자가 줄기세포 이식 적격 재발성/불응성 공격성 B 세포 림프종 환자에서 백금 기반 회수 화학요법과 모수네투주맙 병용

포함 기준:

• 항-CD20 mAb + 안트라사이클린 함유 병용 화학요법에 불응성이거나 재발한 미만성 거대, 고급 또는 변형된 B 세포 림프종 또는 여포성 림프종 3B 등급의 진단. 등록 직전의 생검은 의무 사항이 아닙니다.
• 림프종에 대한 기존의 세포 독성 화학 요법을 포함하는 전신 치료를 이전에 최소 1회 이상 2회 이상 받아야 합니다. 이전/기저 무통성 NHL에 대해 항-CD20 mAb를 포함하거나 포함하지 않는 기존의 세포독성 화학요법(유지/연장 사용 리툭시맙 포함 또는 포함하지 않음)은 전신 요법의 한 라인으로 간주됩니다.
• 백금 기반 구제 화학 요법 후 자가 줄기 세포 이식을 받을 계획입니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 기능(조사자에 따른 기저 림프종으로 인한 경우 제외):

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 모수네투주맙 첫 투여 전 14일 이내에 혈소판 수혈 없이 혈소판 ≥ 75,000/mcL
  • 모수네투주맙 첫 투여 전 7일 이내에 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

• 림프종 및/또는 질병 관련 혈구 감소증(예: 면역 혈소판 감소증)에 의해 광범위한 골수 침범이 있는 환자는 다음 기준이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 500/mcL
  • 모수네투주맙 첫 투여 전 14일 이내에 혈소판 수혈 없이 혈소판 수치 ≥ 50,000/mcL
  • 모수네투주맙 첫 투여 전 7일 이내에 적혈구 수혈 금지

• 일반 실험실 값:

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
• 발육 중인 인간 태아에 대한 모수네투주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 마지막 모수네투주맙 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(프로토콜에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 구체적으로, 여성은 치료 기간 동안 및 적용 가능한 경우 모수네투주맙의 최종 투여 후 3개월 동안 금욕을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 함께 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 치료 기간 동안, 그리고 모수네투주맙의 최종 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서에 서명할 의지와 이해 능력.

제외 기준:

• 이전 면역치료제와 관련된 치료 관련 면역 관련 부작용의 알려진 이력.
• 대식세포 활성화 증후군(MAS) 또는 혈구 식세포 림프조직구증(HLH)의 알려진 병력.
• 이전의 자가 또는 동종 줄기 세포 이식.
• 모수네투주맙 첫 투여 전 2주 이내에 방사선 요법으로 치료(그렇지 않으면 방사선 조사야 외부에 하나의 측정 가능한 병변이 남아 있어야 함)
• 모수네투주맙의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 CAR-T 세포 요법으로 사전 치료.
• CNS의 림프종 관련 병력. 참고: 요추 천자를 통한 CSF 연구가 의사의 재량에 따라 수행되어 활동성 CNS 징후 또는 증상이 있는 CNS 침범을 배제하는 경우, 이러한 평가는 연구 등록 전 6주 이내에 완료되어야 합니다. CNS 징후 또는 증상이 없는 환자의 일상적인 병기 결정을 위해 또는 림프종 평가와 관련되지 않은 이유로 수행되는 경우 요추 천자 및/또는 신경영상을 통한 CSF 연구의 시기에 대한 제한은 없습니다.
• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 임상적으로 관련된 CNS 질환 또는 병리의 현재 또는 최근 병력(지난 6개월 이내).
• 주기 1의 1일 전에 NCI CTCAE v 5.0에 따라 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 치료로부터의 임상적으로 유의미한 독성(탈모증 제외).
• 주기 1의 1일 전 2주 이내에 프레드니손(> 20 mg), 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료.

참고: 흡입형 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 관리를 위한 무기질 코르티코이드, 메스꺼움 또는 B 증상을 위한 단일 용량 덱사메타손의 사용은 허용됩니다.

• 고형 장기 이식의 역사.
• 인간화, 키메라 또는 쥐 단클론 항체(mAbs)에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력.
• 만니톨을 포함한 모수네투주맙 제제의 성분 또는 CHO 세포에서 생성된 생물약제에 대해 알려진 과민증.
• 면역조절 유도체로 사전 치료한 후 다형 홍반, 3등급 이상 발진 또는 수포의 병력.
• 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염 또는 주기 1의 1일 1주 이내에 IV 항생제 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드.
• 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 Epstein-Barr 바이러스(EBV) 감염.
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력.

• 활동성 B형 간염 감염:

  *B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성인 환자는 연구 참여 자격이 있으려면 B형 간염 바이러스(HBV) 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 대해 음성이어야 합니다.

• 활동성 C형 간염 감염:

  *C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태의 알려진 이력.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력.
• 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 연구 기간 동안 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우:
• 환자는 연구 치료를 받는 동안 또는 마지막 투여 후 B 세포가 정상 범위로 회복될 때까지 약독화 생백신(예: FluMist®)을 받아서는 안 됩니다.

• 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양:

  • 이전에 근치적으로 치료된 다음 악성 종양: 자궁경부의 상피내암종, 유방의 예후가 좋은 도관 암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암.
  • 1기 흑색종, 저등급, 조기 국소 전립선암 또는 등록 전 >2년 동안 치료 없이 차도 상태에 있었던 이전에 치료받은 기타 모든 악성 종양.
• 치료가 필요한 활동성 자가면역질환.

• 심근염, 간질성 폐질환(특발성, 자가면역 또는 약물 유발), 폐렴(자가면역 ​​또는 약물 유발), 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스를 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염:

  • 12개월 동안 면역억제 요법으로부터 무치료 간격을 가진 자가면역 질환의 먼 과거력이 있거나 잘 조절되는 환자는 조사관이 안전하다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.
  • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합합니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
  • 질병 관련 면역 혈소판감소성 자반병 또는 자가면역 용혈성 빈혈의 병력이 있는 환자가 적합할 수 있습니다.
• 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 이전 6 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 중대한 폐 질환(예: 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 경련 병력).
• 주기 1 1일 전 28일 이내의 진단 또는 연구 동안 주요 수술의 예상을 제외한 주요 수술.

• 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 사람:

  *가임 여성은 1주기 1일 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다(최소 민감도, 25mIU/mL).

• 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상.