PD-1 antistof Tislelizumab kombineret med dacarbazin til behandling af avanceret melanom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-72 år (inklusive);
2. patienter med inoperabelt stadium III eller IV melanom diagnosticeret histologisk eller cytologisk;
3. Ifølge effektivitetsevalueringskriterierne for solide tumorer (RECIST V1.1) er der læsioner, der kan bruges som mållæsioner til evaluering;
4. Forudgående adjuverende eller neoadjuverende terapi skal være afsluttet i mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, og alle associerede toksiske virkninger (undtagen hårtab) er blevet genfundet (til ≤ klasse 1 eller baseline) før undersøgelseslægemidlets administration;
5. ECOG-score var 0-1;
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
7. Ingen større operation (bortset fra baseline tumorbiopsi) eller alvorlige traumer forekom mindst 14 dage før den første administration af undersøgelsesterapi;

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret nedenfor:

   Blodrutine (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen lægemiddelkorrektion inden for 14 dage før screening) Neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109 /L); Blodpladeantal (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L); Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Blodbiokemisk Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance-hastighed (Cockroft-Gault-formel) ≥ 60 mL/min; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartat aminotransferase (AST) eller ALAT ≤2,5×ULN, forsøgspersoner med levermetastaser bør være ≤5×ULN; Blodkoagulationsfunktion International standardiseret ratio (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN; Rutinemæssig urin urinprotein <2+; Hvis urinprotein ≥2+, skal 24 timers urinprotein kvantitativt signifikant Protein være ≤1g; Skjoldbruskkirtelfunktion Thyroidstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, bør FT3(T3) undersøges.

   Og FT4(T4) og normale FT3(T3) og FT4(T4) niveauer kunne vælges;

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have udført en serologisk graviditetstest inden for 7 dage før medicinering med negative resultater og være villige til at bruge en medicinsk godkendt højeffektiv præventionsmetode (f.eks. en intrauterin enhed, p-piller eller kondom) under undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter sidste medicinering; For mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder var kirurgisk sterilisering eller samtykke påkrævet under og efter undersøgelsen
10. Kunne forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke;
11. Fagene skal være villige og i stand til at gennemføre studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-PD-L2;
2. Tidligere behandling med dacarbazin
3. Modtog enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før C1D1;
4. Kirurgisk behandling og/eller strålebehandling af melanom er planlagt i studieperioden.
5. Billeddiagnose viste tilstedeværelsen af ​​tumorlæsioner i centralnervesystemet.
6. forudgående brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før C1D1, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller andre kortikosteroider i farmakologisk ækvivalente doser).
7. Tilstedeværelsen af ​​eller historien om aktive autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; Personer med vitiligo eller astma, der var i fuldstændig remission i barndommen og ikke på nuværende tidspunkt krævede medicinsk intervention kunne inkluderes), eller en kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
8. Alvorlig infektion (f.eks. antibiotika, svampedræbende eller antiviral medicin) inden for 4 uger før C1D1, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før indledende administration.
9. Signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens forekom inden for 3 måneder før C1D1, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fækal okkultationsblod ++ eller derover, vaskulitis osv.; Eller arteriovenøse trombosehændelser, der forekommer inden for 6 måneder før C1D1, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, etc.; Eller langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75mg/dag).
10. Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, svær/ustabil angina osv., inden for 6 måneder før C1D1. Arytmier med dårligt kontrolleret venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % ved ekkokardiografi (inklusive QTcF-interval >450ms hos mænd og >470ms hos kvinder).
11. C1D1 er blevet diagnosticeret med enhver anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
12. kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller eventuelle hjælpestoffer deraf; Eller alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer.
13. Human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA ≥500IU/ml), hepatitis C (hepatitis C antistofpositiv og HCV-RNA højere end detektionsgrænsen for analysemetoden).
14. Efter investigatorens vurdering er der samtidige stoffer (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, neurologiske eller neurologiske sygdomme osv.) eller andre tilstande, der i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare, kan forvirre undersøgelsens resultater, eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.