Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erilaisten hoitojärjestelmien vaikutukset Gravesin taudin säätelyyn ja uusiutumiseen

perjantai 8. joulukuuta 2023 päivittänyt: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Kliininen tutkimus rutiinihoidon ja intensiivisen hoidon vaikutuksesta Gravesin taudin säätelyyn ja kumulatiiviseen uusiutumiseen kaksi vuotta lääkkeiden lopettamisen jälkeen

Tässä tutkimuksessa metimatsolin annosta säädettiin kilpirauhasen toiminnan eri tilojen mukaan ja arvioitiin tavanomaisen hoidon ja intensiivisen hoidon vaikutuksia Gravesin hypertyreoosin kumulatiiviseen uusiutumiseen kahden vuoden lääkkeen lopettamisen jälkeen. Samalla arvioitiin immuuniindeksien ja tulehdustekijöiden muutoksia säätelyprosessissa. Tämä tutkimus on vaiheen IV kliininen tutkimus, jonka on suunnitellut ja toteuttanut Nanjingin lääketieteellisen yliopiston ensimmäinen osasairaala (Jiangsun maakuntasairaala), joka on satunnaistettu, avoin ja rutiinihoitoryhmä rinnakkaiskontrollilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tulokset osoittavat, että kilpirauhaslääkkeiden korkea uusiutumisaste saattaa johtua riittämättömästä hoitoajasta, siitä, että kilpirauhasen autovasta-aineet eivät muuttuneet negatiivisiksi lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen, eikä kilpirauhasen tilavuus pienentynyt hoidon jälkeen. Yksilölliset erot ovat kuitenkin suuria, eikä yksiselitteistä johtopäätöstä ole vielä tehty. Graves-kilpirauhasen liikatoiminta on yleinen elinspesifinen autoimmuunisairaus, ja sen diagnoosi riippuu pääasiassa kilpirauhasen autovasta-aineiden, erityisesti kilpirauhasta stimuloivan reseptorin (TRAb) havaitsemisesta. Kilpirauhasen antigeenejä ovat kilpirauhasta stimuloivan reseptorin (TR) lisäksi tyreoglobuliini (Tg), kilpirauhasperoksidaasi (TPO) ja natriumjodidisymporteri (NIS). Gravesin hypertyreoosipotilaat eivät olleet pelkästään positiivisia TRAb:lle, vaan myös jotkut potilaat olivat positiivisia anti-tyreoglobuliini-vasta-aineelle (TgAb) ja anti-tyreoidperoksidaasivasta-aineelle (TPOAb). Tällä hetkellä perinteisessä kilpirauhaslääkehoidossa annosta säädetään sen mukaan, palautuuko kilpirauhasen toiminta normaaliksi vai ei, ja samalla tarkkaillaan vasta-aineen muuttumista negatiiviseksi ja huomioidaan vain, muuttuuko TRAb negatiiviseksi vai ei. On havaittu, että TPOAb:n muuttuminen negatiiviseksi lääkkeen lopettamisen yhteydessä voi ennustaa uusiutumisen lääkkeen lopettamisen jälkeen, mikä viittaa siihen, että ei ole vain tarpeen tarkkailla, muuttuuko TRAb negatiiviseksi, vaan myös kiinnittää huomiota siihen, muuttuvatko muut kilpirauhasen autovasta-aineet negatiivisiksi lääkkeen käytön aikana. kilpirauhasen liikatoiminnan hoitoon. Kaikkien vasta-aineiden negatiivinen konversio voi viitata siihen, että autoantigeenit eivät enää altistu ja immuunitasapaino on vakaa.

