Mosunetuzumab i kombinasjon med platinabasert bergingskjemoterapi hos autologe stamcelletransplantasjoner kvalifiserte pasienter med residiverende/refraktært aggressivt B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av diffust stort, høygradig eller transformert B-celle lymfom eller follikulært lymfom grad 3B som er refraktært mot eller har fått tilbakefall etter anti-CD20 mAb pluss antracyklinholdig kombinasjonskjemoterapi. En biopsi rett før påmelding er ikke obligatorisk.
• Må ha mottatt minst én men ikke mer enn to tidligere linjer med systemisk behandling som inneholder konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi for lymfom. Konvensjonell cytotoksisk kjemoterapi med eller uten en anti-CD20 mAb for tidligere/underliggende indolent NHL (med eller uten vedlikehold/utvidet bruk rituximab) vil telle som én linje med systemisk terapi.
• Planlegger å gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon etter platinabasert salvage kjemoterapi.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon (med mindre på grunn av underliggende lymfom ifølge etterforskeren), definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • Blodplater ≥ 75 000/mcL uten blodplatetransfusjon innen 14 dager før første dose med mosunetuzumab
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL uten transfusjon av røde blodlegemer innen 7 dager før første dose med mosunetuzumab

• Pasienter med omfattende benmargspåvirkning av lymfom og/eller sykdomsrelaterte cytopenier (f.eks. immuntrombocytopeni) kan bli registrert dersom følgende kriterier er oppfylt:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 500/mcL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mcL uten blodplatetransfusjon innen 14 dager før første dose med mosunetuzumab
  • Ingen transfusjon av røde blodlegemer innen 7 dager før første dose med mosunetuzumab

• Normale laboratorieverdier:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x IULN (eller ≤ 3 x IULN for pasienter med Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min av Cockcroft-Gault
• Effekten av mosunetuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (som definert i protokollen) før studiestart, under studiebehandlingens varighet og i 3 måneder etter siste dose av mosunetuzumab. Konkret må kvinner forbli avholdende eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på <1 % per år under behandlingsperioden og i 3 måneder etter den siste dosen av mosunetuzumab, alt etter hva som er aktuelt. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som behandles eller registreres på denne protokollen med en kvinnelig partner i fertil alder eller gravid kvinnelig partner, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiebehandlingen og i 3 måneder etter den siste dosen av mosunetuzumab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med behandlingsfremkommede immunrelaterte bivirkninger assosiert med tidligere immunterapeutiske midler.
• Kjent historie med makrofagaktiveringssyndrom (MAS) eller hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).
• Tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Behandling med strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av mosunetuzumab (ellers må én målbar lesjon utenfor strålefeltet være igjen).
• Tidligere behandling med CAR-T-cellebehandling innen 6 måneder etter første dose med mosunetuzumab.
• Enhver historie med lymfomatøs involvering av CNS. Merk: Hvis CSF-studier via lumbalpunksjon og/eller neuroimaging utføres etter legens skjønn for å utelukke CNS-involvering gitt aktive CNS-tegn eller symptomer, bør disse vurderingene fullføres innen 6 uker før studieregistrering. Det er ingen begrensninger på tidspunktet for CSF-studier via lumbalpunksjon og/eller nevroavbildning utført for rutinemessig stadieinndeling av pasienter uten CNS-tegn eller symptomer, eller hvis utført av årsaker som ikke er relatert til lymfomevaluering.
• Nåværende eller nyere historie (innen de siste 6 månedene) med klinisk relevant CNS-sykdom eller patologi, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom.
• Klinisk signifikant toksisitet (annet enn alopecia) fra tidligere behandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 per NCI CTCAE v 5.0 før dag 1 av syklus 1.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner, inkludert, men ikke begrenset til, prednison (> 20 mg), azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler innen 2 uker før dag 1 av syklus 1.

Merk: Bruk av inhalerte kortikosteroider, mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon og enkeltdose deksametason for kvalme eller B-symptomer er tillatt.

• Historie om solid organtransplantasjon.
• Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer (mAbs).
• Kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i CHO-celler eller en hvilken som helst komponent i mosunetuzumab-formuleringen, inkludert mannitol.
• Anamnese med erythema multiforme, grad ≥ 3 utslett eller blemmer etter tidligere behandling med immunmodulerende derivater.
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 1 uke etter dag 1 av syklus 1.
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon.
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, eller cirrhose.

• Aktiv hepatitt B-infeksjon:

  *Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positive må være negative for at hepatitt B virus (HBV) polymerasekjedereaksjon (PCR) skal være kvalifisert for studiedeltakelse.

• Aktiv hepatitt C-infeksjon:

  *Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff må være negative for HCV ved PCR for å være kvalifisert for studiedeltakelse.

• Kjent historie med positiv status for humant immunsviktvirus (HIV).
• Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien:
• Pasienter må ikke motta levende, svekkede vaksiner (f.eks. FluMist®) mens de får studiebehandling eller etter siste dose inntil B-cellen er blitt normalisert.

• Annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av følgende:

  • Enhver av følgende maligniteter som tidligere er behandlet kurativt: karsinom in situ i livmorhalsen, duktal karsinom med god prognose in situ i brystet, hudkreft i basal eller plateepitel.
  • Stadium I melanom, lavgradig, tidlig stadium lokalisert prostatakreft, eller annen tidligere behandlet malignitet som har vært i remisjon uten behandling i >2 år før påmelding.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever behandling.

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myokarditt, interstitiell lungesykdom (idiopatisk, autoimmun eller medikamentindusert), pneumonitt (autoimmun eller medikamentindusert), myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatose leddgikt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt:

  • Pasienter med en ekstern historie med, eller godt kontrollert autoimmun sykdom, med et behandlingsfritt intervall fra immunsuppressiv terapi i 12 måneder, kan være kvalifisert til å melde seg inn hvis etterforskeren vurderer det som trygt.
  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbrusk-erstatningshormon er kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
  • Pasienter med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura eller autoimmun hemolytisk anemi kan være kvalifisert.
• Bevis på enhver betydelig, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert, men ikke begrenset til, betydelig hjerte- og karsykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt innen de forrige 6 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina) eller betydelig lungesykdom (som obstruktiv lungesykdom eller historie med bronkospasmer).
• Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller påvente av en større kirurgisk prosedyre under studien.

• Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid under studien:

  *Kvinner i fertil alder må ha ett negativt serumgraviditetstestresultat (minimum sensitivitet, 25 mIU/ml) innen syv dager etter syklus 1 dag 1.

• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studien, eller som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultatene.