Anticuerpo PD-1 tislelizumab combinado con dacarbazina en el tratamiento del melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 72 años (inclusive);
2. pacientes con melanoma no resecable en estadio III o IV diagnosticado histológica o citológicamente;
3. Según los criterios de evaluación de eficacia para tumores sólidos (RECIST V1.1), existen lesiones que se pueden utilizar como lesiones diana para la evaluación;
4. La terapia adyuvante o neoadyuvante anterior debe haberse completado durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, y todos los efectos tóxicos asociados (excepto la caída del cabello) se han recuperado (a ≤ clase 1 o al valor inicial) antes de la administración del fármaco del estudio;
5. La puntuación ECOG fue 0-1;
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses;
7. No se produjo ninguna cirugía mayor (excepto la biopsia tumoral inicial) ni un trauma grave al menos 14 días antes de la primera administración de la terapia del estudio;

8. Función adecuada de órganos y médula ósea, como se define a continuación:

   Sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin G-CSF, sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la selección) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 × 109 /L); Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109 /L); Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L); Bioquímica sanguínea Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o Tasa de aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN; Aspartato aminotransferasa (AST) o ALT ≤2,5×LSN, los sujetos con metástasis en el hígado deben tener ≤5×LSN; Función de coagulación sanguínea Razón internacional estandarizada (INR) ≤1,5, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5×ULN; Proteína urinaria en orina de rutina <2+; Si proteína urinaria ≥2+, 24 horas de proteína urinaria significativa cuantitativa La proteína debe ser ≤1g; Función tiroidea Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ ULN; Si es anormal, se debe investigar la FT3(T3).

   Y se pueden seleccionar los niveles de FT4(T4) y FT3(T3) y FT4(T4) normales;

9. Las mujeres en edad reproductiva deben haberse realizado una prueba de embarazo serológica dentro de los 7 días anteriores a la medicación, con resultados negativos, y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo aprobado médicamente (por ejemplo, un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de estudio y durante 3 meses después de la última medicación; Para los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad reproductiva, se requirió esterilización quirúrgica o consentimiento durante y después del estudio.
10. Capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito;
11. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de completar los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-PD-L2;
2. Tratamiento previo con dacarbazina
3. Recibió cualquier otro tratamiento del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1;
4. El tratamiento quirúrgico y/o la radioterapia para el melanoma están planificados durante el período de estudio.
5. El diagnóstico por imagen mostró la presencia de lesiones tumorales del sistema nervioso central.
6. uso previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a C1D1, excluyendo aerosol nasal y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona u otros corticosteroides en dosis farmacológicamente equivalentes).
7. La presencia o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune activa (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; Sujetos con vitíligo o asma que estuvo en remisión completa durante la infancia y actualmente no requería intervención médica), o antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
8. Infección grave (p. ej., medicación antibiótica, antifúngica o antiviral) en las 4 semanas anteriores a C1D1, o fiebre inexplicable >38,5 °C durante la selección/antes de la administración inicial.
9. Síntomas clínicos significativos de sangrado o clara tendencia al sangrado ocurrieron dentro de los 3 meses antes de C1D1, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre de ocultación fecal basal ++ o superior, vasculitis, etc.; O eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos dentro de los 6 meses previos a C1D1, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.; O terapia anticoagulante de larga duración con warfarina o heparina, o terapia antiplaquetaria de larga duración (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día).
10. Enfermedad cardíaca activa, incluido infarto de miocardio, angina grave/inestable, etc., dentro de los 6 meses anteriores a C1D1. Arritmias con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% mal controlada en la ecocardiografía (incluido el intervalo QTcF >450ms en hombres y >470ms en mujeres).
11. C1D1 ha sido diagnosticado con cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente.
12. alergia conocida al fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes; O reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales.
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN-VHB ≥500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite de detección del método de análisis).
14. A juicio del investigador, existen concomitantes (tales como hipertensión mal controlada, diabetes severa, enfermedades neurológicas o neurológicas, etc.) o cualquier otra condición que ponga en serio peligro la seguridad de los sujetos, pueda confundir los resultados del estudio, o puede interferir con la finalización del estudio.