Methimatsoli (MMI) on yksi tärkeimmistä kilpirauhasen vastaisista lääkkeistä Gravesin taudin hoidossa. Se estää pääasiassa kilpirauhashormonin synteesiä estämällä peroksidaasin toimintaa ja vähentää kilpirauhashormonin tuotantoa. Samaan aikaan joissakin tutkimuksissa on havaittu, että metimatsolilla on immunomoduloiva vaikutus. Metimatsolia suositellaan ensikertalaisen Gravesin kilpirauhasen liikatoiminnan alkuhoitoon. 30 mg/d sopii vaikeaan Gravesin kilpirauhasen liikatoimintaan ja 15 mg/d soveltuu lievään ja keskivaikeaan Gravesin kilpirauhasen liikatoimintaan. Tutkimuksessa on käytetty vaihtoehtoisia estomenetelmiä kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa, ylläpitämällä kohtalaista tai suurta metimatsoliannosta vähentämättä, kuten lisäämällä levotyroksiinia kilpirauhasen vajaatoiminnan hoitoon, kun kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyy, Gravesin tautipotilaiden immuunitilan tukahduttamiseksi. Tutkimustulokset eivät kuitenkaan ole havainneet, että se voisi vähentää kilpirauhasen liikatoiminnan uusiutumista. Näiden kliinisten tutkimusten tuloksia analysoimalla havaittiin, että metimatsolin käyttöaika joissakin estokorvaushoidon tutkimuksissa on lyhyt ja kokonaishoitoaika on vain yksi vuosi, eikä kaikkien vasta-aineiden tarvitse muuttua negatiivisiksi hoitojakson lopussa. hoitoon. Jotkut tutkimukset keskittyvät vain TRAb-vasta-aineen negatiiviseen konversioon, mutta eivät muiden vasta-aineiden, kuten TgAb:n ja TPOAb:n, negatiiviseen konversioon.

Siksi tässä tutkimuksessa intensiivistä hoitoryhmää hoidettiin estokorvausmenetelmällä kiinteän keskiannoksen metimatsolia plus levotyroksiinia, ja vasta-aine väheni sen jälkeen, kun kaikki muuttui negatiiviseksi, kun taas tavanomaista hoitoryhmää vähennettiin sen mukaan, oliko kilpirauhasen toiminta normaali. , jotta voidaan arvioida intensiivisen hoidon ja tavanomaisen hoidon vaikutuksia Gravesin hypertyreoosin kumulatiiviseen uusiutumiseen kahden vuoden lääkkeen lopettamisen jälkeen. Samalla arvioitiin immuuniindeksien ja tulehdustekijöiden muutoksia säätelyprosessin aikana. Tarjoaa todisteita Gravesin kilpirauhasen liikatoiminnan kliinisen remissioasteen parantamisesta ja Gravesin kilpirauhasen liikatoiminnan etiologian tutkimisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

240

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Nanjing, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Gravesin hypertyreoosi (vastaa lääkäreiden kliinisestä diagnoosista)
  • Ikäraja 18-65, sekä miehille että naisille
  • Kilpirauhasreseptorin vasta-aine (TRAb) oli positiivinen
  • Osallistu tähän tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Ne, jotka ovat käyttäneet glukokortikoideja tai muita immunosuppressantteja pitkään 3 kuukauden sisällä ennen valintaa
  • Ne, jotka ovat osallistuneet muihin lääketutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen valintaa
  • Koehenkilöt, jotka osallistuvat muiden lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen
  • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia
  • Huonosti hallittu verenpaine: diastolinen verenpaine ≥100 mmHg, systolinen verenpaine ≥160 mmHg
  • Verirutiini: valkoisten verisolujen kokonaismäärä < 3,0 × 109 tai neutrofiilien < 1,5 × 109
  • Muut kilpirauhassairaudet: kuten subakuutti kilpirauhastulehdus, kilpirauhasen kyhmyt, erittäin toimiva adenooma
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on yli 2 kertaa normaalin ylärajan; Kun ALT tai AST on alle 2 kertaa normaalin ylärajan ja hepatiitti B -testi kaksi puolitoista positiivista
  • Munuaisten vajaatoiminta: seerumin kreatiniini on korkeampi kuin normaaliarvon yläraja
  • Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta
  • Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti
  • Potilaat, joilla on muita autoimmuunisairauksia
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tämän lääkkeen aineosalle, ovat allergisia reseptin sisältämille vaikuttaville aineille tai apuaineille
  • Potilaat, joilla on useita lääkeaineallergioita, allergisia sairauksia, herkkiä henkilöitä ja huumeiden väärinkäyttäjiä
  • Alkoholismi, mielenterveyshäiriö tai muut tarkkailijat, jotka eivät sovellu huumetestaukseen
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät voi sulkea pois raskauden mahdollisuutta
  • Ottamalla mitä tahansa lääkkeitä, joiden ainesosia ei tunneta tai käyttämällä perinteistä kiinalaista lääketiedettä, tutkija arvioi lääkkeen, joka voi vaikuttaa kilpirauhasen liikatoiminnan parantavaan vaikutukseen
  • Tutkijan arvion mukaan muu sairaushistoria, joka vähentää mahdollisuutta ryhmään liittyä tai vaikeuttaa ryhmään liittymistä, kuten toistuva työympäristön muutos, voi helposti johtaa seurannan katoamiseen.

