自家幹細胞移植に適格な再発/難治性侵攻性 B 細胞リンパ腫患者におけるプラチナベースのサルベージ化学療法と組み合わせたモスネツズマブ

包含基準:

• -抗CD20 mAbとアントラサイクリンを含む併用化学療法に抵抗性または再発したびまん性大細胞型、高悪性度、または形質転換B細胞リンパ腫または濾胞性リンパ腫グレード3Bの診断。 登録直前の生検は必須ではありません。
• -リンパ腫に対する従来の細胞毒性化学療法を含む全身治療の以前の行を少なくとも1つ、ただし2つ以下受けている必要があります。 抗 CD20 mAb を併用する、または併用しない従来型の細胞傷害性化学療法（維持 / 長期使用のリツキシマブを併用する、または併用しない）は、全身療法の 1 行としてカウントされます。
• プラチナベースのサルベージ化学療法後に自家幹細胞移植を受ける予定。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2

• -適切な血液機能（研究者による基礎となるリンパ腫による場合を除く）、次のように定義：

  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • -モスネツズマブの初回投与前14日以内に血小板輸血なしで血小板≥75,000 / mcL
  • -モスネツズマブの初回投与前7日以内に赤血球輸血なしでヘモグロビン≥8 g / dL

• 以下の基準が満たされる場合、リンパ腫および/または疾患関連の血球減少症（免疫性血小板減少症など）による広範な骨髄病変を有する患者が登録される場合があります。

  • -絶対好中球数≥500 / mcL
  • -モスネツズマブの初回投与前14日以内に血小板輸血なしで血小板数が50,000 / mcL以上
  • -モスネツズマブの初回投与前の7日以内に赤血球輸血がない

• 通常の検査値:

  • -血清総ビリルビン≤1.5 x IULN（またはギルバート症候群の患者の場合は≤3 x IULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • -Cockcroft-Gaultによる血清クレアチニン≤1.5 x IULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min
• 発育中のヒト胎児に対するモスネツズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究登録前、研究治療期間中、およびモスネツズマブの最終投与後 3 か月間、適切な避妊法（プロトコルで定義）を使用することに同意する必要があります。 具体的には、女性は、治療期間中および場合によってはモスネツズマブの最終投与後 3 か月間、禁欲を維持するか、失敗率が 1 年あたり 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にこのプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究治療期間中、およびモスネツズマブの最終投与後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -以前の免疫療法剤に関連する治療に起因する免疫関連の有害事象の既知の履歴。
• -マクロファージ活性化症候群（MAS）または血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知の病歴。
• -以前の自家または同種幹細胞移植。
• -モスネツズマブの初回投与前2週間以内の放射線療法による治療（それ以外の場合、放射線照射野の外側に測定可能な病変が1つ残っている必要があります）。
• -モスネツズマブの初回投与から6か月以内のCAR-T細胞療法による前治療。
• -CNSのリンパ腫関与の病歴。 注: 腰椎穿刺および/または神経画像検査による CSF 研究が、アクティブな CNS 徴候または症状を考慮して CNS 関与を除外するために医師の裁量に従って実施される場合、これらの評価は研究登録前の 6 週間以内に完了する必要があります。 中枢神経系の徴候や症状のない患者の定期的な病期分類のために実施される腰椎穿刺および/または神経画像検査による CSF 研究のタイミングに制限はありません。
• -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患など、臨床的に関連するCNS疾患または病理の現在または最近の病歴（過去6か月以内）。
• -以前の治療による臨床的に重大な毒性（脱毛症以外）で、サイクル1の1日目前にNCI CTCAE v 5.0あたりグレード1以下に解決されていない。
• -プレドニゾン（> 20 mg）、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療 サイクル1の1日目の2週間前。

注: 吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の管理のための鉱質コルチコイド、および吐き気または B 症状のための単回投与デキサメタゾンの使用は許可されています。

• -固形臓器移植の歴史。
• -ヒト化、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体（mAb）に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
• -CHO細胞またはマンニトールを含むモスネツズマブ製剤の任意の成分で産生されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症。
• -免疫調節誘導体による以前の治療後の多形紅斑、グレード3以上の発疹、または水ぶくれの病歴。
• -既知のアクティブな細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染、またはサイクル1の1日目から1週間以内にIV抗生物質による治療を必要とする感染の主要なエピソード。
• -既知または疑われる慢性活動性エプスタインバーウイルス（EBV）感染。
• -ウイルス性または他の肝炎、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。

• 活動性B型肝炎感染：

  *B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性で B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性の患者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性である必要があり、研究参加の資格があります。

• アクティブな C 型肝炎感染:

  *C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性である患者は、研究参加の資格を得るために、PCRによりHCVが陰性である必要があります。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性状態の既知の病歴。
• -進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
• -研究治療の初回投与前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される：
• 患者は、試験治療を受けている間、または最後の投与後、B細胞が正常範囲に回復するまで、弱毒生ワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません。

• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の悪性腫瘍、以下を除く：

  • -以前に治癒的に治療された次の悪性腫瘍のいずれか：子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん、基底細胞または扁平上皮がんの予後良好。
  • -ステージIの黒色腫、低悪性度、早期の限局性前立腺がん、または以前に治療された他の悪性腫瘍 登録前の2年以上治療なしで寛解。
• -治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。

• -心筋炎、間質性肺疾患（特発性、自己免疫、または薬物誘発性）、肺炎（自己免疫または薬物誘発性）、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、リウマチを含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴関節炎、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎:

  • 免疫抑制療法から 12 か月間治療を受けていない自己免疫疾患の既往歴があるか、十分に制御されている患者は、治験責任医師によって安全であると判断された場合、登録に適格である可能性があります。
  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。
  • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
  • 疾患関連の免疫性血小板減少性紫斑病、または自己免疫性溶血性貧血の既往歴のある患者は、適格である可能性があります。
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大で制御されていない付随疾患の証拠。これには、重大な心血管疾患が含まれますが、これらに限定されません (例: ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、過去 6 年間の心筋梗塞)月、不安定な不整脈、または不安定な狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患または気管支痙攣の病歴など）。
• -サイクル1の1日目の前28日以内の診断以外の主要な外科的処置、または研究中の主要な外科的処置の予測。

• -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定：

  *出産の可能性のある女性は、サイクル 1 の 1 日目から 7 日以内に血清妊娠検査結果が 1 つ陰性でなければなりません (最小感度、25 mIU/mL)。

• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある、臨床検査における深刻な病状または異常。