Mosunetutsumabi yhdistelmänä platinapohjaisen pelastuskemoterapian kanssa autologisten kantasolujen siirtoon kelpaavilla potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen aggressiivinen B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Diffuusi suuren, korkea-asteen tai transformoidun B-solulymfooman tai follikulaarisen lymfooman asteen 3B diagnoosi, joka on refraktiivinen anti-CD20-mAb- ja antrasykliiniä sisältävän yhdistelmäkemoterapian jälkeen tai on uusiutunut sen jälkeen. Biopsia välittömästi ennen ilmoittautumista ei ole pakollinen.
• Hänen on täytynyt saada vähintään yksi, mutta enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, jotka sisältävät tavanomaista sytotoksista kemoterapiaa lymfoomaan. Perinteinen sytotoksinen kemoterapia anti-CD20-mAb:n kanssa tai ilman sitä aiemman/perustaisen indolentin NHL:n hoitoon (ylläpitohoidon/pitkän käytön rituksimabin kanssa tai ilman) lasketaan yhdeksi systeemisen hoidon linjaksi.
• Suunnittelee autologisten kantasolujen siirtoa platinapohjaisen pelastuskemoterapian jälkeen.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Riittävä hematologinen toiminta (ellei se johdu tutkijan taustalla olevasta lymfoomasta), määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/mcL ilman verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ilman punasolusiirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta

• Potilaat, joilla on laaja luuytimen lymfooma ja/tai sairauteen liittyviä sytopenioita (esim. immuunitrombosytopenia), voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mcL
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mcL ilman verihiutaleiden siirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta
  • Ei punasolusiirtoa 7 päivää ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta

• Normaalit laboratorioarvot:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN (tai ≤ 3 x IULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
• Mosunetutsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (määritelty protokollassa) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen. Erityisesti naisten on pysyttävä pidättäytymättä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on otettu tähän tutkimusohjelmaan hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tiedossa aikaisempiin immunoterapeuttisiin aineisiin liittyviä hoitoon liittyviä immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia.
• Tunnettu makrofagiaktivaatio-oireyhtymä (MAS) tai hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).
• Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Hoito sädehoidolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä mosunetutsumabiannosta (muuten on jäätävä yksi mitattavissa oleva vaurio säteilykentän ulkopuolella).
• Aiempi hoito CAR-T-soluhoidolla 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä mosunetutsumabiannoksesta.
• Mikä tahansa historiallinen keskushermoston lymfaattinen vaikutus. Huomautus: Jos CSF-tutkimukset lannepunktiolla ja/tai neurokuvannuksella suoritetaan lääkärin harkinnan mukaan keskushermoston vaikutuksen poissulkemiseksi aktiivisten keskushermoston merkkien tai oireiden vuoksi, nämä arvioinnit on suoritettava 6 viikon kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Lannepunktiolla ja/tai neurokuvannuksella suoritettavien CSF-tutkimusten ajoituksella ei ole rajoituksia potilaiden rutiinivaiheessa, jolla ei ole keskushermoston merkkejä tai oireita, tai jos se suoritetaan syistä, jotka eivät liity lymfooman arviointiin.
• Nykyinen tai lähihistoria (viimeisten 6 kuukauden aikana) kliinisesti merkityksellinen keskushermostosairaus tai -patologia, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti tai hermostoa rappeuttava sairaus.
• Kliinisesti merkittävä toksisuus (muu kuin hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut arvoon ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 ennen syklin 1 päivää.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni (> 20 mg), atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää.

Huomautus: Inhaloitavien kortikosteroidien, mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon ja kerta-annoksen deksametasonin käyttö pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu.

• Kiinteiden elinsiirtojen historia.
• Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille, kimeerisille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
• Tunnettu yliherkkyys biofarmaseuttisille aineille, joita tuotetaan CHO-soluissa tai jollekin mosunetutsumabivalmisteen komponentille, mukaan lukien mannitoli.
• Aiempi erythema multiforme, asteen ≥ 3 ihottuma tai rakkuloita aiemman immunomodulatorisen hoidon jälkeen.
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi.

• Aktiivinen hepatiitti B -infektio:

  *Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -negatiivisia ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia, on oltava negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

• Aktiivinen hepatiitti C -infektio:

  *Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia PCR:n perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila.
• Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana:
• Potilaat eivät saa saada eläviä, heikennettyjä rokotteita (esim. FluMist®) tutkimushoidon aikana tai viimeisen annoksen jälkeen, kunnes B-solut ovat palautuneet normaaleille alueille.

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista, joita on aiemmin hoidettu parantavasti: kohdunkaulan in situ karsinooma, hyvän ennusteen rintasyöpä in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
  • Vaiheen I melanooma, matala-asteinen, varhaisen vaiheen paikallinen eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu aiemmin hoidettu pahanlaatuinen syöpä, joka on ollut remissiossa ilman hoitoa > 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.
• Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus.

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydänlihastulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus (idiopaattinen, autoimmuuni tai lääkkeiden aiheuttama), keuhkotulehdus (autoimmuuni tai lääkkeiden aiheuttama), myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, reuma niveltulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti:

  • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa aika immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos tutkija arvioi heidän olevan turvallisia.
  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut sairauteen liittyvä immuunitrombosytopeeninen purppura tai autoimmuuni hemolyyttinen anemia, voivat olla kelvollisia.
• Todisteet kaikista merkittävistä, kontrolloimattomista samanaikaisista taudeista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti edellisten 6 vuoden aikana kuukautta, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) tai merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi).
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen ennakointi tutkimuksen aikana.

• Raskaana oleva tai imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana:

  *Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava yksi negatiivinen seerumin raskaustestitulos (minimiherkkyys, 25 mIU/ml) seitsemän päivän kuluessa syklin 1 päivästä 1.

• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan.