età fertile nell'esperimento;
  • Altre malattie compaiono durante il trattamento e il trattamento delle malattie associate interferirà con gli osservatori clinici di questo medicinale;
  • Il ricercatore ritiene inappropriato continuare l'esperimento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di trattamento convenzionale
In base alla funzione tiroidea, se la tiroxina libera iniziale (FT4) ≥ 3 volte il valore normale, la dose iniziale di metimazolo è di 30 mg/giorno, la funzione tiroidea sarà testata ogni quattro settimane e la dose sarà ridotta durante la stimolazione tiroidea ormone (TSH) > limite inferiore normale o triiodotironina libera (FT3) < limite inferiore normale o FT4 < limite inferiore normale. La dose sarà ridotta secondo la routine clinica, in particolare ogni giorno (30 mg→20 mg→10 mg→5 mg→2,5 mg) Se l'FT4 iniziale è inferiore a 3 volte il valore normale, la dose iniziale di metimazolo è di 15 mg/die e la funzionalità tiroidea viene testata ogni quattro settimane. Quando il TSH è maggiore del limite inferiore normale o FT3 è inferiore al limite inferiore normale o FT4 è inferiore al limite inferiore normale, la dose sarà ridotta secondo la routine clinica, in particolare ogni giorno per 24 mesi. Se durante il trattamento si verifica un TSH > 100 mIU/L, la velocità di riduzione sarà accelerata e si possono saltare 1-2 livelli di dose.
Droga: Metimazolo
Il metimazolo utilizzato in questo studio è stato prodotto da Merck, Germania, e il suo nome commerciale è Thyrozol. La specifica di questo farmaco è di 10 mg/compressa e il suo periodo di validità è di 36 mesi. È stato approvato dalla FDA nel 2009 ed elencato in Cina nel 2011.
Altri nomi:
  • Tirozolo
Comparatore attivo: Gruppo di trattamento intensivo
Se l'FT4 iniziale ≥ 3 volte il valore normale, la dose iniziale di metimazolo era di 30 mg/die e la funzione tiroidea e gli anticorpi venivano rilevati ogni quattro settimane. Quando TSH≥4,2 mIU/L, la quantità di metimazolo ha iniziato a diminuire, in particolare su base giornaliera (30 mg→20 mg→15 mg). La dose è stata mantenuta dopo la riduzione a 15 mg. In caso di ipotiroidismo, è stata aggiunta levotiroxina fino a quando i tre anticorpi (TPOAb, TGAb e TRAb) erano negativi. La dose è stata mantenuta per sei mesi, quindi le dosi di metimazolo e levotiroxina sono state gradualmente ridotte fino all'interruzione del farmaco (ogni mese). Se l'FT4 iniziale era inferiore a 3 volte il livello normale, la dose iniziale di metimazolo era di 15 mg/die e la levotiroxina veniva aggiunta quando si verificava l'ipotiroidismo. Dopo che tutti e tre gli anticorpi erano negativi, le dosi sono state gradualmente ridotte fino alla sospensione del farmaco.
Droga: Metimazolo
Il metimazolo utilizzato in questo studio è stato prodotto da Merck, Germania, e il suo nome commerciale è Thyrozol. La specifica di questo farmaco è di 10 mg/compressa e il suo periodo di validità è di 36 mesi. È stato approvato dalla FDA nel 2009 ed elencato in Cina nel 2011.
Altri nomi:
  • Tirozolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva cumulativo tra il gruppo di trattamento convenzionale e il gruppo di trattamento intensivo dopo due anni di sospensione.
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la sospensione del farmaco
I pazienti hanno preso la medicina secondo il corso del trattamento. La recidiva si verifica quando la funzione tiroidea ritorna all'ipertiroidismo entro 2 anni dall'interruzione del farmaco.
Fino a 2 anni dopo la sospensione del farmaco
Numero di pazienti senza reazioni avverse durante il trattamento della malattia di Graves
Lasso di tempo: Entro il periodo di trattamento (in media 2 anni)
Il paziente ha completato il trattamento con metimazolo e non si sono verificate reazioni avverse da interrompere. Le reazioni avverse si riferiscono a qualsiasi sintomo, sindrome o malattia che influisca sulla salute dei pazienti durante la ricerca clinica e l'osservazione e includono anche situazioni clinicamente rilevanti riscontrate in laboratorio o altri processi diagnostici, come diagnosi non pianificate e misure terapeutiche, ritiro dalla ricerca o clinicamente elementi significativi dell'esame di laboratorio. Routine ematica, funzionalità epatica, funzionalità renale e reazioni avverse verranno registrate durante il follow-up.
Entro il periodo di trattamento (in media 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso cumulativo di recidiva di ipertiroidismo nel gruppo di trattamento convenzionale e nel gruppo di trattamento intensivo dopo l'interruzione del trattamento per un anno.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la sospensione del farmaco
I pazienti hanno preso la medicina secondo il corso del trattamento. La recidiva si verifica quando la funzione tiroidea ritorna all'ipertiroidismo entro 1 anno dall'interruzione del farmaco.
Fino a 1 anno dopo la sospensione del farmaco
Effetti del trattamento di routine e del trattamento intensivo sul titolo e sul tasso positivo di autoanticorpi tiroidei
Lasso di tempo: Durante il trattamento (in media 2 anni) ed entro 2 anni dalla sospensione del farmaco
La funzione tiroidea e gli anticorpi correlati sono stati rilevati ogni 4 ~ 8 settimane e sono stati confrontati il ​​tasso positivo e i titoli degli autoanticorpi tiroidei (inclusi TPOAb, TGAb e TRAb).
Durante il trattamento (in media 2 anni) ed entro 2 anni dalla sospensione del farmaco
Effetto della terapia convenzionale e della terapia intensiva sul volume tiroideo
Lasso di tempo: Durante il trattamento (in media 2 anni) ed entro 2 anni dalla sospensione del farmaco
Sono stati confrontati i cambiamenti del volume della tiroide durante il trattamento e la sospensione.
Durante il trattamento (in media 2 anni) ed entro 2 anni dalla sospensione del farmaco
Effetti della terapia convenzionale e della terapia intensiva sulle citochine
Lasso di tempo: Durante il trattamento (in media 2 anni) ed entro 2 anni dalla sospensione del farmaco
Sono stati confrontati i cambiamenti delle citochine prima e dopo diversi trattamenti.
Durante il trattamento (in media 2 anni) ed entro 2 anni dalla sospensione del farmaco

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Direttore dello studio: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2018

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-SR-037

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Le cartelle cliniche dei soggetti (cartelle cliniche di ricerca, schede di laboratorio, ecc.) saranno conservate integre in ospedale. I ricercatori del progetto, il comitato etico e il dipartimento di finanziamento del progetto potranno consultare le cartelle cliniche dei soggetti. Qualsiasi rapporto pubblico sui risultati di questo studio non rivelerà l'identità personale dei soggetti. Faremo ogni sforzo per proteggere la privacy dei dati medici personali dei soggetti nell'ambito consentito dalle leggi della Repubblica popolare cinese.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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