- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05461820
Efeitos de diferentes esquemas de tratamento na regulação e recorrência da doença de Graves
Estudo clínico sobre o efeito do tratamento de rotina e do tratamento intensivo na regulação da doença de Graves e na recorrência cumulativa dois anos após a suspensão do medicamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os resultados mostram que a alta taxa de recorrência de drogas antitireoidianas pode estar relacionada ao tempo insuficiente de tratamento, ao fato de os autoanticorpos tireoidianos não terem ficado negativos quando as drogas foram suspensas e o volume da tireoide não diminuir após o tratamento. No entanto, as diferenças individuais são grandes e ainda não há uma conclusão clara. O hipertireoidismo de Graves é uma doença autoimune órgão-específica comum, e seu diagnóstico depende principalmente da detecção de autoanticorpos tireoidianos, especialmente o receptor estimulador da tireoide (TRAb). Os antígenos na glândula tireoide incluem tireoglobulina (Tg), tireoide peroxidase (TPO) e simportador de iodeto de sódio (NIS), além do receptor estimulante da tireoide (TR). Os pacientes com hipertireoidismo de Graves não eram apenas positivos para TRAb, mas também alguns pacientes eram positivos para anticorpo antitireoglobulina (TgAb) e anticorpo antitireoide peroxidase (TPOAb). Atualmente, o esquema tradicional de tratamento com drogas antitireoidianas é ajustar a dosagem de acordo com a função tireoidiana retornar ao normal ou não, observar o anticorpo se tornar negativo ao mesmo tempo e prestar atenção apenas se o TRAb se torna negativo ou não. Verificou-se que o fato de o TPOAb ficar negativo ao interromper a droga pode predizer a recorrência após a interrupção da droga, sugerindo que não é apenas necessário observar se o TRAb torna-se negativo, mas também prestar atenção se outros autoanticorpos da tireoide se tornam negativos durante o tratamento. tratamento do hipertireoidismo. A conversão negativa de todos os anticorpos pode indicar que os autoantígenos não estão mais expostos e o equilíbrio imunológico está estável.
O metimazol (MMI) é uma das drogas antitireoidianas mais importantes no tratamento da doença de Graves. Ele bloqueia principalmente a síntese do hormônio tireoidiano, inibindo a atividade da peroxidase e reduzindo a produção do hormônio tireoidiano. Ao mesmo tempo, alguns estudos descobriram que o metimazol tem efeito imunomodulador. O metimazol é recomendado para o tratamento inicial do hipertireoidismo de Graves pela primeira vez. 30mg/d é adequado para hipertireoidismo de Graves grave e 15mg/d é adequado para hipertireoidismo de Graves leve e moderado. Pesquisas têm utilizado métodos alternativos de bloqueio para tratar pacientes com hipertireoidismo, mantendo a dose moderada ou alta de metimazol sem diminuir, como adicionar levotiroxina para tratar hipotireoidismo quando ocorre hipotireoidismo, a fim de suprimir o estado imunológico de pacientes com doença de Graves. No entanto, os resultados da pesquisa não descobriram que ele pode reduzir a taxa de recorrência do hipertireoidismo. Analisando os resultados desses estudos clínicos, verifica-se que o tempo de uso do metimazol em alguns estudos de terapia de reposição bloqueadora é curto, e o tempo total de tratamento é de apenas um ano, não sendo necessário que todos os anticorpos fiquem negativos ao final do tratamento. tratamento. Alguns estudos focam apenas na conversão negativa do anticorpo TRAb, mas não na conversão negativa de outros anticorpos como TgAb e TPOAb.
Portanto, neste estudo, o grupo de tratamento intensivo foi tratado com o método de substituição de inibição de dose média fixa de metimazol mais levotiroxina, e o anticorpo foi reduzido depois de tudo negativo, enquanto o grupo de tratamento convencional foi reduzido de acordo com a função tireoidiana normal , a fim de avaliar os efeitos do tratamento intensivo e do tratamento convencional na recorrência cumulativa do hipertireoidismo de Graves após dois anos de suspensão da droga. Ao mesmo tempo, foram avaliadas as alterações dos índices imunológicos e dos fatores inflamatórios durante o processo de regulação. Fornecer evidências para melhorar a taxa de remissão clínica do hipertireoidismo de Graves e explorar a etiologia do hipertireoidismo de Graves.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xuqin Zheng
- Número de telefone: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
Locais de estudo
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Nanjing, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Contato:
- Xuqin Zheng
- Número de telefone: 13912902902
- E-mail: zhengxuqin@njmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipertireoidismo de Graves (responsável pelo diagnóstico clínico dos médicos)
- Idade 18-65, para homens e mulheres
- Anticorpo receptor de tireoide (TRAb) foi positivo
- Participe desta pesquisa voluntariamente e assine o termo de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Aqueles que usaram glicocorticóide ou outros imunossupressores por muito tempo dentro de 3 meses antes de serem selecionados
- Aqueles que participaram de qualquer outro teste de drogas dentro de 3 meses antes de serem selecionados
- Indivíduos que estão participando de pesquisas clínicas de outras drogas
- Pacientes com história de tumores malignos
- Hipertensão mal controlada: pressão arterial diastólica ≥100 mmHg, pressão arterial sistólica ≥160 mmHg
- Rotina de sangue: o número total de glóbulos brancos < 3,0 × 109 ou neutrófilos < 1,5 × 109
- Outras doenças da tireoide: como tireoidite subaguda, nódulos tireoidianos, adenoma de alta função
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é superior a 2 vezes o limite superior normal; Quando ALT ou AST é inferior a 2 vezes o limite superior normal, e o teste de hepatite B dois meio a meio positivo
- Insuficiência renal: a creatinina sérica está acima do limite superior do valor normal
- Pacientes com insuficiência cardíaca
- Pacientes com doença coronariana
- Pacientes com outras doenças autoimunes
- Os pacientes que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente deste medicamento são alérgicos aos ingredientes ativos ou a qualquer material auxiliar na prescrição
- Pacientes com alergias múltiplas a medicamentos, doenças alérgicas, pessoas com alta sensibilidade e dependentes químicos
- Alcoolismo, transtorno mental ou outros observadores que não são adequados para testes de drogas
- Mulheres grávidas e lactantes não podem descartar a possibilidade de gravidez
- Tomando qualquer medicamento com ingredientes desconhecidos ou usando a medicina tradicional chinesa, o pesquisador julga o medicamento que pode afetar o efeito curativo do hipertireoidismo
- Segundo o julgamento do pesquisador, outros antecedentes médicos que reduzam a possibilidade de adesão ao grupo ou dificultem a adesão ao grupo, como mudanças frequentes no ambiente de trabalho, podem facilmente levar à perda de seguimento.
Critérios de rejeição:
- A adesão a este protocolo de ensaio clínico é < 80% ou > 120%;
- Aqueles que não atenderam aos critérios de inclusão ou de exclusão foram encontrados durante o experimento;
- Os que não podem cooperar, inclusive os que não conseguem completar todo o tratamento, não fazem o seguimento planejado, e aumentam ou diminuem à vontade os medicamentos adjuvantes;
- Durante o estudo, use outras drogas que possam afetar o efeito curativo deste estudo.
Rescisão dos Critérios de Pesquisa:
- Aqueles que são alérgicos ou intolerantes a esta droga;
- Ocorrem reações adversas ou eventos adversos graves que os pacientes não toleram;
- Gestantes em idade reprodutiva no experimento;
- Outras doenças aparecem durante o tratamento, e o tratamento de doenças associadas irá interferir nos observadores clínicos deste medicamento;
- O pesquisador acha que é inadequado continuar o experimento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de tratamento convencional
De acordo com a função da tireoide, se a tiroxina livre inicial (FT4) ≥ 3 vezes o valor normal, a dose inicial de metimazol é de 30mg/dia, a função da tireoide será testada a cada quatro semanas, e a dose será reduzida quando a estimulação da tireoide hormônio (TSH) > limite inferior normal ou triiodotironina livre (FT3) < limite inferior normal ou FT4 < limite inferior normal.
A dose será reduzida de acordo com a rotina clínica, especificamente, todos os dias (30 mg→20 mg→10 mg→5mg→2,5
mg) Se o FT4 inicial for inferior a 3 vezes o valor normal, a dose inicial de metimazol é de 15mg/dia e a função tireoidiana é testada a cada quatro semanas.
Quando o TSH for maior que o limite inferior normal ou o FT3 for menor que o limite inferior normal ou o FT4 for menor que o limite inferior normal, a dose será reduzida de acordo com a rotina clínica, especificamente todos os dias durante 24 meses.
Se ocorrer TSH > 100 mIU/L durante o tratamento, a velocidade de redução será acelerada, podendo-se pular 1-2 doses.
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O metimazol utilizado neste estudo foi produzido pela Merck, Alemanha, e seu nome comercial é Thyrozol.
A especificação deste medicamento é de 10mg/comprimido, e seu prazo de validade é de 36 meses.
Foi aprovado pela FDA em 2009 e listado na China em 2011.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de tratamento intensivo
Se o FT4 inicial ≥ 3 vezes o valor normal, a dose inicial de metimazol foi de 30mg/dia, e a função tireoidiana e os anticorpos foram detectados a cada quatro semanas.
Quando TSH≥4,2 mIU/L, a quantidade de metimazol começou a diminuir, especificamente de forma diária (30 mg→20 mg→15mg).
A dose foi mantida após a redução para 15 mg.
No caso de hipotireoidismo, a levotiroxina foi adicionada até que os três anticorpos (TPOAb, TGAb e TRAb) fossem negativos.
A dose foi mantida por seis meses, e então as doses de metimazol e levotiroxina foram gradualmente reduzidas até a suspensão da droga (a cada mês).
Se o FT4 inicial fosse inferior a 3 vezes o nível normal, a dose inicial de metimazol era de 15 mg/dia e a levotiroxina era adicionada quando ocorria hipotireoidismo.
Após todos os três anticorpos serem negativos, as doses foram gradualmente reduzidas até o ponto de suspensão da droga.
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O metimazol utilizado neste estudo foi produzido pela Merck, Alemanha, e seu nome comercial é Thyrozol.
A especificação deste medicamento é de 10mg/comprimido, e seu prazo de validade é de 36 meses.
Foi aprovado pela FDA em 2009 e listado na China em 2011.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recorrência cumulativa entre o grupo de tratamento convencional e o grupo de tratamento intensivo após dois anos de retirada.
Prazo: Até 2 anos após a retirada do medicamento
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Os pacientes tomaram remédios de acordo com o curso do tratamento.
A recaída ocorre quando a função da tireoide retorna ao hipertireoidismo dentro de 2 anos após a interrupção do medicamento.
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Até 2 anos após a retirada do medicamento
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Número de pacientes sem reações adversas durante o tratamento da doença de Graves
Prazo: Dentro do período de tratamento (média de 2 anos)
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O paciente completou o tratamento com metimazol e não houve reações adversas que precisassem ser interrompidas.
As reações adversas referem-se a quaisquer sintomas, síndromes ou doenças que afetam a saúde dos pacientes durante a pesquisa e observação clínica, e também incluem situações clinicamente relevantes encontradas no laboratório ou em outros processos de diagnóstico, como medidas não planejadas de diagnóstico e tratamento, desistência da pesquisa ou itens de exames laboratoriais significativos.
Rotina de sangue, função hepática, função renal e reações adversas serão registradas durante o acompanhamento.
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Dentro do período de tratamento (média de 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recorrência cumulativa de hipertireoidismo no grupo de tratamento convencional e no grupo de tratamento intensivo após interromper o tratamento por um ano.
Prazo: Até 1 ano após a retirada da droga
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Os pacientes tomaram remédios de acordo com o curso do tratamento.
A recaída ocorre quando a função da tireoide retorna ao hipertireoidismo dentro de 1 ano após a interrupção do medicamento.
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Até 1 ano após a retirada da droga
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Efeitos do tratamento de rotina e tratamento intensivo no título e na taxa positiva de autoanticorpos da tireoide
Prazo: Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
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A função tireoidiana e os anticorpos relacionados foram detectados a cada 4 ~ 8 semanas, e a taxa positiva e os títulos de autoanticorpos tireoidianos (incluindo TPOAb, TGAb e TRAb) foram comparados.
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Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
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Efeito da terapia convencional e terapia intensiva no volume da tireoide
Prazo: Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
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As mudanças no volume da tireoide durante o tratamento e retirada foram comparadas.
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Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
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Efeitos da terapia convencional e terapia intensiva em citocinas
Prazo: Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
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As mudanças de citocinas antes e depois de diferentes tratamentos foram comparadas.
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Durante o tratamento (média de 2 anos) e dentro de 2 anos após a retirada do medicamento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
- Diretor de estudo: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Atributos da doença
- Doenças da Tireoide
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Recorrência
- Síndrome de Abstinência de Substâncias
- Doença de Graves
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antitireoidianos
- Metimazol
Outros números de identificação do estudo
- 2016-SR-037
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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