Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Efeitos de diferentes esquemas de tratamento na regulação e recorrência da doença de Graves

Estudo clínico sobre o efeito do tratamento de rotina e do tratamento intensivo na regulação da doença de Graves e na recorrência cumulativa dois anos após a suspensão do medicamento

Neste estudo, a dose de metimazol foi ajustada de acordo com os diferentes estados da função tireoidiana e foram avaliados os efeitos da terapia convencional e da terapia intensiva na recorrência cumulativa do hipertireoidismo de Graves após dois anos de suspensão da droga. Ao mesmo tempo, foram avaliadas as alterações dos índices imunológicos e dos fatores inflamatórios no processo de regulação. Este estudo é um estudo clínico de fase IV projetado e realizado pelo First Affiliated Hospital da Nanjing Medical University (Hospital da Província de Jiangsu), que é um grupo de tratamento randomizado, aberto e de rotina com controle paralelo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os resultados mostram que a alta taxa de recorrência de drogas antitireoidianas pode estar relacionada ao tempo insuficiente de tratamento, ao fato de os autoanticorpos tireoidianos não terem ficado negativos quando as drogas foram suspensas e o volume da tireoide não diminuir após o tratamento. No entanto, as diferenças individuais são grandes e ainda não há uma conclusão clara. O hipertireoidismo de Graves é uma doença autoimune órgão-específica comum, e seu diagnóstico depende principalmente da detecção de autoanticorpos tireoidianos, especialmente o receptor estimulador da tireoide (TRAb). Os antígenos na glândula tireoide incluem tireoglobulina (Tg), tireoide peroxidase (TPO) e simportador de iodeto de sódio (NIS), além do receptor estimulante da tireoide (TR). Os pacientes com hipertireoidismo de Graves não eram apenas positivos para TRAb, mas também alguns pacientes eram positivos para anticorpo antitireoglobulina (TgAb) e anticorpo antitireoide peroxidase (TPOAb). Atualmente, o esquema tradicional de tratamento com drogas antitireoidianas é ajustar a dosagem de acordo com a função tireoidiana retornar ao normal ou não, observar o anticorpo se tornar negativo ao mesmo tempo e prestar atenção apenas se o TRAb se torna negativo ou não. Verificou-se que o fato de o TPOAb ficar negativo ao interromper a droga pode predizer a recorrência após a interrupção da droga, sugerindo que não é apenas necessário observar se o TRAb torna-se negativo, mas também prestar atenção se outros autoanticorpos da tireoide se tornam negativos durante o tratamento. tratamento do hipertireoidismo. A conversão negativa de todos os anticorpos pode indicar que os autoantígenos não estão mais expostos e o equilíbrio imunológico está estável.

O metimazol (MMI) é uma das drogas antitireoidianas mais importantes no tratamento da doença de Graves. Ele bloqueia principalmente a síntese do hormônio tireoidiano, inibindo a atividade da peroxidase e reduzindo a produção do hormônio tireoidiano. Ao mesmo tempo, alguns estudos descobriram que o metimazol tem efeito imunomodulador. O metimazol é recomendado para o tratamento inicial do hipertireoidismo de Graves pela primeira vez. 30mg/d é adequado para hipertireoidismo de Graves grave e 15mg/d é adequado para hipertireoidismo de Graves leve e moderado. Pesquisas têm utilizado métodos alternativos de bloqueio para tratar pacientes com hipertireoidismo, mantendo a dose moderada ou alta de metimazol sem diminuir, como adicionar levotiroxina para tratar hipotireoidismo quando ocorre hipotireoidismo, a fim de suprimir o estado imunológico de pacientes com doença de Graves. No entanto, os resultados da pesquisa não descobriram que ele pode reduzir a taxa de recorrência do hipertireoidismo. Analisando os resultados desses estudos clínicos, verifica-se que o tempo de uso do metimazol em alguns estudos de terapia de reposição bloqueadora é curto, e o tempo total de tratamento é de apenas um ano, não sendo necessário que todos os anticorpos fiquem negativos ao final do tratamento. tratamento. Alguns estudos focam apenas na conversão negativa do anticorpo TRAb, mas não na conversão negativa de outros anticorpos como TgAb e TPOAb.

