PD-1抗体チスレリズマブとダカルバジンの併用による進行性黒色腫の治療

包含基準:

1. -18〜72歳（両端を含む）の男性または女性の患者;
2. 組織学的または細胞学的に診断された切除不能なステージIIIまたはIVの黒色腫の患者;
3. 固形がんの有効性評価基準（RECIST V1.1）によると、評価対象病変として使用できる病変が存在する。
4. 以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があり、関連するすべての毒性効果（脱毛を除く）が治験薬投与前に（クラス1以下またはベースラインまで）回復している必要があります。
5. ECOG スコアは 0 ～ 1 でした。
6. 予想される生存期間は 3 か月以上です。
7. 主要な手術（ベースラインの腫瘍生検を除く）または重度の外傷は、試験治療の最初の投与の少なくとも14日前に発生していません。

8. 以下に定義するように、適切な臓器および骨髄機能：

   -血液ルーチン（輸血なし、G-CSFなし、スクリーニング前の14日以内の薬物補正なし）好中球数（ANC）≥1,500 / mm3（1.5×109 / L）;血小板数 (PLT) ≥ 100,000/mm3 (100 × 109 /L);ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L);血液生化学的血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス率 (Cockroft-Gault 式) ≥ 60 mL /分; -総ビリルビン（TBIL）≤1.5×ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはALT ≤2.5×ULN、肝転移のある被験者は≤5×ULNであるべきです。血液凝固機能 国際標準化比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN;ルーチン尿 尿タンパク <2+;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパクの定量的有意性 タンパクは 1g 以下でなければなりません。甲状腺機能 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN;異常がある場合は、FT3(T3) を調査する必要があります。

   また、FT4(T4)、および通常の FT3(T3) および FT4(T4) レベルを選択できます。

9. -生殖年齢の女性被験者は、投薬前の7日以内に血清学的妊娠検査を実施し、結果が陰性でなければならず、医学的に承認された非常に効果的な避妊方法（子宮内避妊器具、経口避妊薬、またはコンドームなど）を使用する意思がある必要があります。研究期間および最後の投薬から3か月間; -生殖年齢の女性パートナーを持つ男性被験者の場合、研究中および研究後に外科的滅菌または同意が必要でした
10. -書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名できる;
11. 被験者は、研究手順とフォローアップ検査を喜んで完了する必要があります。

除外基準:

1. 抗PD-1、抗PD-L1、および抗PD-L2による前治療;
2. ダカルバジンによる以前の治療
3. -C1D1の4週間前に他の研究治療を受けました;
4. -黒色腫の外科的治療および/または放射線療法が研究期間中に計画されています。
5. 画像診断では、中枢神経系の腫瘍病変の存在が示されました。
6. -C1D1の前14日以内の免疫抑制薬の以前の使用、鼻スプレーおよび吸入コルチコステロイドまたは全身ステロイドの生理学的用量（すなわち、薬理学的に同等の用量でプレドニゾンまたは他のコルチコステロイドの10mg /日以下）。
7. -アクティブな自己免疫疾患（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）の存在または病歴 小児期に完全に寛解した白斑または喘息の患者および現在、医学的介入を必要としなかった、または同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴が含まれる可能性があります。
8. -C1D1の4週間前の重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬など）、またはスクリーニング中/初回投与前の38.5°Cを超える原因不明の発熱。
9. 胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの糞便潜血 ++ 以上、血管炎など、C1D1 の 3 か月前に重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向が発生した;または、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など、C1D1の前6か月以内に発生した動静脈血栓症イベント;またはワルファリンまたはヘパリンによる長期抗凝固療法、または長期抗血小板療法（アスピリン≧300mg/日またはクロピドグレル≧75mg/日）。
10. -C1D1の前6か月以内に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症などを含む活動性の心臓病。 -制御が不十分な左室駆出率を伴う不整脈心エコー検査で50％未満（男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTcF間隔を含む）。
11. C1D1は、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、過去5年以内に他の悪性腫瘍と診断されています。
12. -治験薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー;または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性かつHBV-DNA≧500IU/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性かつ分析法の検出限界を超えるHCV-RNA）。
14. 治験責任医師の判断では、随伴物（制御不良の高血圧、重度の糖尿病、神経疾患または神経疾患など）または被験者の安全を深刻に危険にさらすその他の状態があり、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究の完了を妨げる可能性があります。