PD-1-Antikörper Tislelizumab in Kombination mit Dacarbazin bei der Behandlung von fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 72 Jahren (einschließlich);
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch diagnostiziertem inoperablem Melanom im Stadium III oder IV;
3. Gemäß den Wirksamkeitsbewertungskriterien für solide Tumoren (RECIST V1.1) gibt es Läsionen, die als Zielläsionen für die Bewertung verwendet werden können;
4. Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie muss mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, und alle damit verbundenen toxischen Wirkungen (außer Haarausfall) müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeheilt sein (auf ≤ Klasse 1 oder Ausgangswert);
5. ECOG-Score war 0-1;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
7. Mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studientherapie trat kein größerer chirurgischer Eingriff (mit Ausnahme einer Tumorbiopsie zu Studienbeginn) oder ein schweres Trauma auf;

8. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wie unten definiert:

   Blutroutine (keine Bluttransfusion, kein G-CSF, keine medikamentöse Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109 /L); Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109 /l); Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l); Blut biochemisch Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance-Rate (Cockroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) oder ALT ≤ 2,5 × ULN, Patienten mit Lebermetastasen sollten ≤ 5 × ULN sein; Blutgerinnungsfunktion International standardisierte Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Routineurin Protein im Urin <2+; Wenn Protein im Urin ≥2+, 24 Stunden Protein im Urin quantitativ signifikant ist Protein muss ≤1g sein; Schilddrüsenfunktion Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Wenn anormal, sollte FT3(T3) untersucht werden.

   Und FT4(T4) und normale FT3(T3)- und FT4(T4)-Level könnten ausgewählt werden;

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Medikation einen serologischen Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt haben und bereit sein, währenddessen eine medizinisch zugelassene hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) anzuwenden während der Studienzeit und für 3 Monate nach der letzten Medikation; Für männliche Probanden mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter war während und nach der Studie eine chirurgische Sterilisation oder Einwilligung erforderlich
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen;
11. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, Studienverfahren und Nachbereitungsprüfungen zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1 und Anti-PD-L2;
2. Vorherige Behandlung mit Dacarbazin
3. innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 eine andere Studienbehandlung erhalten hat;
4. Während des Studienzeitraums ist eine chirurgische Behandlung und/oder Strahlentherapie des Melanoms geplant.
5. Die bildgebende Diagnose zeigte das Vorhandensein von Tumorläsionen des zentralen Nervensystems.
6. vorherige Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor C1D1, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroiden (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag von Prednison oder anderen Kortikosteroiden in pharmakologisch äquivalenten Dosen).
7. Das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von aktiven Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma, die während der Kindheit in vollständiger Remission waren und die derzeit keine medizinische Intervention erforderten, eingeschlossen werden könnten) oder eine bekannte allogene Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte.
8. Schwere Infektion (z. B. Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente) innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings/vor der Erstverabreichung.
9. Signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung traten innerhalb von 3 Monaten vor C1D1 auf, wie z. B. gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, fäkaler Okkultationsblutwert ++ oder höher zu Studienbeginn, Vaskulitis usw.; Oder arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 auftreten, wie z. B. zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.; Oder Langzeittherapie mit Antikoagulantien mit Warfarin oder Heparin oder Langzeittherapie mit Thrombozytenaggregationshemmern (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag).
10. Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris usw. innerhalb von 6 Monaten vor C1D1. Arrhythmien mit schlecht kontrollierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 50 % in der Echokardiographie (einschließlich QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen).
11. Bei C1D1 wurde in den letzten 5 Jahren eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
12. bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder dessen Hilfsstoffe; Oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper.
13. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode).
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es Begleiterscheinungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder neurologische Erkrankungen usw.) oder andere Zustände, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden, die Ergebnisse der Studie verfälschen oder verfälschen können können den Abschluss der Studie beeinträchtigen.