Portanto, neste estudo, o grupo de tratamento intensivo foi tratado com o método de substituição de inibição de dose média fixa de metimazol mais levotiroxina, e o anticorpo foi reduzido depois de tudo negativo, enquanto o grupo de tratamento convencional foi reduzido de acordo com a função tireoidiana normal , a fim de avaliar os efeitos do tratamento intensivo e do tratamento convencional na recorrência cumulativa do hipertireoidismo de Graves após dois anos de suspensão da droga. Ao mesmo tempo, foram avaliadas as alterações dos índices imunológicos e dos fatores inflamatórios durante o processo de regulação. Fornecer evidências para melhorar a taxa de remissão clínica do hipertireoidismo de Graves e explorar a etiologia do hipertireoidismo de Graves.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

240

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Nanjing, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Hipertireoidismo de Graves (responsável pelo diagnóstico clínico dos médicos)
  • Idade 18-65, para homens e mulheres
  • Anticorpo receptor de tireoide (TRAb) foi positivo
  • Participe desta pesquisa voluntariamente e assine o termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Aqueles que usaram glicocorticóide ou outros imunossupressores por muito tempo dentro de 3 meses antes de serem selecionados
  • Aqueles que participaram de qualquer outro teste de drogas dentro de 3 meses antes de serem selecionados
  • Indivíduos que estão participando de pesquisas clínicas de outras drogas
  • Pacientes com história de tumores malignos
  • Hipertensão mal controlada: pressão arterial diastólica ≥100 mmHg, pressão arterial sistólica ≥160 mmHg
  • Rotina de sangue: o número total de glóbulos brancos < 3,0 × 109 ou neutrófilos < 1,5 × 109
  • Outras doenças da tireoide: como tireoidite subaguda, nódulos tireoidianos, adenoma de alta função
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é superior a 2 vezes o limite superior normal; Quando ALT ou AST é inferior a 2 vezes o limite superior normal, e o teste de hepatite B dois meio a meio positivo
  • Insuficiência renal: a creatinina sérica está acima do limite superior do valor normal
  • Pacientes com insuficiência cardíaca
  • Pacientes com doença coronariana
  • Pacientes com outras doenças autoimunes
  • Os pacientes que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente deste medicamento são alérgicos aos ingredientes ativos ou a qualquer material auxiliar na prescrição
  • Pacientes com alergias múltiplas a medicamentos, doenças alérgicas, pessoas com alta sensibilidade e dependentes químicos
  • Alcoolismo, transtorno mental ou outros observadores que não são adequados para testes de drogas
  • Mulheres grávidas e lactantes não podem descartar a possibilidade de gravidez
  • Tomando qualquer medicamento com ingredientes desconhecidos ou usando a medicina tradicional chinesa, o pesquisador julga o medicamento que pode afetar o efeito curativo do hipertireoidismo
  • Segundo o julgamento do pesquisador, outros antecedentes médicos que reduzam a possibilidade de adesão ao grupo ou dificultem a adesão ao grupo, como mudanças frequentes no ambiente de trabalho, podem facilmente levar à perda de seguimento.

Critérios de rejeição:

  • A adesão a este protocolo de ensaio clínico é < 80% ou > 120%;
  • Aqueles que não atenderam aos critérios de inclusão ou de exclusão foram encontrados durante o experimento;
  • Os que não podem cooperar, inclusive os que não conseguem completar todo o tratamento, não fazem o seguimento planejado, e aumentam ou diminuem à vontade os medicamentos adjuvantes;
  • Durante o estudo, use outras drogas que possam afetar o efeito curativo deste estudo.

Rescisão dos Critérios de Pesquisa:

  • Aqueles que são alérgicos ou intolerantes a esta droga;
  • Ocorrem reações adversas ou eventos adversos graves que os pacientes não toleram;
  • Gestantes em idade reprodutiva no experimento;
  • Outras doenças aparecem durante o tratamento, e o tratamento de doenças associadas irá interferir nos observadores clínicos deste medicamento;
  • O pesquisador acha que é inadequado continuar o experimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de tratamento convencional
De acordo com a função da tireoide, se a tiroxina livre inicial (FT4) ≥ 3 vezes o valor normal, a dose inicial de metimazol é de 30mg/dia, a função da tireoide será testada a cada quatro semanas, e a dose será reduzida quando a estimulação da tireoide hormônio (TSH) > limite inferior normal ou triiodotironina livre (FT3) < limite inferior normal ou FT4 < limite inferior normal. A dose será reduzida de acordo com a rotina clínica, especificamente, todos os dias (30 mg→20 mg→10 mg→5mg→2,5 mg) Se o FT4 inicial for inferior a 3 vezes o valor normal, a dose inicial de metimazol é de 15mg/dia e a função tireoidiana é testada a cada quatro semanas. Quando o TSH for maior que o limite inferior normal ou o FT3 for menor que o limite inferior normal ou o FT4 for menor que o limite inferior normal, a dose será reduzida de acordo com a rotina clínica, especificamente todos os dias durante 24 meses. Se ocorrer TSH > 100 mIU/L durante o tratamento, a velocidade de redução será acelerada, podendo-se pular 1-2 doses.
O metimazol utilizado neste estudo foi produzido pela Merck, Alemanha, e seu nome comercial é Thyrozol. A especificação deste medicamento é de 10mg/comprimido, e seu prazo de validade é de 36 meses. Foi aprovado pela FDA em 2009 e listado na China em 2011.
Outros nomes:
  • Tirozol
Comparador Ativo: Grupo de tratamento intensivo
Se o FT4 inicial ≥ 3 vezes o valor normal, a dose inicial de metimazol foi de 30mg/dia, e a função tireoidiana e os anticorpos foram detectados a cada quatro semanas. Quando TSH≥4,2 mIU/L, a quantidade de metimazol começou a diminuir, especificamente de forma diária (30 mg→20 mg→15mg). A dose foi mantida após a redução para 15 mg. No caso de hipotireoidismo, a levotiroxina foi adicionada até que os três anticorpos (TPOAb, TGAb e TRAb) fossem negativos. A dose foi mantida por seis meses, e então as doses de metimazol e levotiroxina foram gradualmente reduzidas até a suspensão da droga (a cada mês). Se o FT4 inicial fosse inferior a 3 vezes o nível normal, a dose inicial de metimazol era de 15 mg/dia e a levotiroxina era adicionada quando ocorria hipotireoidismo. Após todos os três anticorpos serem negativos, as doses foram gradualmente reduzidas até o ponto de suspensão da droga.
O metimazol utilizado neste estudo foi produzido pela Merck, Alemanha, e seu nome comercial é Thyrozol. A especificação deste medicamento é de 10mg/comprimido, e seu prazo de validade é de 36 meses. Foi aprovado pela FDA em 2009 e listado na China em 2011.
Outros nomes:
  • Tirozol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recorrência cumulativa entre o grupo de tratamento convencional e o grupo de tratamento intensivo após dois anos de retirada.
Prazo: Até 2 anos após a retirada do medicamento
Os pacientes tomaram remédios de acordo com o curso do tratamento. A recaída ocorre quando a função da tireoide retorna ao hipertireoidismo dentro de 2 anos após a interrupção do medicamento.
Até 2 anos após a retirada do medicamento
Número de pacientes sem reações adversas durante o tratamento da doença de Graves
Prazo: Dentro do período de tratamento (média de 2 anos)
O paciente completou o tratamento com metimazol e não houve reações adversas que precisassem ser interrompidas. As reações adversas referem-se a quaisquer sintomas, síndromes ou doenças que afetam a saúde dos pacientes durante a pesquisa e observação clínica, e também incluem situações clinicamente relevantes encontradas no laboratório ou em outros processos de diagnóstico, como medidas não planejadas de diagnóstico e tratamento, desistência da pesquisa ou itens de exames laboratoriais significativos. Rotina de sangue, função hepática, função renal e reações adversas serão registradas durante o acompanhamento.
Dentro do período de tratamento (média de 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de recorrência cumulativa de hipertireoidismo no grupo de tratamento convencional e no grupo de tratamento intensivo após interromper o tratamento por um ano.
Prazo: Até 1 ano após a retirada da droga
Os pacientes tomaram remédios de acordo com o curso do tratamento. A recaída ocorre quando a função da tireoide retorna ao hipertireoidismo dentro de 1 ano após a interrupção do medicamento.
Até 1 ano após a retirada da droga
Efeitos do tratamento de rotina e tratamento intensivo no título e na taxa positiva de autoanticorpos da tireoide
Prazo: Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
A função tireoidiana e os anticorpos relacionados foram detectados a cada 4 ~ 8 semanas, e a taxa positiva e os títulos de autoanticorpos tireoidianos (incluindo TPOAb, TGAb e TRAb) foram comparados.
Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
Efeito da terapia convencional e terapia intensiva no volume da tireoide
Prazo: Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
As mudanças no volume da tireoide durante o tratamento e retirada foram comparadas.
Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
Efeitos da terapia convencional e terapia intensiva em citocinas
Prazo: Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
As mudanças de citocinas antes e depois de diferentes tratamentos foram comparadas.
Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Diretor de estudo: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

11 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os prontuários dos sujeitos (prontuários de pesquisa, fichas de laboratório, etc.) serão mantidos intactos no hospital. Os pesquisadores do projeto, comitê de ética e departamento de financiamento do projeto poderão consultar os prontuários dos sujeitos. Qualquer relatório público sobre os resultados deste estudo não revelará a identidade pessoal dos sujeitos. Faremos todos os esforços para proteger a privacidade dos dados médicos pessoais dos sujeitos dentro do escopo permitido pelas leis da República Popular da China.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever