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다양한 치료 방법이 그레이브스병의 조절 및 재발에 미치는 영향

일상치료와 집중치료가 약물 중단 2년 후 그레이브스병의 조절 및 누적 재발에 미치는 영향에 관한 임상 연구

본 연구에서는 갑상선 기능의 상태에 따라 메티마졸의 용량을 조절하였고 약물 중단 2년 후 그레이브스 갑상선기능항진증의 누적 재발에 대한 기존 요법과 집중 요법의 효과를 평가하였다. 동시에 조절과정에서 면역지표와 염증인자의 변화를 평가하였다. 이 연구는 난징 의과 대학 제1부속 병원(장쑤성 병원)이 설계하고 수행한 제4상 임상 연구로, 병렬 통제를 통한 무작위, 개방 및 일상 치료 그룹입니다.

연구 개요

상세 설명

결과는 항갑상선 약물의 높은 재발률이 치료 시간 부족, 약물 중단 시 갑상선 자가항체가 음성으로 변하지 않고 치료 후 갑상선 부피가 줄어들지 않는 것과 관련이 있을 수 있음을 보여줍니다. 그러나 개인차가 커서 아직 명확한 결론이 나지 않았다. 그레이브스 갑상선기능항진증은 흔한 장기 특이 자가면역질환으로 진단은 주로 갑상선 자가항체, 특히 갑상선자극수용체(TRAb)의 검출에 달려 있다. 갑상선의 항원은 갑상선자극수용체(TR) 외에 티로글로불린(Tg), 갑상선과산화효소(TPO), 요오드화나트륨 심포터(NIS) 등이 있다. 그레이브스 갑상선기능항진증 환자는 TRAb 양성 반응을 보였을 뿐만 아니라 일부 환자에서는 항티로글로불린항체(TgAb)와 항갑상샘과산화효소항체(TPOAb) 양성 반응을 보였다. 현재 전통적인 항갑상선 약물 치료 계획은 갑상선 기능이 정상으로 돌아가는지 여부에 따라 용량을 조절하고 동시에 항체가 음성으로 변하는 것을 관찰하고 TRAb가 음성으로 변하는지 여부에만 주의를 기울이는 것입니다. 약물 중단 시 TPOAb가 음성으로 변하는지 여부는 약물 중단 후 재발을 예측할 수 있음이 밝혀져 TRAb가 음성으로 변하는지를 관찰할 뿐만 아니라, 약물을 중단하는 동안 다른 갑상선 자가항체가 음성으로 변하는지 여부에도 주의를 기울여야 함을 시사한다. 갑상선 기능 항진증의 치료. 모든 항체의 음성 전환은 자가항원이 더 이상 노출되지 않고 면역 균형이 안정적임을 나타낼 수 있습니다.

메티마졸(MMI)은 그레이브스병 치료에 가장 중요한 항갑상선제 중 하나입니다. 주로 과산화효소의 활성을 억제하여 갑상선 호르몬의 합성을 차단하고 갑상선 호르몬의 생성을 감소시킨다. 동시에 일부 연구에서는 메티마졸이 면역 조절 효과가 있음을 발견했습니다. Methimazole은 그레이브스의 갑상선 기능 항진증의 초기 치료에 권장됩니다. 30mg/d는 중증 그레이브스 갑상선기능항진증에 적합하고 15mg/d는 경증 및 중등도 그레이브스 갑상선기능항진증에 적합합니다. 연구에서는 그레이브스병 환자의 면역 상태를 억제하기 위해 갑상선기능저하증이 발생할 때 갑상선기능저하증을 치료하기 위해 레보티록신을 추가하는 것과 같이 감소하지 않고 메티마졸의 중등도 또는 고용량을 유지하면서 갑상선기능항진증 환자를 치료하기 위한 차단 대체 방법을 사용했습니다. 그러나 갑상선 기능 항진증의 재발률을 줄일 수 있다는 연구 결과는 없습니다. 이러한 임상 연구 결과를 분석하면 차단 대체 요법에 대한 일부 연구에서 메티마졸의 사용 시간이 짧고 총 치료 시간이 1년에 불과하며 모든 항체가 종료 시 음성으로 전환될 필요가 없음을 알 수 있습니다. 치료. 일부 연구는 TRAb 항체의 음성 전환에만 초점을 맞추고 TgAb 및 TPOAb와 같은 다른 항체의 음성 전환에는 초점을 맞추지 않습니다.