Hylkäämiskriteerit:

  • Tämän kliinisen tutkimussuunnitelman noudattaminen on < 80 % tai > 120 %;
  • Kokeen aikana löydettiin ne, jotka eivät täyttäneet sisällyttämis- tai poissulkemiskriteerejä;
  • Ne, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä, mukaan lukien ne, jotka eivät voi suorittaa koko hoitojaksoa, eivät suorita seurantaa suunnitellusti ja lisäävät tai vähentävät adjuvanttilääkkeitä mielensä mukaan;
  • Käytä kokeen aikana muita lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa tämän kokeen parantavaan vaikutukseen.

Tutkimuskriteerien päättyminen:

  • Ne, jotka ovat allergisia tai eivät siedä tätä lääkettä;
  • Haittavaikutuksia tai vakavia haittatapahtumia, joita potilaat eivät voi sietää, esiintyy;
  • Hedelmällisessä iässä olevat raskaana olevat naiset kokeessa;
  • Hoidon aikana ilmaantuu muita sairauksia, ja niihin liittyvien sairauksien hoito häiritsee tämän lääkkeen kliinisiä tarkkailijoita;
  • Tutkijan mielestä kokeilun jatkaminen ei ole tarkoituksenmukaista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Perinteinen hoitoryhmä
Kilpirauhasen toiminnan mukaan, jos alkuperäinen vapaa tyroksiini (FT4) on ≥ 3 kertaa normaaliarvo, metimatsolin aloitusannos on 30 mg/vrk, kilpirauhasen toiminta testataan neljän viikon välein ja annosta pienennetään kilpirauhasen stimuloinnissa. hormoni (TSH) > normaali alaraja tai vapaa trijodityroniini (FT3) < normaali alaraja tai FT4 < normaali alaraja. Annosta pienennetään kliinisen rutiinin mukaan, erityisesti joka päivä (30 mg → 20 mg → 10 mg → 5 mg → 2,5 mg) Jos alkuperäinen FT4 on alle 3 kertaa normaaliarvo, aloitusannos metimatsolia on 15 mg/vrk ja kilpirauhasen toiminta testataan neljän viikon välein. Kun TSH on suurempi kuin normaali alaraja tai FT3 on pienempi kuin normaali alaraja tai FT4 on pienempi kuin normaali alaraja, annosta pienennetään kliinisen rutiinin mukaan, erityisesti joka päivä 24 kuukauden ajan. Jos TSH:ta yli 100 mIU/L esiintyy hoidon aikana, vähennysnopeus nopeutuu ja 1-2 annostasoa voidaan ohittaa.
Lääke: Metimatsoli
Tässä tutkimuksessa käytetyn metimatsolin tuotti Merck, Saksa, ja sen kauppanimi on Thyrozol. Tämän lääkkeen spesifikaatio on 10mg/tabletti ja sen voimassaoloaika on 36 kuukautta. FDA hyväksyi sen vuonna 2009 ja listattiin Kiinassa vuonna 2011.
Muut nimet:
  • Tyrozol
Active Comparator: Intensiivinen hoitoryhmä
Jos alkuperäinen FT4 ≥ 3 kertaa normaaliarvo, metimatsolin aloitusannos oli 30 mg/vrk, ja kilpirauhasen toiminta ja vasta-aineet havaittiin neljän viikon välein. Kun TSH≥4,2 mIU/L, metimatsolin määrä alkoi laskea, erityisesti päivittäin (30 mg → 20 mg → 15 mg). Annos säilytettiin 15 mg:aan laskemisen jälkeen. Kilpirauhasen vajaatoiminnan tapauksessa levotyroksiinia lisättiin, kunnes kolme vasta-ainetta (TPOAb, TGAb ja TRAb) olivat negatiivisia. Annosta pidettiin yllä kuuden kuukauden ajan, minkä jälkeen metimatsolin ja levotyroksiinin annoksia pienennettiin asteittain lääkkeen käytön lopettamiseen saakka (joka kuukausi). Jos alkuperäinen FT4 oli alle 3 kertaa normaalitasoa suurempi, metimatsolin aloitusannos oli 15 mg/vrk, ja levotyroksiinia lisättiin kilpirauhasen vajaatoiminnan ilmetessä. Kun kaikki kolme vasta-ainetta olivat negatiivisia, annosta pienennettiin vähitellen lääkkeen käytön lopettamiseen asti.
Lääke: Metimatsoli
Tässä tutkimuksessa käytetyn metimatsolin tuotti Merck, Saksa, ja sen kauppanimi on Thyrozol. Tämän lääkkeen spesifikaatio on 10mg/tabletti ja sen voimassaoloaika on 36 kuukautta. FDA hyväksyi sen vuonna 2009 ja listattiin Kiinassa vuonna 2011.
Muut nimet:
  • Tyrozol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kumulatiivinen uusiutumistiheys tavanomaisen hoitoryhmän ja intensiivisen hoitoryhmän välillä kahden vuoden lopettamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta lääkkeen lopettamisen jälkeen
