Mosunetuzumab 联合铂类挽救化疗治疗适合自体干细胞移植的复发/难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 弥漫性大、高级别或转化 B 细胞淋巴瘤或 3B 级滤泡性淋巴瘤的诊断，在抗 CD20 mAb 加含蒽环类药物的联合化疗后难治或复发。 入组前立即进行活组织检查不是强制性的。
• 必须接受过至少一种但不超过两种先前的全身治疗，包括针对淋巴瘤的常规细胞毒性化疗。 传统的细胞毒性化疗联合或不联合抗 CD20 mAb 治疗先前/潜在的惰性 NHL（联合或不联合维持/延长使用利妥昔单抗）将算作一种全身治疗。
• 计划在铂类挽救性化疗后进行自体干细胞移植。
• 至少 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 足够的血液学功能（除非研究者认为是潜在的淋巴瘤），定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
  • 首次给予 mosunetuzumab 前 14 天内血小板≥ 75,000/mcL 且未进行血小板输注
  • 首次给药前 7 天内血红蛋白≥ 8 g/dL 且未输注红细胞

• 如果满足以下标准，则可以入组因淋巴瘤和/或疾病相关血细胞减少症（例如，免疫性血小板减少症）而导致广泛骨髓受累的患者：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 500/mcL
  • 首次给予 mosunetuzumab 前 14 天内血小板计数≥ 50,000/mcL 且未输注血小板
  • 首次给予 mosunetuzumab 前 7 天内未输注红细胞

• 正常实验室值：

  • 血清总胆红素≤ 1.5 x IULN（或吉尔伯特综合征患者≤ 3 x IULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • Cockcroft-Gault 的血清肌酐≤ 1.5 x IULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min
• mosunetuzumab 对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究治疗期间以及最后一次服用 mosunetuzumab 后的 3 个月内使用充分的避孕措施（如方案中所定义）。 具体而言，女性必须在治疗期间和适用的 mosunetuzumab 最终剂量后 3 个月内保持禁欲或使用每年失败率 <1% 的避孕方法。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 与有生育潜力的女性伴侣或怀孕女性伴侣一起接受本方案治疗或登记的男性也必须同意在研究前、研究治疗期间以及最后一次服用 mosunetuzumab 后的 3 个月内采取充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

• 与先前免疫治疗剂相关的治疗紧急免疫相关不良事件的已知病史。
• 巨噬细胞活化综合征 (MAS) 或噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH) 的已知病史。
• 先前的自体或同种异体干细胞移植。
• 在首次给予 mosunetuzumab 之前 2 周内进行放疗治疗（否则必须保留辐射野外的一个可测量病灶）。
• 在首次给予 mosunetuzumab 后 6 个月内接受过 CAR-T 细胞疗法的既往治疗。
• 任何中枢神经系统淋巴瘤受累史。 注意：如果根据医生的判断通过腰椎穿刺和/或神经影像学进行 CSF 研究以排除 CNS 受累的活动性 CNS 体征或症状，则这些评估应在研究登记前 6 周内完成。 通过腰椎穿刺和/或神经影像学对无 CNS 体征或症状的患者进行常规分期的 CSF 研究的时间没有限制，或者如果因与淋巴瘤评估无关的原因而进行。
• 当前或最近（过去 6 个月内）临床相关 CNS 疾病或病理的病史，例如中风、癫痫、CNS 血管炎或神经退行性疾病。
• 在第 1 周期的第 1 天之前，根据 NCI CTCAE v 5.0 未解决到 ≤ 1 级的先前治疗的临床显着毒性（脱发除外）。
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗，包括但不限于强的松（> 20 mg）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物。

注意：允许使用吸入皮质类固醇、盐皮质激素治疗直立性低血压，以及单剂量地塞米松治疗恶心或 B 症状。

• 实体器官移植史。
• 对人源化、嵌合或鼠单克隆抗体 (mAb) 有严重过敏或过敏反应史。
• 已知对 CHO 细胞中产生的生物药物或 mosunetuzumab 制剂的任何成分（包括甘露醇）过敏。
• 多形性红斑、≥ 3 级皮疹或先前用免疫调节衍生物治疗后出现水疱的病史。
• 在第 1 周期第 1 天后的 1 周内，已知的活动性细菌、病毒、真菌或其他感染，或任何需要静脉注射抗生素治疗的重大感染发作。
• 已知或疑似慢性活动性 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染。
• 有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎，或肝硬化。

• 活动性乙型肝炎感染：

  *乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性且乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的患者必须为乙型肝炎病毒 (HBV) 聚合酶链反应 (PCR) 阴性才有资格参加研究。

• 活动性丙型肝炎感染：

  *丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性的患者必须通过 PCR 检测出 HCV 阴性才有资格参与研究。

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性状态的已知病史。
• 进行性多灶性脑白质病 (PML) 病史。
• 在研究治疗的第一剂给药前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间将需要这种减毒活疫苗：
• 患者在接受研究治疗期间或在最后一次给药后直到 B 细胞恢复到正常范围之前不得接种减毒活疫苗（例如 FluMist®）。

• 其他可能影响方案依从性或结果解释的恶性肿瘤，但以下情况除外：

  • 先前接受过治愈性治疗的以下任何恶性肿瘤：宫颈原位癌、预后良好的乳腺导管原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
  • I 期黑色素瘤、低级别、早期局限性前列腺癌，或任何其他先前治疗的恶性肿瘤，在入组前未经治疗已缓解 > 2 年。
• 需要治疗的活动性自身免疫性疾病。

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、间质性肺病（特发性、自身免疫性或药物诱发）、肺炎（自身免疫性或药物诱发）、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、吉兰-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎：

  • 如果研究者判断为安全，具有远期病史或控制良好的自身免疫性疾病且免疫抑制治疗的无治疗间隔为 12 个月的患者可能有资格入组。
  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件。
  • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。
  • 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血病史的患者可能符合条件。
• 任何可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括但不限于重大心血管疾病（例如，纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、前 6 年内的心肌梗死月、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）或严重肺部疾病（如阻塞性肺病或支气管痉挛病史）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行除诊断以外的重大外科手术或预期在研究期间进行重大外科手术。

• 研究期间怀孕或哺乳或打算怀孕：

  *有生育能力的女性必须在第 1 周期第 1 天后的 7 天内获得一次血清妊娠试验阴性结果（最低灵敏度，25 mIU/mL）。

• 根据研究者的判断，临床实验室测试中的任何严重的医疗状况或异常情况会妨碍患者安全参与和完成研究，或可能影响对方案的依从性或结果的解释。