따라서 본 연구에서는 집중치료군을 중정용량 메티마졸 + 레보티록신의 억제대체요법으로 치료하여 항체가 모두 음성으로 나온 후 감소하였으나, 기존 치료군은 갑상선 기능의 정상 여부에 따라 감소하였다. , 약물 중단 2년 후 그레이브스 갑상선 기능 항진증의 누적 재발에 대한 집중 치료와 기존 치료의 효과를 평가하기 위해. 동시에 조절과정에서 면역지표와 염증인자의 변화를 평가하였다. 그레이브스 갑상선기능항진증의 임상적 관해율을 개선하고 그레이브스 갑상선기능항진증의 병인을 탐색하기 위한 증거를 제공합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

240

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Nanjing, 중국
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 그레이브스 갑상선 기능 항진증 (의사의 임상 진단 담당)
  • 18-65세, 남녀 모두
  • 갑상선 수용체 항체(TRAb) 양성
  • 이 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하십시오.

제외 기준:

  • 선발 전 3개월 이내 당질코르티코이드 또는 기타 면역억제제를 장기간 사용한 자
  • 선발 전 3개월 이내에 기타 약물임상시험에 참여한 자
  • 다른 약물의 임상연구에 참여하고 있는 피험자
  • 악성 종양의 병력이 있는 환자
  • 잘 조절되지 않는 고혈압: 이완기 혈압≥100mmHg, 수축기 혈압≥160mmHg
  • 혈액 루틴: 총 백혈구 수 < 3.0×109 또는 호중구 < 1.5× 109
  • 기타 갑상선 질환: 아급성 갑상선염, 갑상선 결절, 고기능 선종 등
  • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate amino transferase)가 정상 상한치의 2배 이상; ALT나 AST가 정상 상한치의 2배 미만이고 B형 간염 검사에서 2반반 양성인 경우
  • 신부전: 혈청 크레아티닌이 정상 수치의 상한보다 높습니다.
  • 심부전 환자
  • 관상 동맥 심장 질환 환자
  • 기타 자가면역질환 환자
  • 이 약의 어떤 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자는 처방된 주성분 또는 보조제에 알레르기가 있습니다.
  • 복합약물알레르기 환자, 알레르기질환자, 고감도자, 약물중독자
  • 알코올 중독, 정신 장애 또는 약물 검사에 적합하지 않은 기타 관찰자
  • 임산부와 수유부는 임신의 가능성을 배제할 수 없습니다.
  • 성분을 알 수 없는 약을 복용하거나 한약을 사용하여 갑상선 기능 항진증의 치료 효과에 영향을 미칠 수 있는 약을 연구원이 판단합니다.
  • 연구자의 판단에 따르면 작업 환경의 빈번한 변화와 같이 그룹 가입 가능성을 줄이거나 그룹 가입을 복잡하게 만드는 다른 병력은 쉽게 추적 손실로 이어질 수 있습니다.

거부 기준:

  • 이 임상 시험 프로토콜의 순응도는 < 80% 또는 > 120%입니다.
  • 포함 기준 또는 제외 기준을 충족하지 못한 사람들이 실험 중에 발견되었습니다.
  • 전체 치료 과정을 완료할 수 없는 사람을 포함하여 협조할 수 없는 사람, 계획대로 후속 조치를 완료하지 않는 사람, 마음대로 보조제를 늘리거나 줄이는 사람;
  • 시험 기간 동안 이 시험의 치료 효과에 영향을 미칠 수 있는 다른 약물을 사용하십시오.

연구 종료 기준:

  • 이 약에 알레르기가 있거나 내약성이 없는 사람;
  • 환자가 견딜 수 없는 부작용 또는 심각한 부작용이 발생합니다.
  • 실험에 참여한 가임기 임산부;
  • 치료 중 다른 질병이 나타나며 동반 질병의 치료가 이 약의 임상 관찰자에게 방해가 될 것입니다.
  • 연구원은 실험을 계속하는 것이 부적절하다고 생각합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 기존 치료군
갑상선 기능에 따라 초기 유리 티록신(FT4)이 정상치의 3배 이상일 경우 메티마졸의 초기 용량은 30mg/일로 4주마다 갑상선 기능 검사를 하고 갑상선 자극이 있을 때 용량을 감량한다. 호르몬(TSH) > 정상 하한 또는 free triiodothyronine(FT3) < 정상 하한 또는 FT4 < 정상 하한. 용량은 임상적 일상에 따라, 구체적으로 매일 매일(30mg→20mg→10mg→5mg→2.5mg) 감량합니다. mg) 초기 FT4가 정상치의 3배 미만인 경우 메티마졸의 초기 용량은 15mg/일로 하고 4주마다 갑상선 기능 검사를 한다. TSH가 정상 하한치보다 크거나 FT3가 정상 하한치보다 낮거나 FT4가 정상 하한치보다 낮을 때, 용량은 임상 일상에 따라, 구체적으로 24개월 동안 매일 감소될 것입니다. 치료 중 TSH > 100 mIU/L가 발생하면 감소 속도가 빨라지고 1-2 용량 수준을 건너뛸 수 있습니다.
본 연구에 사용된 Methimazole은 독일 Merck사에서 생산되었으며 상품명은 Thyrozol이다. 이 약의 규격은 10mg/정이며 유효기간은 36개월이다. 2009년 FDA의 승인을 받았으며 2011년 중국에 상장되었습니다.
다른 이름들:
  • 티로졸
활성 비교기: 집중 치료 그룹
초기 FT4≥ 정상치의 3배인 경우 메티마졸의 초기 용량은 30mg/day로 4주마다 갑상선 기능 및 항체를 검출하였다. TSH≥4.2mIU/L일 때 메티마졸의 양이 특히 매일 감소하기 시작했습니다(30mg→20mg→15mg). 용량은 15mg으로 감소한 후에도 유지되었습니다. 갑상선기능저하증의 경우 3개의 항체(TPOAb, TGAb 및 TRAb)가 음성이 될 때까지 레보티록신을 추가하였다. 용량을 6개월 동안 유지한 후, 메티마졸과 레보티록신의 용량을 약물을 중단할 때까지(매월) 점진적으로 감소시켰다. 초기 FT4가 정상치의 3배 미만인 경우 methimazole의 초기 용량은 15 mg/day로 하고 갑상선기능저하증이 발생하면 levothyroxine을 추가하였다. 3개의 항체가 모두 음성이 된 후, 투여량을 점진적으로 약물 중단 시점까지 감소시켰다.
본 연구에 사용된 Methimazole은 독일 Merck사에서 생산되었으며 상품명은 Thyrozol이다. 이 약의 규격은 10mg/정이며 유효기간은 36개월이다. 2009년 FDA의 승인을 받았으며 2011년 중국에 상장되었습니다.
다른 이름들:
  • 티로졸

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2년 중단 후 기존 치료군과 집중 치료군 간의 누적 재발률.
기간: 약물 중단 후 최대 2년
환자들은 치료 과정에 따라 약을 복용했습니다. 재발은 약물 중단 후 2년 이내에 갑상선 기능이 갑상선기능항진증으로 되돌아갈 때 발생합니다.
약물 중단 후 최대 2년
그레이브스병 치료 중 부작용이 없는 환자 수
기간: 치료기간 내(평균 2년)
환자는 메티마졸 치료를 완료했으며 중단해야 할 부작용은 없었습니다. 이상반응은 임상 연구 및 관찰 중에 환자의 건강에 영향을 미치는 모든 증상, 증후군 또는 질병을 말하며, 계획되지 않은 진단 및 치료 조치, 연구 중단 또는 임상적 중요한 실험실 검사 항목. 혈액 루틴, 간 기능, 신장 기능 및 부작용은 후속 조치 동안 기록됩니다.
치료기간 내(평균 2년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년 동안 치료 중단 후 기존 치료군과 집중 치료군에서 갑상선기능항진증의 누적 재발률.
기간: 약물 중단 후 최대 1년
환자들은 치료 과정에 따라 약을 복용했습니다. 재발은 약물 중단 후 1년 이내에 갑상선 기능이 갑상선기능항진증으로 되돌아갈 때 발생합니다.
약물 중단 후 최대 1년
일상치료와 집중치료가 갑상선 자가항체의 역가와 양성률에 미치는 영향
기간: 치료 중(평균 2년) 및 약물 중단 후 2년 이내
4~8주 간격으로 갑상선 기능 및 관련 항체를 검출하고 갑상선 자가항체(TPOAb, TGAb 및 TRAb 포함)의 양성률 및 역가를 비교하였다.
치료 중(평균 2년) 및 약물 중단 후 2년 이내
기존 요법과 집중 요법이 갑상선 부피에 미치는 영향
기간: 치료 중(평균 2년) 및 약물 중단 후 2년 이내
치료와 중단 중 갑상선 부피의 변화를 비교하였다.
치료 중(평균 2년) 및 약물 중단 후 2년 이내
사이토카인에 대한 기존 요법과 집중 요법의 효과
기간: 치료 중(평균 2년) 및 약물 중단 후 2년 이내
치료 전과 후 사이토카인의 변화를 비교하였다.
치료 중(평균 2년) 및 약물 중단 후 2년 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • 연구 책임자: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2023년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2030년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 7월 13일

처음 게시됨 (실제)

2022년 7월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

피험자의 의무기록(연구의무기록, 검사기록지 등)은 그대로 병원에 보관한다. 프로젝트 연구원, 윤리위원회 및 프로젝트 자금 지원 부서는 피험자의 의료 기록을 참조할 수 있습니다. 이 연구 결과에 대한 공개 보고서는 피험자의 개인 신원을 공개하지 않습니다. 우리는 중화인민공화국 법률이 허용하는 범위 내에서 피험자의 개인 의료 데이터의 프라이버시를 보호하기 위해 최선을 다할 것입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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