Potilaat ottivat lääkkeitä hoitojakson mukaan. Uusiutuminen tapahtuu, kun kilpirauhasen toiminta palaa hypertyreoosiin 2 vuoden kuluessa lääkkeen lopettamisesta.
Jopa 2 vuotta lääkkeen lopettamisen jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla ei ollut haittavaikutuksia Gravesin taudin hoidon aikana
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana (keskimäärin 2 vuotta)
Potilas sai metimatsolihoidon loppuun, eikä haittavaikutuksia tarvinnut lopettaa. Haittavaikutuksilla tarkoitetaan kaikkia oireita, oireyhtymiä tai sairauksia, jotka vaikuttavat potilaan terveyteen kliinisen tutkimuksen ja havainnoinnin aikana, ja niihin kuuluvat myös laboratoriossa tai muissa diagnostisissa prosesseissa havaitut kliinisesti merkitykselliset tilanteet, kuten suunnittelemattomat diagnoosi- ja hoitotoimenpiteet, tutkimuksesta vetäytyminen tai kliinisesti merkittäviä laboratoriotutkimuksia. Verirutiini, maksan toiminta, munuaisten toiminta ja haittavaikutukset kirjataan seurannan aikana.
Hoitojakson aikana (keskimäärin 2 vuotta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kilpirauhasen liikatoiminnan kumulatiivinen uusiutumisprosentti tavanomaisessa hoitoryhmässä ja intensiivihoitoryhmässä hoidon lopettamisen jälkeen vuodeksi.
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi lääkkeen lopettamisen jälkeen
Potilaat ottivat lääkkeitä hoitojakson mukaan. Uusiutuminen tapahtuu, kun kilpirauhasen toiminta palaa kilpirauhasen liikatoimintaan 1 vuoden kuluessa lääkkeen lopettamisesta.
Jopa 1 vuosi lääkkeen lopettamisen jälkeen
Rutiinihoidon ja intensiivisen hoidon vaikutukset kilpirauhasen autovasta-aineiden tiitteriin ja positiiviseen määrään
Aikaikkuna: Hoidon aikana (keskimäärin 2 vuotta) ja 2 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisen jälkeen
Kilpirauhasen toiminta ja siihen liittyvät vasta-aineet havaittiin 4–8 viikon välein, ja kilpirauhasen autovasta-aineiden (mukaan lukien TPOAb, TGAb ja TRAb) positiivista määrää ja tiittereitä verrattiin.
Hoidon aikana (keskimäärin 2 vuotta) ja 2 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisen jälkeen
Perinteisen hoidon ja intensiivisen hoidon vaikutus kilpirauhasen tilavuuteen
Aikaikkuna: Hoidon aikana (keskimäärin 2 vuotta) ja 2 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisen jälkeen
Kilpirauhasen tilavuuden muutoksia hoidon ja lopettamisen aikana verrattiin.
Hoidon aikana (keskimäärin 2 vuotta) ja 2 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisen jälkeen
Perinteisen hoidon ja intensiivisen hoidon vaikutukset sytokiineihin
Aikaikkuna: Hoidon aikana (keskimäärin 2 vuotta) ja 2 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisen jälkeen
Sytokiinien muutoksia ennen ja jälkeen eri hoitoja verrattiin.
Hoidon aikana (keskimäärin 2 vuotta) ja 2 vuoden sisällä lääkkeen lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Tao Yang, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
  • Opintojohtaja: Xuqin Zheng, The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. toukokuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2016-SR-037

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkittavien potilastiedot (tutkimuksen potilastiedot, laboratoriolomakkeet jne.) säilytetään ennallaan sairaalassa. Projektin tutkijat, eettinen toimikunta ja hankerahoitusosasto saavat tutustua koehenkilöiden potilastietoihin. Mikään julkinen raportti tämän tutkimuksen tuloksista ei paljasta koehenkilöiden henkilöllisyyttä. Teemme kaikkemme suojellaksemme koehenkilöiden henkilökohtaisten lääketieteellisten tietojen yksityisyyttä Kiinan kansantasavallan lakien sallimissa rajoissa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa